PLAN - Skandinavisk hjertetransplantasjon Everolimus de Novo-studie med tidlig unngåelse av kalsineurinhemmere (CNI) (SCHEDULE)

Eksperimentell: Everolimus

Deltakerne startet immunsuppressivt regime bestående av lavdose CsA, everolimus, MMF og CS. Etter uke 11 besto deltakernes regime av everolimus, MMF og CS.

Legemiddel: Syklosporin

Syklosporin (CsA) kontrollgruppe mål blodnivå: 150-350 ng/ml (måned 1-3); 100-250 ng/ml (måned 4-6); 60-200 ng/ml (måned 7-12); målblodnivå for everolimus-gruppen: 75-175 ng/ml (1-3 måned)

Legemiddel: Mykofenolatmofetil

Mykofenolatmofetil (MMF) måldose for kontrollgruppe: 2000-3000 mg/dag everolimus-gruppemåldose: 1500-2000 mg/dag og 75-175 ng/ml etter uke 11

Legemiddel: Kortikosteroider

Kortikosteroider (CS) startet med 0,2-0,5 mg/kg/dag. Nedtrappet til ikke mindre enn 0,1 mg/kg ved måned 3 for kontroll- og everolimus-gruppene.

Legemiddel: Everolimus

Everolimus 0,75 mg to ganger daglig som startdose opp til et målblodnivå: 3-6 ng/ml (7-11 uker) og 6-10 ng/ml for gjenværende studietid

Legemiddel: Anti Thymocyte Globulin

Induksjonsterapi, Anti Thymocyte Globulin (ATG): 1-2 mg/kg/dag i løpet av 3-5 dager for kontroll- og everolimus-gruppene etter transplantasjonskirurgi og før randomisering.

Eksperimentell: Kontroll

Deltakerne fikk et immunsuppressivt regime bestående av CsA, MMF og CS gjennom hele studien.

Legemiddel: Syklosporin

Syklosporin (CsA) kontrollgruppe mål blodnivå: 150-350 ng/ml (måned 1-3); 100-250 ng/ml (måned 4-6); 60-200 ng/ml (måned 7-12); målblodnivå for everolimus-gruppen: 75-175 ng/ml (1-3 måned)

Legemiddel: Mykofenolatmofetil

Mykofenolatmofetil (MMF) måldose for kontrollgruppe: 2000-3000 mg/dag everolimus-gruppemåldose: 1500-2000 mg/dag og 75-175 ng/ml etter uke 11

Legemiddel: Kortikosteroider

Kortikosteroider (CS) startet med 0,2-0,5 mg/kg/dag. Nedtrappet til ikke mindre enn 0,1 mg/kg ved måned 3 for kontroll- og everolimus-gruppene.

Legemiddel: Anti Thymocyte Globulin

Induksjonsterapi, Anti Thymocyte Globulin (ATG): 1-2 mg/kg/dag i løpet av 3-5 dager for kontroll- og everolimus-gruppene etter transplantasjonskirurgi og før randomisering.

Målt glomerulær filtrasjonshastighet (mGFR), 12 måneder etter hjertetransplantasjon

Målt glomerulær filtreringshastighet (mGFR) beskriver strømningshastigheten til filtrert væske gjennom nyrene. GFR er lik clearance-hastigheten når noe oppløst stoff er fritt filtrert og verken reabsorberes eller skilles ut av nyrene. Hastigheten som derfor måles er mengden av stoffet i urinen som stammer fra et beregnet blodvolum. Deltakernes urin ble brukt til denne vurderingen i uke 52 etter hjertetransplantasjon.

Progresjon av kronisk allograft vaskulopati (CAV) basert på maksimal intim tykkelse (MIT) fra baseline til uke 52

Progresjonen av kronisk allograft vaskulopati (CAV) ble vurdert ved intravaskulær ultralyd (IVUS) undersøkelser og målt Maximal Intimal Thickness (MIT) (i mm). En stor koronar epikardial arterie (fortrinnsvis venstre fremre nedadgående koronararterie) ble avbildet, og MIT-parametrene ble registrert ved baseline og ved uke 52.

