高剂量白细胞介素 2 (HDIL-2)，结合 recMAGE-A3 + AS15 ASCI

研究药物：

HDIL-2 类似于体内天然存在的一种激素，可通过帮助“自然杀伤”(NK) 细胞延长寿命和更好地工作来增强免疫系统。 NK 细胞是一种杀死其他细胞的白细胞，它们可能会杀死癌细胞。

ASCI 是一种免疫疗法，旨在教会您的免疫系统对抗癌症，就像您接种疫苗以通过教会您的免疫系统对抗由细菌引起的感染来预防疾病一样。 因为癌症是由您自己的身体制造的，所以免疫系统不会将癌细胞识别为有害的。 您的免疫系统需要接受“训练”以识别癌细胞。 这是通过注射一种在肿瘤中发现的蛋白质（MAGE-A3 蛋白质）并训练您的身体识别它并破坏含有这种蛋白质的细胞来完成的。 这可以通过减缓癌细胞的生长来增加 IL-2 的有效性，这可能会导致它们死亡。

研究药物管理局：

如果发现您有资格参加本研究，您将在签署第二份同意书后的 14 天内开始研究药物。 要接受研究药物，您将在每个周期的第 2 天被送往医院，在重症监护病房 (ICU) 或可以使用研究药物的专门指定的护理病房，并且可能会在医院停留最多每个周期 7 天。

您可能会接受总共 24 剂与 HDIL-2 联合使用或单独使用的 ASCI 剂量。 您可能会联合接受研究药物长达 30 周。 之后，您可能会再接受长达 157 周的单独 ASCI 研究药物治疗。

第 1 周期为 14 天（第 1 周和第 2 周）：

• 在第 1 周期的第 1 天，您将接受注射 ASCI 研究药物。 每次注射都会在您的上臂肌肉或大腿肌肉中进行。 每次注射后，您将在诊所接受至少 30 分钟的观察。
• 在第 2 天（+/- 2 个工作日），您将在 15 分钟内通过导管（一根插入锁骨下或手臂静脉的小塑料管）接受 HDIL-2。 HDIL-2 治疗将在第 2、3、4、5、6、7 或 8 个周期延迟，直到所有与 HDIL-2 相关的副作用消失或研究医生认为它们已得到控制。

第 2 周期为 42 天（第 3-8 周）：

• 在第 3、5 和 7 周的第 1 天（+/- 2 个工作日），您将接受注射 ASCI 研究药物。
• 在第 3 周的第 2 天（+/- 2 个工作日），您将通过静脉接受 HDIL-2。

第 3 周期为 14 天（第 9 周和第 10 周）：

• 在第 9 周的第 1 天（+/- 2 个工作日），您将接受注射 ASCI 研究药物。
• 在第 9 周的第 2 天（+/- 2 个工作日），您将通过静脉接受 HDIL-2。

第 4 周期为 49 天（第 11-17 周）：

• 在第 11 周和第 15 周的第 1 天（+/- 2 个工作日），您将接受注射 ASCI 研究药物。
• 在第 11 周的第 2 天（+/- 2 个工作日），您将通过静脉接受 HDIL-2。

第 5 周期为 21 天（第 18-20 周）：

• 在第 18 周的第 1 天（+/- 2 个工作日），您将接受 ASCI 研究药物注射。
• 在第 18 周的第 2 天（+/- 2 个工作日），您将通过静脉接受 HDIL-2。

第 6 周期为 42 天（第 21-26 周）：

• 在第 18、21 和 24 周的第 1 天（+/- 2 个工作日），您将接受注射 ASCI 研究药物。
• 在第 18 周和第 21 周的第 2 天（+/- 2 个工作日），您将通过静脉接受 HDIL-2。

第 7 周期为 21 天（第 27-29 周）：

• 在第 27 周的第 1 天（+/- 2 个工作日），您将接受注射 ASCI 研究药物。
• 在第 27 周的第 2 天（+/- 2 个工作日），您将通过静脉接受 HDIL-2。

第 8 周期为 28 天（第 30-33 周）：

• 在第 30 周的第 1 天（+/- 2 个工作日），您将接受注射 ASCI 研究药物。
• 在第 30 周的第 2 天（+/- 2 个工作日），您将通过静脉接受 HDIL-2。

