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CALENDRIER - Étude scandinave sur l'évérolimus de novo dans le cadre d'une transplantation cardiaque avec évitement précoce des inhibiteurs de la calcineurine (ICN) (SCHEDULE)

15 mai 2015 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

CALENDRIER - Étude scandinave sur l'évérolimus de novo sur la transplantation cardiaque avec évitement précoce des CNI

Une étude contrôlée, randomisée, ouverte et multicentrique évaluant si l'initiation précoce de l'évérolimus et l'élimination précoce de la cyclosporine chez les receveurs d'une greffe cardiaque de novo peuvent améliorer la fonction rénale à long terme et ralentir la progression de la vasculopathie chronique de l'allogreffe

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude prospective, multicentrique, randomisée, contrôlée, en groupes parallèles et en ouvert chez des receveurs d'une transplantation cardiaque de novo. L'éligibilité des patients à la randomisation a été évaluée 5 jours après la transplantation cardiaque. ), ou CsA à faible dose et évérolimus, MMF à dose réduite et corticostéroïdes (groupe B). Après 7 à 11 semaines, la CsA a été interrompue dans le groupe B, tandis que le schéma immunosuppresseur standard à trois médicaments a été maintenu dans le groupe A.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

115

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
      • Århus N, Danemark, DK-8200
        • Novartis Investigative Site
  • Norvège
      • Oslo, Norvège, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Suède
      • Göteborg, Suède, 413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Linkoping, Suède, 581 85
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Suède, 221 85
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Les receveurs d'une greffe cardiaque de novo qui avaient reçu un traitement d'induction avec de la globuline anti-thomocyte (ATG) étaient éligibles pour l'inclusion.

Les receveurs de greffes multi-organes ou ayant déjà subi une greffe ont été exclus, de même que ceux dont le donneur était âgé de > 70 ans, la durée d'ischémie froide > 6 heures, les patients présentant une infection systémique grave, les receveurs de greffes incompatibles ABO, les patients souffrant d'hypercholestérolémie grave (> 350 mg /dL) ou hypertriglycéridémie (> 750 mg/dL), patients avec passé (< 5 ans). Afin de poursuivre l'étude après la semaine 7-11 (période 1), les patients devaient terminer les 7-11 premières semaines d'immunosuppression randomisée et aucun des critères suivants ne devait être présent : traitement de rejet en cours ou expérience d'un rejet de grade 3R ou deux ou plusieurs rejets de grade 2R au cours des 7 à 11 premières semaines.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Évérolimus