Progresjon av kronisk allograft vaskulopati (CAV) basert på forekomst av kronisk allograft vaskulopati (CAV) fra baseline til uke 52

progresjonen av kronisk allograft vaskulopati (CAV) vurdert ved intravaskulær ultralyd (IVUS) undersøkelser, målte forekomsten av CAV (i prosent av pasientene) ved baseline og ved uke 52. Forekomst av CAV representerer prosent av pasienter som har en MIT (maksimal intimatykkelse) > 0,5 mm.

Endring i beregnet glomerulær filtrasjonshastighet fra før transplantasjon til uke 52

Endring i beregnet glomerulær filtrasjonshastighet fra pre-transplantasjon til uke 52 ble beregnet i henhold til metoden Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). Målinger ble tatt før transplantasjon (dag 1), mellom uke 7 til 11 og slutt uke 52.

Beregnet glomerulær filtreringshastighet fra før transplantasjon til uke 52

Beregnet glomerulær filtrasjonshastighet fra pre-transplantasjon til uke 52 ble beregnet i henhold til metoden Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). Målinger ble tatt før transplantasjon (dag 1), mellom uke 7 til 11 og slutten av uke 52.

Antall avvisninger som fører til hemodynamisk kompromiss

Antall av alle avvisninger ble registrert gjennom varigheten av studien med den hensikt å identifisere avslag som førte til hemodynamisk kompromittering.

Forekomst av behandlingssvikt opptil 12 måneder etter transplantasjon

Behandlingssvikt ble definert som antall deltakere som døde eller mistet transplantatet på et hvilket som helst tidspunkt gjennom hele studiens varighet.

Gjennomsnittlig nivå av Protenuria ved uke 52

Proteinuri måles som forholdet mellom albumin/kreatinin mg/mmol. Målinger ble tatt fra deltakernes urinprøver.

Lipidprofil ved 12 måneder

Totalkolesterol, LDL-Chol, HDL-Chol og TG i uke 52. Målingene ble tatt via deltakernes blodprøver.

Endring i livskvalitet vurdert av SF-36 (Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire ([MLHF)]) Fra pre-transplantasjon til uke 52 med behandling

Endring i livskvalitet ble vurdert via SF-36 (Minnesota Living with Heart Failure questionnaire ([MLHF)]) før transplantasjonsoperasjon og ved uke 52 av behandlingen. SF-36 er et validert, selvadministrert spørreskjema. Spørreskjemaet, som inkluderer 36 spørsmål, måler 8 dimensjoner av helse: fysisk funksjon, rolle-fysisk, kroppslig smerte, generell helse, vitalitet, sosial funksjon, rolle-emosjonell og mental helse. Poengsum kan oppsummeres i 2 sammendragskomponenter som vurderer fysisk og psykisk helse. Elementer i hver dimensjon er kodet, aggregert, summert og transformert til en skala fra 0 (dårlig helse) til 100 (beste helse).

Endring i livskvalitet - Euro Quality of Life 5D (EQ-5D)

Endring i livskvalitet ble vurdert via EQ-5D spørreskjemaet som består av: EQ-5D-5L beskrivende system og EQ Visual Analogue skala (EQ VAS). EQ-5D-5L består av 5 dimensjoner (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag, angst/depresjon). Hver dimensjon har 5 nivåer (ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer). Pasienten angir sin helsetilstand ved å sjekke den mest passende erklæringen. Denne avgjørelsen resulterer i et 1-sifret tall som uttrykker nivået som er valgt for den dimensjonen. Sifrene for 5 dimensjoner er kombinert i et 5-sifret tall som beskriver respondentens helsetilstand. Den mulige poengsummen er 1 til 5 der et lavere tall indikerer forbedring. EQ VAS registrerer pasientens selvvurderte helse på en 20 cm vertikal, visuell analog skala med endepunkter merket "den beste helsen du kan forestille deg" og "den verste helsen du kan forestille deg". Poengsummen er 0 til 100 hvor en høyere poengsum representerer forbedring.