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PROGRAMA - Estudio escandinavo de trasplante de corazón con everolimus de novo con evitación temprana del inhibidor de la calcineurina (CNI) (SCHEDULE)

15 de mayo de 2015 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

PROGRAMA - Estudio escandinavo de everolimus de novo para trasplante de corazón con evitación temprana de CNI

Un estudio multicéntrico, abierto, aleatorizado y controlado que evalúa si el inicio temprano de everolimus y la eliminación temprana de ciclosporina en receptores de trasplante de corazón de novo pueden mejorar la función renal a largo plazo y retrasar la progresión de la vasculopatía crónica del injerto

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este fue un estudio prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, controlado, de grupos paralelos y abierto en receptores de trasplante de corazón de novo. La elegibilidad de los pacientes para la aleatorización se evaluó 5 días después del trasplante de corazón. Los pacientes que cumplían los criterios de inclusión y exclusión se aleatorizaron a uno de dos grupos de tratamiento: tratamiento convencional con ciclosporina A (CsA), micofenolato mofetilo (MMF) y corticosteroides (Grupo A ), o dosis bajas de CsA y everolimus, dosis reducida de MMF y corticoides (Grupo B). Después de 7 a 11 semanas, la CsA se suspendió en el Grupo B, mientras que el régimen inmunosupresor estándar de tres fármacos se mantuvo en el Grupo A.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

115

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
      • Århus N, Dinamarca, DK-8200
        • Novartis Investigative Site
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Suecia
      • Göteborg, Suecia, 413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Linkoping, Suecia, 581 85
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Suecia, 221 85
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Los receptores de trasplante de corazón de novo que habían recibido terapia de inducción con globulina antitomocítica (ATG) fueron elegibles para la inclusión.

Se excluyeron receptores de trasplante multiorgánico o trasplante previo, con donante mayor de 70 años, tiempo de isquemia fría >6 horas, pacientes con infección sistémica grave, receptores de trasplantes ABO incompatibles, pacientes con hipercolesterolemia grave (>350mg /dL) o hipertrigliceridemia (>750 mg/dL), pacientes con antecedentes (<5 años). Para continuar en el estudio después de la semana 7-11 (período 1), los pacientes tenían que completar las primeras 7-11 semanas con inmunosupresión aleatoria y ninguno de los siguientes criterios debía estar presente: Tratamiento de rechazo en curso o experiencia de un rechazo de grado 3R o dos o más rechazos de grado 2R durante las primeras 7 a 11 semanas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Everolimus
Los participantes comenzaron un régimen inmunosupresor que constaba de dosis bajas de CsA, everolimus, MMF y CS. Después de la semana 11, el régimen de los participantes consistió en everolimus, MMF y CS.
Droga: Ciclosporina
Nivel objetivo en sangre del grupo de control de ciclosporina (CsA): 150-350 ng/mL (mes 1-3); 100-250 ng/mL (meses 4-6); 60-200 ng/mL (mes 7-12); grupo de everolimus nivel objetivo en sangre: 75-175 ng/mL (mes 1-3)
Droga: Micofenolato mofetilo
Dosis objetivo de micofenolato de mofetilo (MMF) para el grupo de control: 2000-3000 mg/día Dosis objetivo del grupo de everolimus: 1500-2000 mg/día y 75-175 ng/mL después de la semana 11
Droga: Corticosteroides
Corticoides (CS) iniciados a 0,2-0,5 mg/kg/día. Disminuido a no menos de 0,1 mg/kg en el Mes 3 para los grupos de control y everolimus.
Droga: Everolimus
0,75 mg de everolimus dos veces al día como dosis inicial hasta un nivel en sangre objetivo: 3-6 ng/ml (7-11 semanas) y 6-10 ng/ml durante el resto del estudio
Droga: Globulina antitimocitos
Terapia de inducción, Globulina antitimocítica (ATG): 1-2 mg/kg/día durante 3-5 días para grupos control y everolimus después de la cirugía de trasplante y antes de la aleatorización.
Experimental: Control
Los participantes recibieron un régimen inmunosupresor que constaba de CsA, MMF y CS durante todo el estudio.
Droga: Ciclosporina
Nivel objetivo en sangre del grupo de control de ciclosporina (CsA): 150-350 ng/mL (mes 1-3); 100-250 ng/mL (meses 4-6); 60-200 ng/mL (mes 7-12); grupo de everolimus nivel objetivo en sangre: 75-175 ng/mL (mes 1-3)
Droga: Micofenolato mofetilo
Dosis objetivo de micofenolato de mofetilo (MMF) para el grupo de control: 2000-3000 mg/día Dosis objetivo del grupo de everolimus: 1500-2000 mg/día y 75-175 ng/mL después de la semana 11
Droga: Corticosteroides
Corticoides (CS) iniciados a 0,2-0,5 mg/kg/día. Disminuido a no menos de 0,1 mg/kg en el Mes 3 para los grupos de control y everolimus.
Droga: Globulina antitimocitos
Terapia de inducción, Globulina antitimocítica (ATG): 1-2 mg/kg/día durante 3-5 días para grupos control y everolimus después de la cirugía de trasplante y antes de la aleatorización.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de filtración glomerular medida (mGFR), 12 meses después del trasplante de corazón
Periodo de tiempo: Semana 52
La tasa de filtración glomerular medida (mGFR) describe la tasa de flujo del líquido filtrado a través del riñón. La TFG es igual a la tasa de depuración cuando cualquier soluto se filtra libremente y los riñones no lo reabsorben ni lo secretan. Por lo tanto, la tasa medida es la cantidad de la sustancia en la orina que se originó a partir de un volumen calculable de sangre. La orina de los participantes se utilizó para esta evaluación en la semana 52 después del trasplante de corazón.
Semana 52