Les participants ont commencé un régime immunosuppresseur consistant en une faible dose de CsA, d'évérolimus, de MMF et de CS. Après la semaine 11, le régime des participants consistait en évérolimus, MMF et CS.
Médicament: Ciclosporine
Niveau sanguin cible du groupe témoin de cyclosporine (CsA) : 150-350 ng/mL (mois 1-3) ; 100-250 ng/mL (mois 4-6) ; 60-200 ng/mL (mois 7-12) ; concentration sanguine cible du groupe évérolimus : 75-175 ng/mL (mois 1-3)
Médicament: Mycophénolate mofétil
Dose cible de mycophénolate mofétil (MMF) pour le groupe témoin : 2 000-3 000 mg/jour Dose cible du groupe évérolimus : 1 500-2 000 mg/jour et 75-175 ng/mL après la semaine 11
Médicament: Corticostéroïdes
Corticostéroïdes (CS) initiés à 0,2-0,5 mg/kg/jour. Réduction à pas moins de 0,1 mg/kg au mois 3 pour les groupes contrôle et évérolimus.
Médicament: Évérolimus
Évérolimus 0,75 mg deux fois par jour comme dose initiale jusqu'à un taux sanguin cible : 3-6 ng/mL (7-11 semaines) et 6-10 ng/mL pour le reste de l'étude
Médicament: Globuline anti-thymocyte
Traitement d'induction, globuline anti-thymocyte (ATG) : 1-2 mg/kg/jour pendant 3-5 jours pour les groupes contrôle et évérolimus après la chirurgie de transplantation et avant la randomisation.
Expérimental: Contrôle
Les participants ont reçu un régime immunosuppresseur composé de CsA, MMF et CS tout au long de l'étude.
Médicament: Ciclosporine
Niveau sanguin cible du groupe témoin de cyclosporine (CsA) : 150-350 ng/mL (mois 1-3) ; 100-250 ng/mL (mois 4-6) ; 60-200 ng/mL (mois 7-12) ; concentration sanguine cible du groupe évérolimus : 75-175 ng/mL (mois 1-3)
Médicament: Mycophénolate mofétil
Dose cible de mycophénolate mofétil (MMF) pour le groupe témoin : 2 000-3 000 mg/jour Dose cible du groupe évérolimus : 1 500-2 000 mg/jour et 75-175 ng/mL après la semaine 11
Médicament: Corticostéroïdes
Corticostéroïdes (CS) initiés à 0,2-0,5 mg/kg/jour. Réduction à pas moins de 0,1 mg/kg au mois 3 pour les groupes contrôle et évérolimus.
Médicament: Globuline anti-thymocyte
Traitement d'induction, globuline anti-thymocyte (ATG) : 1-2 mg/kg/jour pendant 3-5 jours pour les groupes contrôle et évérolimus après la chirurgie de transplantation et avant la randomisation.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de filtration glomérulaire mesuré (mGFR), 12 mois après la transplantation cardiaque
Délai: Semaine 52
Le taux de filtration glomérulaire mesuré (mGFR) décrit le débit de liquide filtré à travers le rein. Le GFR est égal au taux de clairance lorsqu'un soluté est librement filtré et n'est ni réabsorbé ni sécrété par les reins. Le taux ainsi mesuré est la quantité de substance dans l'urine qui provient d'un volume calculable de sang. L'urine des participants a été utilisée pour cette évaluation à la semaine 52 après la transplantation cardiaque.
Semaine 52

