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高用量インターロイキン-2 (HDIL-2)、recMAGE-A3 + AS15 ASCI との組み合わせ

2020年2月17日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center

切除不能または転移性黒色腫患者におけるアジュバントシステム AS15 (recMAGE-A3 + AS15) と組み合わせた組換え MAGE-A3 タンパク質を用いた高用量インターロイキン-2 (HDIL-2) の第 II 相試験

この臨床研究の目的は、recMAGE-A3 + AS15 ASCI (抗原特異的癌免疫療法薬) と組み合わせて投与した場合に、高用量インターロイキン-2 (HDIL-2) が切除不能または転移性黒色腫の制御に役立つかどうかを調べることです。腫瘍組織にMAGE-A3タンパク質がある患者に。 この薬剤の組み合わせの安全性も研究されます。 研究者はまた、スクリーニング中に収集された元の腫瘍または転移組織（リンパ節、肝臓、肺など）のサンプルを使用して、治験薬に対する反応が組織内の遺伝子に関連しているかどうかを調べます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

治験薬：

HDIL-2 は、体内に自然に存在するホルモンに似ており、「ナチュラル キラー」 (NK) 細胞がより長く生き、よりよく機能するのを助けることによって免疫システムを強化します。 NK細胞は、他の細胞を殺す白血球の一種であり、がん細胞を殺す可能性があります.

ASCI は、病原体によって引き起こされる感染症と戦うように免疫系を教えることによって病気を予防するワクチンを投与されるのと同じように、がんと戦うように免疫系に教えるように設計された免疫療法です。 がんは自分の体で作られるため、免疫システムはがん細胞が有害であると認識しません。 がん細胞を認識するためには、免疫システムを「訓練」する必要があります。 これは、腫瘍に見られるタンパク質（MAGE-A3タンパク質）を注射し、それを認識してこのタンパク質を持つ細胞を破壊するように体を訓練することによって行われます. これにより、がん細胞の増殖が遅くなり、IL-2 の有効性が高まり、がん細胞が死滅する可能性があります。

治験薬投与：

この研究に参加する資格があると判断された場合は、2 番目の同意書に署名してから 14 日以内に治験薬を開始します。 治験薬を受け取るために、集中治療室（ICU）または治験薬を投与できる特別に指定された看護ユニットのいずれかで、各サイクルの2日目に入院し、最大まで入院することができますサイクルごとに 7 日間。

HDIL-2 と組み合わせて、または単独で、合計 24 回の ASCI 投与を受けることができます。 治験薬を組み合わせて最大 30 週間受け取ることができます。 その後、最大 157 週間、ASCI 治験薬を単独で受け取ることができます。

サイクル 1 は 14 日 (1 週目と 2 週目) です。

  • サイクル 1 の 1 日目に、ASCI 治験薬を注射として受け取ります。 各注射は、上腕の筋肉または太ももに行われます。 各注射後、少なくとも 30 分間は診療所で監視されます。
  • 2 日目 (+/- 2 営業日) に、HDIL-2 をカテーテル (鎖骨の下または腕の静脈に挿入する小さなプラスチック チューブ) から 15 分かけて受け取ります。 HDIL-2 治療は、すべての HDIL-2 関連の副作用がなくなるか、治験担当医が制御下にあると考えるまで、サイクル 2、3、4、5、6、7、または 8 で延期されます。

サイクル 2 は 42 日 (3 ～ 8 週) です。

  • 3、5、および 7 週目の 1 日目 (+/- 2 営業日) に、注射として ASCI 治験薬を受け取ります。
  • 3 週目の 2 日目 (+/- 2 営業日) に、静脈から HDIL-2 を受け取ります。

サイクル 3 は 14 日間です (9 週目と 10 週目):

  • 9 週目の 1 日目 (+/- 2 営業日) に、注射として ASCI 治験薬を受け取ります。
  • 9 週目の 2 日目 (+/- 2 営業日) に、静脈から HDIL-2 を受け取ります。

サイクル 4 は 49 日 (第 11 ～ 17 週) です。

  • 第 11 週および第 15 週の 1 日目 (+/- 2 営業日) に、ASCI 治験薬を注射として受け取ります。
  • 第 11 週の 2 日目 (+/- 2 営業日) に、静脈から HDIL-2 を受け取ります。

サイクル 5 は 21 日 (18 ～ 20 週) です。

  • 第 18 週の 1 日目 (+/- 2 営業日) に、ASCI 治験薬と注射を受け取ります。
  • 第 18 週の 2 日目 (+/- 2 営業日) に、静脈から HDIL-2 を受け取ります。