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Progresión de la vasculopatía crónica del aloinjerto (CAV) basada en el grosor máximo de la íntima (MIT) desde el inicio hasta la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
La progresión de la vasculopatía crónica del injerto (CAV) se evaluó mediante exámenes de ultrasonido intravascular (IVUS) y se midió el espesor máximo de la íntima (MIT) (en mm). Se tomaron imágenes de una arteria epicárdica coronaria principal (preferiblemente la arteria coronaria descendente anterior izquierda) y se registraron los parámetros MIT al inicio del estudio y en la semana 52.
Línea de base y semana 52
Progresión de la vasculopatía crónica del aloinjerto (CAV) basada en la incidencia de vasculopatía crónica del aloinjerto (CAV) desde el inicio hasta la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
la progresión de la vasculopatía crónica del injerto (CAV) evaluada mediante exámenes de ultrasonido intravascular (IVUS), midió la incidencia de CAV (en porcentaje de pacientes) al inicio y en la semana 52. La incidencia de CAV representa el porcentaje de pacientes que tienen un MIT (grosor máximo de la íntima) > 0,5 mm.
Línea de base y semana 52
Cambio en la tasa de filtración glomerular calculada desde el pretrasplante hasta la semana 52
Periodo de tiempo: Día 1, semanas 7 a 11 (basal) y de la semana 52
El cambio en la tasa de filtración glomerular calculada desde el pretrasplante hasta la semana 52 se calculó de acuerdo con el método Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). Las medidas se tomaron antes del trasplante (día 1), entre las semanas 7 a 11 y al final de la semana 52.
Día 1, semanas 7 a 11 (basal) y de la semana 52
Tasa de filtración glomerular calculada desde el pretrasplante hasta la semana 52
Periodo de tiempo: Día 1, semanas 7 a 11 y de la semana 52
La tasa de filtración glomerular calculada desde el pretrasplante hasta la semana 52 se calculó de acuerdo con el método de modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD). Las medidas se tomaron antes del trasplante (día 1), entre las semanas 7 a 11 y al final de la semana 52.
Día 1, semanas 7 a 11 y de la semana 52
Número de rechazos que conducen a compromiso hemodinámico
Periodo de tiempo: 52 semanas
Se registró el número de todos los rechazos durante la duración del estudio con la intención de identificar los rechazos que conducen a un compromiso hemodinámico.
52 semanas
Ocurrencia de fracasos del tratamiento hasta 12 meses después del trasplante
Periodo de tiempo: 52 semanas
El fracaso del tratamiento se definió como el número de participantes que fallecieron o perdieron su injerto en cualquier momento durante la duración del estudio.
52 semanas
Nivel promedio de protenuria en la semana 52
Periodo de tiempo: 52 semanas
La proteinuria se mide como la relación de albúmina/creatinina mg/mmol. Las medidas se tomaron de las muestras de orina de los participantes.
52 semanas
Perfil lipídico a los 12 meses
Periodo de tiempo: 52 semanas
Colesterol Total, LDL-Chol, HDL-Chol y TG en la semana 52. Las medidas se tomaron a través de muestras de sangre de los participantes.
52 semanas
Cambio en la calidad de vida evaluado por SF-36 (Cuestionario de vida con insuficiencia cardíaca de Minnesota [MLHF]) desde antes del trasplante hasta la semana 52 de tratamiento
Periodo de tiempo: Pre trasplante y 52 semanas
El cambio en la calidad de vida se evaluó a través del SF-36 (cuestionario de vida con insuficiencia cardíaca de Minnesota [MLHF]) antes de la cirugía de trasplante y en la semana 52 de tratamiento. El SF-36 es un cuestionario validado y autoadministrado. El cuestionario, que incluye 36 preguntas, mide 8 dimensiones de la salud: función física, rol físico, dolor corporal, salud general, vitalidad, función social, rol emocional y salud mental. Las puntuaciones se pueden resumir en 2 componentes de resumen que evalúan la salud física y mental. Los elementos de cada dimensión se codifican, agregan, suman y transforman en una escala que va de 0 (peor estado de salud) a 100 (mejor estado de salud).
Pre trasplante y 52 semanas
Cambio en la calidad de vida - Euro Quality of Life 5D (EQ-5D)
Periodo de tiempo: Pre trasplante y 52 semanas
El cambio en la calidad de vida se evaluó a través del cuestionario EQ-5D que consta de: sistema descriptivo EQ-5D-5L y escala analógica visual EQ (EQ VAS). El EQ-5D-5L comprende 5 dimensiones (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar, ansiedad/depresión). Cada dimensión tiene 5 niveles (sin problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas severos y problemas extremos). El paciente indica su estado de salud marcando la afirmación más adecuada. Esta decisión da como resultado un número de 1 dígito que expresa el nivel seleccionado para esa dimensión. Los dígitos de 5 dimensiones se combinan en un número de 5 dígitos que describe el estado de salud del encuestado. La puntuación posible es de 1 a 5, donde un número más bajo indica una mejora. El EQ VAS registra la salud autoevaluada del paciente en una escala analógica visual vertical de 20 cm con puntos finales etiquetados como "la mejor salud que pueda imaginar" y "la peor salud que pueda imaginar". La puntuación es de 0 a 100, donde una puntuación más alta representa una mejora.
Pre trasplante y 52 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de agosto de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de diciembre de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de diciembre de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

10 de junio de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de mayo de 2015

Última verificación

1 de mayo de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CRAD001ANO02
  • 2009-013074-41 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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