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Progression de la vasculopathie chronique d'allogreffe (CAV) basée sur l'épaisseur maximale de l'intima (MIT) de la ligne de base à la semaine 52
Délai: Ligne de base et semaine 52
La progression de la vasculopathie chronique de l'allogreffe (CAV) a été évaluée par des examens échographiques intravasculaires (IVUS) et mesurée l'épaisseur maximale de l'intima (MIT) (en mm). Une artère coronaire épicardique majeure (de préférence l'artère coronaire interventriculaire antérieure gauche) a été imagée, et les paramètres MIT ont été enregistrés au départ et à la semaine 52.
Ligne de base et semaine 52
Progression de la vasculopathie chronique d'allogreffe (CAV) basée sur l'incidence de la vasculopathie chronique d'allogreffe (CAV) de la ligne de base à la semaine 52
Délai: Ligne de base et semaine 52
la progression de la vasculopathie chronique d'allogreffe (CAV) évaluée par des examens échographiques intravasculaires (IVUS), a mesuré l'incidence de CAV (en pourcentage de patients) au départ et à la semaine 52. L'incidence de CAV représente le pourcentage de patients ayant une MIT (épaisseur maximale de l'intima) > 0,5 mm.
Ligne de base et semaine 52
Changement du taux de filtration glomérulaire calculé entre la pré-transplantation et la semaine 52
Délai: Jour 1, semaines 7 à 11 (baseline) et de la semaine 52
Le changement du taux de filtration glomérulaire calculé entre la pré-transplantation et la semaine 52 a été calculé selon la méthode de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD). Les mesures ont été prises avant la greffe (jour 1), entre les semaines 7 à 11 et la fin de la semaine 52.
Jour 1, semaines 7 à 11 (baseline) et de la semaine 52
Taux de filtration glomérulaire calculé de la pré-transplantation à la semaine 52
Délai: Jour 1, semaines 7 à 11 et de la semaine 52
Le taux de filtration glomérulaire calculé de la pré-transplantation à la semaine 52 a été calculé selon la méthode de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD). Les mesures ont été prises avant la greffe (jour 1), entre les semaines 7 à 11 et la fin de la semaine 52.
Jour 1, semaines 7 à 11 et de la semaine 52
Nombre de rejets entraînant un compromis hémodynamique
Délai: 52 semaines
Le nombre de tous les rejets a été enregistré pendant toute la durée de l'étude dans le but d'identifier les rejets conduisant à un compromis hémodynamique.
52 semaines
Occurrence d'échecs de traitement jusqu'à 12 mois après la greffe
Délai: 52 semaines
L'échec du traitement a été défini comme le nombre de participants qui sont décédés ou ont perdu leur greffon à tout moment pendant la durée de l'étude.
52 semaines
Niveau moyen de Protenuria à la semaine 52
Délai: 52 semaines
La protéinurie est mesurée par le rapport albumine/créatinine mg/mmol. Les mesures ont été prises à partir des échantillons d'urine des participants.
52 semaines
Profil lipidique à 12 mois
Délai: 52 semaines
Cholestérol total, LDL-Chol, HDL-Chol et TG à la semaine 52. Les mesures ont été prises via des échantillons de sang des participants.
52 semaines
Modification de la qualité de vie évaluée par SF-36 (Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire ([MLHF)]) de la pré-transplantation à la semaine 52 du traitement
Délai: Pré greffe et 52 semaines
Le changement de la qualité de vie a été évalué via le SF-36 (questionnaire Minnesota Living with Heart Failure ([MLHF)]) avant la chirurgie de transplantation et à la semaine 52 du traitement. Le SF-36 est un questionnaire validé et auto-administré. Le questionnaire, qui comprend 36 questions mesure 8 dimensions de la santé : fonction physique, rôle-physique, douleur corporelle, état de santé général, vitalité, fonction sociale, rôle-émotionnel et santé mentale. Les scores peuvent être résumés en 2 composants récapitulatifs évaluant la santé physique et mentale. Les éléments de chaque dimension sont codés, agrégés, additionnés et transformés en une échelle allant de 0 (moins bonne santé) à 100 (meilleure santé).
Pré greffe et 52 semaines
Changement de la qualité de vie - Euro Quality of Life 5D (EQ-5D)
Délai: Pré greffe et 52 semaines
L'évolution de la qualité de vie a été évaluée via le questionnaire EQ-5D qui comprend : le système descriptif EQ-5D-5L et l'échelle visuelle analogique EQ (EQ VAS). L'EQ-5D-5L comprend 5 dimensions (mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort, anxiété/dépression). Chaque dimension comporte 5 niveaux (aucun problème, problèmes légers, problèmes modérés, problèmes graves et problèmes extrêmes). Le patient indique son état de santé en cochant la mention la plus appropriée. Cette décision se traduit par un nombre à 1 chiffre exprimant le niveau sélectionné pour cette dimension. Les chiffres de 5 dimensions sont combinés en un nombre à 5 chiffres décrivant l'état de santé du répondant. Le score possible est de 1 à 5 où un nombre inférieur indique une amélioration. L'EQ VAS enregistre l'état de santé auto-évalué du patient sur une échelle analogique visuelle verticale de 20 cm avec des critères d'évaluation étiquetés « la meilleure santé que vous puissiez imaginer » et « la pire santé que vous puissiez imaginer ». Le score est de 0 à 100 où un score plus élevé représente une amélioration.
Pré greffe et 52 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 août 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 décembre 2010

Première publication (Estimation)

24 décembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

10 juin 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2015

Dernière vérification

1 mai 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CRAD001ANO02
  • 2009-013074-41 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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