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ZEITPLAN – Skandinavische Everolimus-de-Novo-Herztransplantationsstudie mit frühzeitiger Vermeidung von Calcineurin-Inhibitoren (CNI). (SCHEDULE)

15. Mai 2015 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

ZEITPLAN – Skandinavische Herztransplantations-Everolimus-de-Novo-Studie mit frühzeitiger CNI-Vermeidung

Eine kontrollierte, randomisierte, offene, multizentrische Studie, die untersucht, ob eine frühe Einleitung von Everolimus und eine frühe Eliminierung von Ciclosporin bei De-novo-Herztransplantatempfängern die langfristige Nierenfunktion verbessern und das Fortschreiten einer chronischen Allotransplantat-Vaskulopathie verlangsamen können

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dabei handelte es sich um eine prospektive, multizentrische, randomisierte, kontrollierte, offene Parallelgruppenstudie an De-novo-Herztransplantationsempfängern. Die Eignung der Patienten für eine Randomisierung wurde 5 Tage nach der Herztransplantation beurteilt. Patienten, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllten, wurden randomisiert einer von zwei Behandlungsgruppen zugeteilt: entweder einer konventionellen Behandlung mit Cyclosporin A (CsA), Mycophenolatmofetil (MMF) und Kortikosteroiden (Gruppe A). ) oder niedrig dosiertes CsA und Everolimus, reduziert dosiertes MMF und Kortikosteroide (Gruppe B). Nach 7 bis 11 Wochen wurde CsA in Gruppe B abgesetzt, während in Gruppe A das standardmäßige immunsuppressive Dreifachmedikament-Regime beibehalten wurde.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

115

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
      • Århus N, Dänemark, DK-8200
        • Novartis Investigative Site
  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Schweden
      • Göteborg, Schweden, 413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Linkoping, Schweden, 581 85
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Schweden, 221 85
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Eingeschlossen wurden De-novo-Herztransplantatempfänger, die eine Induktionstherapie mit Antithomozytenglobulin (ATG) erhalten hatten.

Empfänger von Multiorgantransplantaten oder einer früheren Transplantation wurden ausgeschlossen, ebenso wie solche mit einem Spender im Alter von > 70 Jahren, einer kalten Ischämiezeit > 6 Stunden, Patienten mit schwerer systemischer Infektion, Empfänger von ABO-inkompatiblen Transplantaten, Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie (> 350 mg). /dL) oder Hypertriglyceridämie (>750 mg/dL), Patienten mit früherer (<5 Jahre). Um die Studie nach Woche 7–11 (Periode 1) fortzusetzen, mussten die Patienten die ersten 7–11 Wochen mit randomisierter Immunsuppression absolvieren und keines der folgenden Kriterien sollte vorliegen: Laufende Abstoßungsbehandlung oder Erfahrung einer Abstoßung vom Grad 3R oder zwei oder mehr Ablehnungen der Klasse 2R in den ersten 7–11 Wochen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Everolimus
Die Teilnehmer begannen mit einer immunsuppressiven Therapie bestehend aus niedrig dosiertem CsA, Everolimus, MMF und CS. Nach Woche 11 bestand die Behandlung der Teilnehmer aus Everolimus, MMF und CS.
Arzneimittel: Cyclosporin
Zielblutspiegel der Cyclosporin (CsA)-Kontrollgruppe: 150–350 ng/ml (Monat 1–3); 100-250 ng/ml (Monat 4-6); 60-200 ng/ml (Monat 7-12); Zielblutspiegel der Everolimus-Gruppe: 75-175 ng/ml (Monat 1-3)
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
Mycophenolatmofetil (MMF) Zieldosis für die Kontrollgruppe: 2000–3000 mg/Tag Everolimus-Gruppe Zieldosis: 1500–2000 mg/Tag und 75–175 ng/ml nach Woche 11
Arzneimittel: Kortikosteroide
Kortikosteroide (CS) begonnen bei 0,2–0,5 mg/kg/Tag. Verringert auf nicht weniger als 0,1 mg/kg in Monat 3 für die Kontroll- und Everolimus-Gruppen.
Arzneimittel: Everolimus
Everolimus 0,75 mg zweimal täglich als Anfangsdosis bis zu einem Zielblutspiegel: 3–6 ng/ml (7–11 Wochen) und 6–10 ng/ml für den Rest der Studie
Arzneimittel: Anti-Thymozyten-Globulin
Induktionstherapie, Anti-Thymozyten-Globulin (ATG): 1–2 mg/kg/Tag über 3–5 Tage für Kontroll- und Everolimus-Gruppen nach der Transplantation und vor der Randomisierung.
Experimental: Kontrolle
Die Teilnehmer erhielten während der gesamten Studie ein immunsuppressives Regime bestehend aus CsA, MMF und CS.
Arzneimittel: Cyclosporin
Zielblutspiegel der Cyclosporin (CsA)-Kontrollgruppe: 150–350 ng/ml (Monat 1–3); 100-250 ng/ml (Monat 4-6); 60-200 ng/ml (Monat 7-12); Zielblutspiegel der Everolimus-Gruppe: 75-175 ng/ml (Monat 1-3)
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
Mycophenolatmofetil (MMF) Zieldosis für die Kontrollgruppe: 2000–3000 mg/Tag Everolimus-Gruppe Zieldosis: 1500–2000 mg/Tag und 75–175 ng/ml nach Woche 11
Arzneimittel: Kortikosteroide
Kortikosteroide (CS) begonnen bei 0,2–0,5 mg/kg/Tag. Verringert auf nicht weniger als 0,1 mg/kg in Monat 3 für die Kontroll- und Everolimus-Gruppen.
Arzneimittel: Anti-Thymozyten-Globulin
Induktionstherapie, Anti-Thymozyten-Globulin (ATG): 1–2 mg/kg/Tag über 3–5 Tage für Kontroll- und Everolimus-Gruppen nach der Transplantation und vor der Randomisierung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gemessene glomeruläre Filtrationsrate (mGFR), 12 Monate nach der Herztransplantation
Zeitfenster: Woche 52
Die gemessene glomeruläre Filtrationsrate (mGFR) beschreibt die Flussrate der gefilterten Flüssigkeit durch die Niere. GFR entspricht der Clearance-Rate, wenn ein gelöster Stoff frei gefiltert wird und weder resorbiert noch von den Nieren ausgeschieden wird. Die gemessene Rate ist dabei die Menge der Substanz im Urin, die aus einer berechenbaren Blutmenge stammt. Für diese Beurteilung wurde der Urin der Teilnehmer in Woche 52 nach der Herztransplantation verwendet.
Woche 52