サイクル 6 は 42 日 (21 ～ 26 週) です。

  • 第 18 週、第 21 週、および第 24 週の 1 日目 (+/- 2 営業日) に、ASCI 治験薬を注射として受け取ります。
  • 第 18 週と第 21 週の 2 日目 (+/- 2 営業日) に、静脈から HDIL-2 を受け取ります。

サイクル 7 は 21 日 (27 ～ 29 週) です。

  • 第 27 週の 1 日目 (+/- 2 営業日) に、ASCI 治験薬を注射として受け取ります。
  • 第 27 週の 2 日目 (+/- 2 営業日) に、静脈から HDIL-2 を受け取ります。

サイクル 8 は 28 日 (30 ～ 33 週) です。

  • 30 週の 1 日目 (+/- 2 営業日) に、注射として ASCI 治験薬を受け取ります。
  • 30 週の 2 日目 (+/- 2 営業日) に、静脈から HDIL-2 を受け取ります。

34、40、46、52、64、76、88、および 100 週の 1 日目 (+/- 2 営業日) に、注射として ASCI 治験薬を受け取ります。

研究訪問:

第 1、3、5、7、9、11、15、18、21、24、27、30 週の 1 日目 (+/- 2 営業日):

  • 体重やバイタルサインの測定を含む身体検査を受けます。 °血液（大さじ約2杯）を定期検査のために採取します。
  • 副作用や服用している薬について質問されます。

第 1、3、5、7、9、11、18、21、27、30 週の 2 日目 (+/- 2 営業日):

  • 定期検査のために血液（大さじ2杯程度）を採取します。
  • 副作用や服用している薬について質問されます。

8、17、26、33、39、51、63、75、87、99、123、147、171、および 195 週の間 (+/- 1 週間):

  • 胸部、腹部、骨盤のCTスキャンを行い、病気の状態を確認します。
  • また、病気の状態を確認するために、脳の MRI スキャンまたは CT スキャンも行います。
  • 医師の指示があれば、病変の写真を撮ってもらいます。

34、40、46、52、64、76、88、100、124、148、172、196 週の 1 日目 (+/- 2 営業日):

  • 体重やバイタルサインの測定を含む身体検査を受けます。
  • 定期検査のために血液（大さじ2杯程度）を採取します。
  • 副作用や服用している薬について質問されます。

追加の採血:

試験薬の組み合わせが免疫系にどのように影響するかを調べるために、臨床検査のために追加の血液（毎回約4杯）が採取されます. これらの採血は、サイクル１の１日目に採取し、ＩＬ－２の最終投与から４８時間後のサイクル１中に再度採取する。 追加の採血 (毎回大さじ約 4 杯) も行います。これらの検査のために採取された血液の一部は、検査のために GSK Biologicals (または契約検査室) に送られます。

学習期間:

治験薬の組み合わせを最大 8 サイクル (33 週間) まで、ASCI のみをさらに最大 76 週間 (+/- 2 営業日) 受け続けることができます。 HDIL-2 の 8 サイクルを完了した後も引き続き ASCI を 1 日目 (+/- 2 営業日) に 6 週間ごとに 4 回 (34、50、46、および 52 週)、その後 1 日目に受け取ります。 (+/- 2 営業日) 12 週間 (64、76、98、および 110 週) ごとに 4 回投与、その後 24 週間ごと (134、158、182 週) の 1 日目 (+/- 2 営業日)、および 187) 4 回分。

病気が悪化した場合、患者が耐え難い副作用を経験した場合、または治験担当医師が治験があなたの最善の利益であると判断した場合、治験治療は早期に中止されます。 耐え難い副作用のために研究から除外された場合は、副作用が耐えられるようになるまで、週に 1 回、電話または診療所で診察を受けます。

投薬終了来院：

治験薬の組み合わせの最後の用量を受け取った後、投薬終了の訪問があります。

  • あなたの病歴が見直され、あなたが持っている可能性のある副作用や服用している薬について尋ねられます.
  • 体重やバイタルサインの測定を含む身体検査を受けます。
  • 血液（大さじ3杯程度）を定期検査と全日空検査用に採取します。

フォローアップ訪問:

治験薬の最後の投与後、病気が悪化しない場合は、フォローアップの訪問があります。 治験薬の最後の投与後から、1 年目は 3 か月ごと、2 年目は 4 か月ごと、3 年目と 4 年目は 6 か月ごと、その後は 10 年まで 1 年に 1 回 ( +/- 2 営業日）。 これらの訪問では、次のことが実行されます。