在第 34、40、46、52、64、76、88 和 100 周（+/- 2 个工作日）的第 1 天，您将接受注射 ASCI 研究药物。

考察访问：

在第 1、3、5、7、9、11、15、18、21、24、27 和 30 周（+/- 2 个工作日）的第 1 天：

• 您将进行身体检查，包括测量您的体重和生命体征。 °血液（约 2 汤匙）将被抽取用于常规测试。
• 您将被问及您可能有的任何副作用和您正在服用的药物。

在第 1、3、5、7、9、11、18、21、27 和 30 周的第 2 天（+/- 2 个工作日）：

• 将抽取血液（约 2 汤匙）进行常规检查。
• 您将被问及您可能有的任何副作用和您正在服用的药物。

在第 8、17、26、33、39、51、63、75、87、99、123、147、171 和 195 周（+/- 1 周）期间：

• 您将进行胸部、腹部和骨盆的 CT 扫描，以检查疾病的状况。
• 您还将进行脑部 MRI 扫描或 CT 扫描，以检查疾病的状况。
• 如果您的医生有指示，您将获得病变的照片。

在第 34、40、46、52、64、76、88、100、124、148、172 和 196 周（+/- 2 个工作日）的第 1 天：

• 您将进行身体检查，包括测量您的体重和生命体征。
• 将抽取血液（约 2 汤匙）进行常规检查。
• 您将被问及您可能有的任何副作用和您正在服用的药物。

额外抽血：

将抽取额外的血液（每次约 4 汤匙）进行实验室测试，以了解研究药物组合如何影响免疫系统。 这些抽血将在第 1 周期的第 1 天收集，并在最后一次 IL-2 给药后 48 小时后的第 1 周期再次收集。 额外抽血（每次约 4 汤匙）还将为这些测试抽取的部分血液将被送到 GSK Biologicals（或签约实验室）进行测试。

学习时间：

您可以继续接受最多 8 个周期（33 周）的研究药物组合和最多 76 周（+/- 2 个工作日）的单独 ASCI。 如果您继续完成超过 8 个 HDIL-2 周期，您将在每 6 周第 1 天（+/- 2 个工作日）收到 ASCI，共 4 剂（第 34、50、46 和 52 周），然后在第 1 天（+/- 2 个工作日）每 12 周（第 64、76、98 和 110 周）接种 4 剂，然后在每 24 周（第 134、158、182 周、和 187) 4 剂。

如果疾病恶化、您出现无法忍受的副作用或研究医生认为这对您最有利，您将提前停止研究治疗。 如果您因无法忍受的副作用而退出研究，您将每周通过电话或门诊就诊，直到副作用可以忍受为止。

给药结束访问：

在接受最后一剂研究药物组合后，您将进行一次给药结束访视：

• 将审查您的病史，并询问您可能有的任何副作用和正在服用的药物。
• 您将进行身体检查，包括测量您的体重和生命体征。
• 血液（约 3 汤匙）将被抽取用于常规测试和 ANA 测试。

后续访问：

如果疾病没有恶化，您将在最后一剂研究药物后进行随访。 从最后一剂研究药物开始，您将在第一年每 3​​ 个月访问 1 次，第二年每 4 个月访问一次，第三年和第四年每 6 个月访问一次，然后每年一次，最多 10 年（ +/- 2 个工作日）。 在这些访问中，将执行以下操作：

• 您将进行身体检查，包括测量您的体重和生命体征。
• 如果研究医生认为有必要，将抽取血液（约 2 汤匙）进行常规检查。
• 如果研究医生认为有必要，您将进行胸部 X 光检查、胸部、腹部和骨盆 CT 扫描，和/或 MRI 扫描或脑部 CT 扫描，以检查疾病状况。

如果疾病开始恶化，将每 2 个月收集一次有关您健康状况的信息。 如果您不能来诊所完成这次访问，我们将通过电话要求您提供这些信息。 每次通话应持续约 10-15 分钟。

这是一项调查研究。 IL-2 是可商购的并且 FDA 批准用于治疗转移性黑色素瘤。 HDIL-2 的剂量高于 IL-2 的标准批准剂量。 ASCI 研究药物未获得 FDA 批准或市售。 它目前仅用于研究目的。

多达 30 名患者将参加这项研究。 所有人都将在 MD Anderson 就读。