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fortschreiten der chronischen Allotransplantat-Vaskulopathie (CAV) basierend auf der maximalen Intimaldicke (MIT) vom Ausgangswert bis Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 52
Das Fortschreiten der chronischen Allotransplantat-Vaskulopathie (CAV) wurde durch intravaskuläre Ultraschalluntersuchungen (IVUS) beurteilt und die maximale Intimaldicke (MIT) (in mm) gemessen. Eine große Koronararterie (vorzugsweise die linke vordere absteigende Koronararterie) wurde abgebildet und die MIT-Parameter wurden zu Studienbeginn und in Woche 52 aufgezeichnet.
Ausgangswert und Woche 52
Fortschreiten der chronischen Allotransplantat-Vaskulopathie (CAV) basierend auf der Inzidenz chronischer Allotransplantat-Vaskulopathie (CAV) vom Ausgangswert bis Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 52
Das Fortschreiten der chronischen Allotransplantat-Vaskulopathie (CAV), beurteilt durch intravaskuläre Ultraschalluntersuchungen (IVUS), maß die Inzidenz von CAV (in Prozent der Patienten) zu Studienbeginn und in Woche 52. Die CAV-Inzidenz stellt den Prozentsatz der Patienten mit einem MIT (maximale Intimadicke) > 0,5 mm dar.
Ausgangswert und Woche 52
Änderung der berechneten glomerulären Filtrationsrate von vor der Transplantation bis Woche 52
Zeitfenster: Tag 1, Woche 7 bis 11 (Grundlinie) und Woche 52
Die Änderung der berechneten glomerulären Filtrationsrate von vor der Transplantation bis Woche 52 wurde gemäß der MDRD-Methode (Modification of Diet in Renal Disease) berechnet. Die Messungen wurden vor der Transplantation (Tag 1), zwischen Woche 7 und 11 und Ende Woche 52 durchgeführt.
Tag 1, Woche 7 bis 11 (Grundlinie) und Woche 52
Berechnete glomeruläre Filtrationsrate von vor der Transplantation bis Woche 52
Zeitfenster: Tag 1, Woche 7 bis 11 und Woche 52
Die berechnete glomeruläre Filtrationsrate von vor der Transplantation bis Woche 52 wurde gemäß der MDRD-Methode (Modification of Diet in Renal Disease) berechnet. Die Messungen wurden vor der Transplantation (Tag 1), zwischen der 7. und 11. Woche und dem Ende der 52. Woche durchgeführt.
Tag 1, Woche 7 bis 11 und Woche 52
Anzahl der Abstoßungen, die zu einer hämodynamischen Beeinträchtigung führen
Zeitfenster: 52 Wochen
Die Anzahl aller Abstoßungen wurde über die Dauer der Studie erfasst, mit der Absicht, Abstoßungen zu identifizieren, die zu einer hämodynamischen Beeinträchtigung führten.
52 Wochen
Auftreten von Behandlungsversagen bis zu 12 Monate nach der Transplantation
Zeitfenster: 52 Wochen
Als Behandlungsversagen wurde die Anzahl der Teilnehmer definiert, die zu irgendeinem Zeitpunkt während der Dauer der Studie starben oder ihr Transplantat verloren.
52 Wochen
Durchschnittlicher Protenurie-Wert in Woche 52
Zeitfenster: 52 Wochen
Proteinurie wird als Verhältnis von Albumin/Kreatinin mg/mmol gemessen. Die Messungen wurden anhand der Urinproben der Teilnehmer vorgenommen.
52 Wochen
Lipidprofil nach 12 Monaten
Zeitfenster: 52 Wochen
Gesamtcholesterin, LDL-Chol, HDL-Chol und TG in Woche 52. Die Messungen erfolgten anhand von Blutproben der Teilnehmer.