  • 体重やバイタルサインの測定を含む身体検査を受けます。
  • 治験担当医が必要と判断した場合、定期検査のために血液（大さじ約2杯）が採取されます。
  • 治験担当医が必要と判断した場合は、胸部 X 線、胸部、腹部、骨盤の CT スキャン、および/または脳の MRI スキャンまたは CT スキャンを行い、疾患の状態を確認します。

病気が悪化し始めると、健康状態に関する情報が 2 か月ごとに収集されます。 この訪問を完了するためにクリニックに来ることができない場合は、電話でこの情報を求められます。 通話時間は、毎回 10 ～ 15 分程度です。

これは調査研究です。 IL-2 は市販されており、FDA は転移性黒色腫の治療薬として承認しています。 HDIL-2 は、IL-2 の標準承認用量よりも高用量です。 ASCI 治験薬は、FDA の承認を受けておらず、市販されていません。 現在は研究目的でのみ使用されています。

最大30人の患者がこの研究に参加します。 全員が MD アンダーソンに入学します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

44

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. ステップ 1 プロトコル固有の手順を実行する前に、書面によるインフォームド コンセントが患者から得られています。
  2. -組織学的に証明された、測定可能な切除不能または転移性皮膚黒色腫の男性または女性患者
  3. 患者は18歳以上です。
  4. ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織は、皮膚、皮下、リンパ節病変、肺または肝臓病変からの MAGE-A3 発現スクリーニング テストに使用できる必要があります。 FFPE 腫瘍組織が生検または切除から得られたものであり、腫瘍の採取から治療までの間に患者が全身化学療法、免疫療法、または標的療法を受けていない限り、アーカイブ FFPE 腫瘍組織を MAGE-A3 スクリーニング検査に提供できます。 MAGE-A3スクリーニングテスト。 RNAlater 中の新鮮な腫瘍組織も、遺伝子シグネチャ テストに使用できる必要があります。 患者は、少なくとも 1 つの生検可能な皮膚、皮下、リンパ節病変を持っている必要があります。腫瘍サンプルは、できれば FFPE 腫瘍組織と同じ病変から採取する必要があります。 皮膚の病変は 4mm 以上、リンパ節、皮下、肺、または肝臓の病変は 1cm 以上でなければなりません。
  5. STEP 2 ANA（抗核抗体）価 < 1:80
  6. STEP 2 患者の腫瘍はMAGE-A3遺伝子の発現を示します。
  7. 0または1のECOGパフォーマンスステータス。
  8. WBC >/= 3000/mm^3、ヘモグロビン >/= 9 g/dl
  9. 血小板数 >/= 100,000/mm^3。
  10. -血清ALTおよびAST </= 2.5 X正常の上限（ULN）が許可される肝臓転移を有する患者を除く、正常なASTおよびALT。
  11. クレアチニン</= 1.5mg/dL
  12. 総ビリルビン </= 1.5 X ULN が許可される肝転移患者を除く正常な総ビリルビン (ギルバート症候群の患者は、総ビリルビンが 3.0 mg/dL 未満でなければなりません)。
  13. LDH </= 2 X ULN
  14. -ストレス心臓テスト（ストレスタリウム、ストレスMUGA、ドブタミン心エコー図、または心虚血を除外するその他のストレステスト）同意書への署名から6か月以内の推定駆出率> 50％
  15. -FEV1> 65％またはFVC> 65％を示す肺機能検査は、同意書への署名から6か月以内に予測されました
  16. 出産の可能性のある女性（WOCBP）は、治療前、研究全体、および治験薬の最終投与後最大8週間、妊娠のリスクが最小限に抑えられるような方法で適切な避妊法を使用している必要があります。 一般に、妊娠を防ぐための適切な方法の決定は、治験責任医師と治験対象者との間の話し合いによって決定されるべきです。 WOCBP には、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術) が成功していない、または閉経後ではない女性が含まれます。 閉経後とは次のように定義されます: 他の原因のない 12 か月連続の無月経、または 月経不順でホルモン補充療法 (HRT) を受けている女性の場合、記録された血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベル 35 mIU/mL。
  17. (続き #16) 経口避妊薬、その他のホルモン避妊薬 (膣製品、皮膚パッチ、埋め込み型または注射型製品)、または子宮内避妊器具やバリア法 (横隔膜、コンドーム、殺精子剤) などの機械的製品を使用して妊娠を防止している女性、または禁欲を実践している、またはパートナーが無菌である場合（例、精管切除術）は、出産の可能性があると見なされるべきです. WOCBP は、治療開始前の 14 日以内に、血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません (最小感度 25 IU/L または同等の HCG 単位)。
  18. 男性も適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

