AIKATAULU – Skandinavian sydänsiirteen Everolimus de Novo -tutkimus varhaisen kalsineuriinin estäjän (CNI) välttämisellä (SCHEDULE)
perjantai 15. toukokuuta 2015 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
AIKATAULU – Skandinavian sydänsiirteen Everolimus de Novo -tutkimus CNI:n varhaisella välttämisellä
Kontrolloitu, satunnaistettu, avoin, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan, voivatko everolimuusin käytön varhainen aloitus ja siklosporiinin varhainen eliminaatio de novo sydämensiirron saajilla parantaa munuaistoimintaa pitkällä aikavälillä ja hidastaa kroonisen allograftin vaskulopatian etenemistä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli prospektiivinen, monikeskus, satunnaistettu, kontrolloitu, rinnakkaisryhmä, avoin tutkimus de novo sydämensiirron saajille.
Potilaiden kelpoisuus satunnaistukseen arvioitiin 5 päivää sydämensiirron jälkeen. Potilaat, jotka täyttivät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, satunnaistettiin toiseen kahdesta hoitoryhmästä: joko perinteinen hoito syklosporiini A:lla (CsA), mykofenolaattimofetiili (MMF) ja kortikosteroidit (ryhmä A) ), tai pieniannoksiset CsA ja everolimuusi, pienemmän annoksen MMF ja kortikosteroidit (ryhmä B).
7-11 viikon kuluttua CsA lopetettiin ryhmässä B, kun taas tavanomaista kolminkertaisen lääkkeen immunosuppressiivista hoito-ohjelmaa jatkettiin ryhmässä A.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
115
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Oslo, Norja, 0424
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Göteborg, Ruotsi, 413 45
- Novartis Investigative Site
-
Linkoping, Ruotsi, 581 85
- Novartis Investigative Site
-
Lund, Ruotsi, 221 85
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Copenhagen, Tanska, DK-2100
- Novartis Investigative Site
-
Århus N, Tanska, DK-8200
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
De novo -sydänsiirron vastaanottajat, jotka olivat saaneet induktiohoitoa antitomosyyttiglobuliinilla (ATG), olivat kelpoisia mukaan ottamiseen.
Monielinsiirtojen vastaanottajat tai aikaisemmat siirrot jätettiin pois, samoin kuin ne, joiden luovuttaja oli yli 70-vuotias, kylmäiskemia-aika > 6 tuntia, potilaat, joilla oli vaikea systeeminen infektio, ABO-siirtojen vastaanottajat, potilaat, joilla oli vaikea hyperkolesterolemia (>350 mg). /dl) tai hypertriglyseridemia (> 750 mg/dl), potilailla, joilla on mennyt (< 5 vuotta). Jotta tutkimusta voitaisiin jatkaa viikon 7-11 jälkeen (jakso 1), potilaiden oli saatava ensimmäiset 7-11 viikkoa satunnaistetulla immunosuppressiolla, eikä mitään seuraavista kriteereistä pitäisi olla olemassa: Jatkuva hyljintähoito tai kokemus yhden asteen 3R hyljinnästä tai kaksi tai useampia asteen 2R hyljintää ensimmäisten 7-11 viikon aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Everolimus
Osallistujat aloittivat immunosuppressiivisen hoito-ohjelman, joka koostui pieniannoksista CsA:ta, everolimuusia, MMF:ää ja CS:ää.
Viikon 11 jälkeen osallistujien hoito koostui everolimuusista, MMF:stä ja CS:stä.
|
Syklosporiinin (CsA) kontrolliryhmän tavoitetaso veressä: 150-350 ng/ml (kuukausi 1-3); 100-250 ng/ml (kuukausi 4-6); 60-200 ng/ml (kuukausi 7-12); everolimuusiryhmän tavoiteveren taso: 75-175 ng/ml (kuukausi 1-3)
Mykofenolaattimofetiilin (MMF) tavoiteannos kontrolliryhmälle: 2000-3000 mg/vrk everolimuusiryhmän tavoiteannos: 1500-2000 mg/vrk ja 75-175 ng/ml viikon 11 jälkeen
Kortikosteroidit (CS) aloitettiin annoksella 0,2-0,5 mg/kg/vrk.
Vähennettiin vähintään 0,1 mg/kg:aan kuukaudessa 3 kontrolli- ja everolimuusiryhmille.