52 Wochen
Veränderung der Lebensqualität, bewertet durch SF-36 (Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire ([MLHF)]) von vor der Transplantation bis zur 52. Behandlungswoche
Zeitfenster: Vor der Transplantation und 52 Wochen
Die Veränderung der Lebensqualität wurde anhand des SF-36 (Fragebogen „Minnesota Living with Heart Failure“ ([MLHF)]) vor der Transplantationsoperation und in Woche 52 der Behandlung bewertet. Der SF-36 ist ein validierter, selbst auszufüllender Fragebogen. Der Fragebogen, der 36 Fragen umfasst, misst 8 Dimensionen der Gesundheit: körperliche Funktion, rollenbezogene körperliche Gesundheit, körperliche Schmerzen, allgemeine Gesundheit, Vitalität, soziale Funktion, rollenbezogene emotionale Gesundheit und psychische Gesundheit. Die Ergebnisse können in zwei zusammenfassenden Komponenten zusammengefasst werden, die die körperliche und geistige Gesundheit bewerten. Elemente in jeder Dimension werden kodiert, aggregiert, summiert und in eine Skala umgewandelt, die von 0 (schlechterer Gesundheitszustand) bis 100 (bester Gesundheitszustand) reicht.
Vor der Transplantation und 52 Wochen
Veränderung der Lebensqualität – Euro Quality of Life 5D (EQ-5D)
Zeitfenster: Vor der Transplantation und 52 Wochen
Die Veränderung der Lebensqualität wurde mithilfe des EQ-5D-Fragebogens bewertet, der aus dem Beschreibungssystem EQ-5D-5L und der visuellen Analogskala EQ (EQ VAS) besteht. Der EQ-5D-5L umfasst 5 Dimensionen (Mobilität, Selbstfürsorge, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden, Angst/Depression). Jede Dimension hat 5 Stufen (keine Probleme, leichte Probleme, mäßige Probleme, schwere Probleme und extreme Probleme). Der Patient gibt seinen Gesundheitszustand an, indem er die am besten geeignete Aussage ankreuzt. Diese Entscheidung führt zu einer einstelligen Zahl, die die für diese Dimension ausgewählte Ebene ausdrückt. Die Ziffern für 5 Dimensionen werden zu einer 5-stelligen Zahl zusammengefasst, die den Gesundheitszustand des Befragten beschreibt. Die mögliche Punktzahl liegt zwischen 1 und 5, wobei eine niedrigere Zahl eine Verbesserung anzeigt. Das EQ VAS zeichnet den selbstbewerteten Gesundheitszustand des Patienten auf einer vertikalen, visuellen Analogskala von 20 cm mit Endpunkten auf, die mit „der beste Gesundheitszustand, den Sie sich vorstellen können“ und „der schlechteste Gesundheitszustand, den Sie sich vorstellen können“ gekennzeichnet sind. Der Wert liegt zwischen 0 und 100, wobei ein höherer Wert eine Verbesserung bedeutet.
Vor der Transplantation und 52 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. August 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Dezember 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. Dezember 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

10. Juni 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Mai 2015

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CRAD001ANO02
  • 2009-013074-41 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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