  1. -患者はいつでも全身化学療法、免疫療法、または標的療法を受けています（これが最初の研究治療投与の少なくとも4週間前に行われた限り、補助設定での孤立した四肢灌流、インターフェロン、または放射線を除く）。
  2. -脳転移または脳転移の病歴。
  3. -皮膚以外のあらゆる種類の黒色腫、つまり眼または粘膜。
  4. 患者は、MAGE-A3 抗原を含むがん免疫療法を受けました。
  5. 二次悪性腫瘍の既往歴のある患者は、少なくとも 3 年間二次悪性腫瘍の再発がなく、扁平上皮癌、基底細胞癌、または上皮内癌を含まない場合に適格です。
  6. 患者は、多発性硬化症、ループス、関節リウマチ、炎症性腸疾患などの自己免疫疾患の病歴があるか、抗核抗体（ANA）力価> 1:80。
  7. -患者は、アレルギー疾患の病歴があるか、研究中の化合物の成分によって悪化する可能性があります。
  8. 患者には、先天性または遺伝性免疫不全の家族歴があります。
  9. B型またはC型ウイルス性肝炎（HBsAgまたは抗HCV）またはHIV（HIV抗体）が陽性であることが知られている患者は、治療開始から6か月以内に陰性の検査を受ける必要があります。
  10. -全身ステロイド療法、ステロイド含有化合物またはその他の免疫抑制剤、または7日以上連続して使用する（プレドニゾンまたは> / = 0.125 mg / kg /日相当の用量で）。
  11. -患者は、インフォームドコンセントを与える能力、または治験手順を遵守する能力を損なう可能性のある精神障害または中毒性障害を持っています。 各患者は、主治医またはその指名者によって評価されます。
  12. -患者は、悪性腫瘍とは無関係の深刻な医学的問題を同時に抱えており、研究への完全な遵守を著しく制限するか、患者を許容できないリスクにさらします。 各患者は、主治医またはその指名者によって評価されます。
  13. 別の抗がん療法の開始。
  14. 女性患者の場合：患者は妊娠中または授乳中です。
  15. 妊娠を避けるために許容される避妊法を使用したくない、または使用できないWOCBP。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：HDIL-2 + recMAGE-A3 + AS15
HDIL-2 720,000 IU/kg を 8 時間ごとに約 15 分間、1 サイクルあたり最大 14 回静脈内投与。 recMAGE-A3 300 μg と 420 μg の CpG7909 (アジュバント システム AS15 の一部) を、HDIL-2 の初回投与から 24 時間以内に筋肉内注射する。
薬：HDIL-2
8 時間ごとに約 15 分間、静脈から 720,000 IU/kg を 1 サイクルあたり最大 14 回投与します。
他の名前：
  • プロロイキン
  • アルデスロイキン
  • IL-2
  • インターロイキン-2
生物学的：recMAGE-A3 + AS15
HDIL-2 の初回投与から 24 時間以内に、300 μg と 420 μg の CpG7909 (アジュバント システム AS15 の一部) を筋肉内注射する。
他の名前：
  • 組換えMAGE-A3タンパク質
  • recMAGE-A3 + AS15 ASCI
  • メイジ-A3
  • MAGE-A3 ASCI

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的回答率
時間枠：病気が進行するまで、または最長3年9か月
MAGE-A3陽性、切除不能または転移性黒色腫患者におけるHDIL-2およびrecMAGE-A3 + AS15 ASCIの同時投与によって誘発される客観的奏効率を評価すること。 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.0）による標的病変のMRIによる評価：完全反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR。
病気が進行するまで、または最長3年9か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
SAEの割合
時間枠：治療終了まで、または最長3年9ヶ月
MAGE-A3陽性、切除不能または転移性黒色腫の参加者におけるrecMAGE-A3 + AS15 ASCIと組み合わせたHDIL-2の安全性および毒性プロファイルを評価する
治療終了まで、または最長3年9ヶ月
無増悪生存
時間枠：治療終了まで、または最長3年9ヶ月。
HDIL-2とrecMAGE-A3 + AS15 ASCIの組み合わせを受けたMAGE-A3陽性、切除不能または転移性メラノーマ患者の安定疾患率、無増悪生存率、および全生存率を評価すること。
治療終了まで、または最長3年9ヶ月。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

M.D. Anderson Cancer Center

協力者

GlaxoSmithKline

捜査官

  • 主任研究者：Wen-Jen Hwu, MD,PHD、M.D. Anderson Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2011年2月22日

一次修了 (実際)

2018年11月1日

研究の完了 (実際)

2018年11月1日

試験登録日

最初に提出

2010年12月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年12月23日

最初の投稿 (見積もり)

2010年12月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年2月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年2月17日

最終確認日

2020年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2010-0113
  • NCI-2011-00282 (レジストリ：NCI CTRP)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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