Everolimuusi 0,75 mg kahdesti vuorokaudessa aloitusannoksena veren tavoitetasoon asti: 3-6 ng/ml (7-11 viikkoa) ja 6-10 ng/ml tutkimuksen jäljellä olevan ajan
Induktiohoito, anti-tymosyyttiglobuliini (ATG): 1-2 mg/kg/vrk 3-5 päivän ajan kontrolli- ja everolimuusiryhmille elinsiirtoleikkauksen jälkeen ja ennen satunnaistamista.
|
|
Kokeellinen: Ohjaus
Osallistujat saivat immunosuppressiivisen hoito-ohjelman, joka koostui CsA:sta, MMF:stä ja CS:stä koko tutkimuksen ajan.
|
Syklosporiinin (CsA) kontrolliryhmän tavoitetaso veressä: 150-350 ng/ml (kuukausi 1-3); 100-250 ng/ml (kuukausi 4-6); 60-200 ng/ml (kuukausi 7-12); everolimuusiryhmän tavoiteveren taso: 75-175 ng/ml (kuukausi 1-3)
Mykofenolaattimofetiilin (MMF) tavoiteannos kontrolliryhmälle: 2000-3000 mg/vrk everolimuusiryhmän tavoiteannos: 1500-2000 mg/vrk ja 75-175 ng/ml viikon 11 jälkeen
Kortikosteroidit (CS) aloitettiin annoksella 0,2-0,5 mg/kg/vrk.
Vähennettiin vähintään 0,1 mg/kg:aan kuukaudessa 3 kontrolli- ja everolimuusiryhmille.
Induktiohoito, anti-tymosyyttiglobuliini (ATG): 1-2 mg/kg/vrk 3-5 päivän ajan kontrolli- ja everolimuusiryhmille elinsiirtoleikkauksen jälkeen ja ennen satunnaistamista.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mitattu glomerulaarinen suodatusnopeus (mGFR), 12 kuukautta sydämensiirron jälkeen
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Mitattu glomerulaarinen suodatusnopeus (mGFR) kuvaa suodatetun nesteen virtausnopeutta munuaisen läpi.
GFR on yhtä suuri kuin puhdistumanopeus, kun mikä tahansa liuennut aine suodattuu vapaasti, eikä se imeydy takaisin eikä erity munuaisten kautta.
Siksi mitattu nopeus on virtsassa olevan aineen määrä, joka on peräisin laskettavasta veritilavuudesta.
Osallistujien virtsaa käytettiin tähän arviointiin viikolla 52 sydämensiirron jälkeen.
|
Viikko 52
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kroonisen allograftin vaskulopatian (CAV) eteneminen maksimaaliseen sisäkalvopaksuuteen (MIT) perustuen lähtötilanteesta viikkoon 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 52
|
Kroonisen allograftin vaskulopatian (CAV) eteneminen arvioitiin intravaskulaarisilla ultraäänitutkimuksilla (IVUS) ja mitattiin maksimaalisella sisäkalvopaksuudella (MIT) (mm).
Suuri sepelvaltimo epikardiaalinen valtimo (mieluiten vasemmalle etummainen laskeva sepelvaltimo) kuvattiin, ja MIT-parametrit kirjattiin lähtötasolla ja viikolla 52.
|
Lähtötilanne ja viikko 52
|
|
Kroonisen allograft-vaskulopatian (CAV) eteneminen kroonisen allograft-vaskulopatian (CAV) ilmaantuvuuden perusteella lähtötilanteesta viikkoon 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 52
|
kroonisen allograftin vaskulopatian (CAV) eteneminen, joka arvioitiin intravaskulaarisilla ultraäänitutkimuksilla (IVUS), mitattiin CAV:n ilmaantuvuus (prosenttina potilaista) lähtötilanteessa ja viikolla 52.
CAV:n ilmaantuvuus edustaa prosenttia potilaista, joilla on MIT (maksimaalinen sisäkalvon paksuus) > 0,5 mm.
|
Lähtötilanne ja viikko 52
|
|
Lasketun glomerulaarisen suodatusnopeuden muutos ennen transplantaatiota viikkoon 52
Aikaikkuna: Päivä 1, viikot 7-11 (perustilanne) ja viikko 52
|
Muutos lasketussa munuaiskerässuodatusnopeudessa ennen transplantaatiota viikkoon 52 laskettiin ruokavalion modifiointi munuaissairaudessa (MDRD) -menetelmän mukaisesti.
Mittaukset tehtiin ennen elinsiirtoa (päivä 1), viikkojen 7-11 välillä ja viikon 52 lopussa.
|
Päivä 1, viikot 7-11 (perustilanne) ja viikko 52
|
|
Laskettu glomerulaarinen suodatusnopeus ennen siirtoa viikkoon 52
Aikaikkuna: Päivä 1, viikot 7-11 ja viikko 52
|
Laskettu glomerulaarinen suodatusnopeus ennen transplantaatiota viikkoon 52 laskettiin ruokavalion modifiointi munuaissairaudessa (MDRD) -menetelmän mukaisesti.
Mittaukset tehtiin ennen elinsiirtoa (päivä 1), viikkojen 7-11 välillä ja viikon 52 lopussa.
|
Päivä 1, viikot 7-11 ja viikko 52
|
|
Hemodynaamiseen kompromissiin johtavien hylkäysten määrä
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Kaikkien hylkimisten lukumäärä kirjattiin tutkimuksen keston aikana tarkoituksena tunnistaa hemodynaamiseen kompromissiin johtavat hyljinnät.
|
52 viikkoa
|
|
Hoidon epäonnistuminen jopa 12 kuukauden kuluttua siirrosta
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Hoidon epäonnistuminen määriteltiin niiden osallistujien lukumääräksi, jotka kuolivat tai menettivät siirteen milloin tahansa tutkimuksen keston aikana.
|
52 viikkoa
|
|
Protenurian keskimääräinen taso viikolla 52
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Proteinuria mitataan albumiinin/kreatiniinin suhteena mg/mmol.
Mittaukset otettiin osallistujien virtsanäytteistä.
|
52 viikkoa
|
|
Lipidiprofiili 12 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Kokonaiskolesteroli, LDL-koli, HDL-kolesteroli ja TG viikolla 52.
Mittaukset tehtiin osallistujien verinäytteiden kautta.
|
52 viikkoa
|
|
Elämänlaadun muutos SF-36:n (Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire ([MLHF)]) arvioima elinsiirtoa edeltävästä hoitoviikolle 52
Aikaikkuna: Ennen siirtoa ja 52 viikkoa
|
Elämänlaadun muutos arvioitiin SF-36:lla (Minnesota Living with Heart Failure -kyselylomake ([MLHF)]) ennen elinsiirtoleikkausta ja hoidon viikolla 52.
SF-36 on validoitu, itsetehtävä kyselylomake.
Kyselylomakkeessa, joka sisältää 36 kysymystä, mitataan 8 terveyden ulottuvuutta: fyysinen toiminta, rooli-fyysinen, kehon kipu, yleinen terveys, elinvoimaisuus, sosiaalinen toiminta, rooli-emotionaalinen ja mielenterveys.
Pisteet voidaan tiivistää kahteen yhteenvetokomponenttiin, jotka arvioivat fyysistä ja henkistä terveyttä.
Kunkin ulottuvuuden kohteet koodataan, kootaan, lasketaan yhteen ja muunnetaan asteikolle, joka vaihtelee välillä 0 (huonompi kunto) 100 (paras terveys).
|
Ennen siirtoa ja 52 viikkoa
|
|
Elämänlaadun muutos – Euro Life Quality 5D (EQ-5D)
Aikaikkuna: Ennen siirtoa ja 52 viikkoa
|
Elämänlaadun muutosta arvioitiin EQ-5D-kyselylomakkeella, joka koostuu: EQ-5D-5L kuvaavasta järjestelmästä ja EQ Visual Analogue -asteikosta (EQ VAS).
EQ-5D-5L sisältää 5 ulottuvuutta (liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu/epämukavuus, ahdistus/masennus).
Jokaisella ulottuvuudella on 5 tasoa (ei ongelmia, vähäisiä ongelmia, kohtalaisia ongelmia, vakavia ongelmia ja äärimmäisiä ongelmia).
Potilas ilmaisee terveydentilansa tarkistamalla sopivimman lausunnon.
Tämä päätös johtaa 1-numeroiseen numeroon, joka ilmaisee kyseiselle ulottuvuudelle valitun tason.
Viiden ulottuvuuden numerot yhdistetään 5-numeroiseksi luvuksi, joka kuvaa vastaajan terveydentilaa.
Mahdollinen pistemäärä on 1-5, jossa pienempi luku tarkoittaa parannusta.
EQ VAS tallentaa potilaan itsensä arvioiman terveydentilan 20 cm:n pystysuoralla, visuaalisella analogisella asteikolla, jonka päätepisteet on merkitty "paras terveys mitä voit kuvitella" ja "pahin terveys mitä voit kuvitella".
Pistemäärä on 0–100, jossa korkeampi pistemäärä edustaa parannusta.
|
Ennen siirtoa ja 52 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Norum HM, Michelsen AE, Lekva T, Arora S, Otterdal K, Olsen MB, Kong XY, Gude E, Andreassen AK, Solbu D, Karason K, Dellgren G, Gullestad L, Aukrust P, Ueland T. Circulating delta-like Notch ligand 1 is correlated with cardiac allograft vasculopathy and suppressed in heart transplant recipients on everolimus-based immunosuppression. Am J Transplant. 2019 Apr;19(4):1050-1060. doi: 10.1111/ajt.15141. Epub 2018 Nov 5.
- Arora S, Andreassen AK, Karason K, Gustafsson F, Eiskjaer H, Botker HE, Radegran G, Gude E, Ioanes D, Solbu D, Dellgren G, Ueland T, Aukrust P, Gullestad L; SCHEDULE (Scandinavian Heart Transplant Everolimus De Novo Study With Early Calcineurin Inhibitors Avoidance) Investigators. Effect of Everolimus Initiation and Calcineurin Inhibitor Elimination on Cardiac Allograft Vasculopathy in De Novo Heart Transplant Recipients. Circ Heart Fail. 2018 Sep;11(9):e004050. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.117.004050.
- Andreassen AK, Broch K, Eiskjaer H, Karason K, Gude E, Molbak D, Stueflotten W, Gullestad L; SCHEDULE (SCandinavian HEart transplant everolimus De-novo stUdy with earLy calcineurin inhibitors avoidancE) Investigators. Blood Pressure in De Novo Heart Transplant Recipients Treated With Everolimus Compared With a Cyclosporine-based Regimen: Results From the Randomized SCHEDULE Trial. Transplantation. 2019 Apr;103(4):781-788. doi: 10.1097/TP.0000000000002445.
- Nelson LM, Andreassen AK, Andersson B, Gude E, Eiskjaer H, Radegran G, Dellgren G, Gullestad L, Gustafsson F. Effect of Calcineurin Inhibitor-Free, Everolimus-Based Immunosuppressive Regimen on Albuminuria and Glomerular Filtration Rate After Heart Transplantation. Transplantation. 2017 Nov;101(11):2793-2800. doi: 10.1097/TP.0000000000001706.
- Andreassen AK, Andersson B, Gustafsson F, Eiskjaer H, Radegran G, Gude E, Jansson K, Solbu D, Karason K, Arora S, Dellgren G, Gullestad L; SCHEDULE investigators. Everolimus Initiation With Early Calcineurin Inhibitor Withdrawal in De Novo Heart Transplant Recipients: Three-Year Results From the Randomized SCHEDULE Study. Am J Transplant. 2016 Apr;16(4):1238-47. doi: 10.1111/ajt.13588. Epub 2016 Jan 28.
- Andreassen AK, Andersson B, Gustafsson F, Eiskjaer H, Radegran G, Gude E, Jansson K, Solbu D, Sigurdardottir V, Arora S, Dellgren G, Gullestad L; SCHEDULE Investigators. Everolimus initiation and early calcineurin inhibitor withdrawal in heart transplant recipients: a randomized trial. Am J Transplant. 2014 Aug;14(8):1828-38. doi: 10.1111/ajt.12809.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. marraskuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. joulukuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. joulukuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 9. elokuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. joulukuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 24. joulukuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 10. kesäkuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 15. toukokuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Dermatologiset aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Kalsineuriinin estäjät
- Mykofenolihappo
- Everolimus
- Antilymfosyyttiseerumi
- Syklosporiini
- Syklosporiinit
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRAD001ANO02
- 2009-013074-41 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .