- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01266603
Hooggedoseerde interleukine-2 (HDIL-2), gecombineerd met recMAGE-A3 + AS15 ASCI
Een fase II-studie van hoge dosis interleukine-2 (HDIL-2) met recombinant MAGE-A3-eiwit gecombineerd met adjuvantsysteem AS15 (recMAGE-A3 + AS15) bij patiënten met inoperabel of gemetastaseerd melanoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studiegeneesmiddelen:
HDIL-2 is vergelijkbaar met een hormoon dat van nature in het lichaam wordt aangetroffen en dat het immuunsysteem stimuleert door "natural killer" (NK)-cellen te helpen langer te leven en beter te werken. NK-cellen zijn een soort witte bloedcellen die andere cellen doden, en ze kunnen kankercellen doden.
ASCI is een immunotherapie die is ontworpen om uw immuunsysteem te leren kanker te bestrijden op dezelfde manier waarop u vaccins krijgt om ziekte te voorkomen door uw immuunsysteem te leren een infectie veroorzaakt door ziektekiemen te bestrijden. Omdat de kanker door je eigen lichaam wordt gemaakt, herkent het immuunsysteem de kankercellen niet als schadelijk. Je immuunsysteem moet worden "getraind" om de kankercellen te herkennen. Dit wordt gedaan door een eiwit (het MAGE-A3-eiwit) te injecteren dat in de tumor wordt aangetroffen en uw lichaam te trainen om het te herkennen en de cellen die dit eiwit bevatten te vernietigen. Dit kan de effectiviteit van IL-2 verhogen door de groei van de kankercellen te vertragen, waardoor ze kunnen sterven.
Studie Drugstoediening:
Als blijkt dat u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, begint u met de onderzoeksgeneesmiddelen binnen 14 dagen na ondertekening van het tweede toestemmingsformulier. Om de onderzoeksgeneesmiddelen te ontvangen, wordt u op dag 2 van elke cyclus opgenomen in het ziekenhuis, ofwel op de intensive care (ICU) ofwel op een speciaal aangewezen verpleegafdeling waar de onderzoeksgeneesmiddelen kunnen worden toegediend. tot 7 dagen per cyclus.
U kunt in totaal 24 ASCI-doses krijgen, hetzij in combinatie met HDIL-2 of alleen. U kunt de onderzoeksgeneesmiddelen gedurende maximaal 30 weken in combinatie krijgen. Daarna kunt u nog maximaal 157 weken alleen de ASCI-studiemedicatie krijgen.
Cyclus 1 duurt 14 dagen (week 1 en 2):
- Op dag 1 van cyclus 1 krijgt u de ASCI-studiemedicatie als injectie. Elke injectie wordt gegeven in de spier van uw bovenarm of in uw dijbeen. U wordt na elke injectie minimaal 30 minuten in de kliniek bewaakt.
- Op dag 2 (+/- 2 werkdagen) ontvangt u gedurende 15 minuten HDIL-2 via een katheter (een kleine plastic buis die in uw ader onder uw sleutelbeen of in uw arm wordt ingebracht). De behandeling met HDIL-2 wordt uitgesteld in cyclus 2, 3, 4, 5, 6, 7 of 8 totdat alle HDIL-2-gerelateerde bijwerkingen verdwijnen of de onderzoeksarts denkt dat ze onder controle zijn.
Cyclus 2 is 42 dagen (week 3-8):
- Op dag 1 van week 3, 5 en 7 (+/- 2 werkdagen) ontvangt u de ASCI-studiemedicatie als injectie.
- Op dag 2 van week 3 (+/- 2 werkdagen) ontvangt u HDIL-2 via een ader.
Cyclus 3 duurt 14 dagen (week 9 en 10):
- Op dag 1 van week 9 (+/- 2 werkdagen) krijgt u de ASCI-studiemedicatie als injectie.
- Op dag 2 van week 9 (+/- 2 werkdagen) ontvangt u HDIL-2 via een ader.
Cyclus 4 is 49 dagen (week 11-17):
- Op dag 1 van week 11 en 15 (+/- 2 werkdagen) ontvangt u de ASCI-studiemedicatie als injectie.
- Op dag 2 van week 11 (+/- 2 werkdagen) ontvangt u HDIL-2 via een ader.
Cyclus 5 is 21 dagen (week 18-20):
- Op dag 1 van week 18 (+/- 2 werkdagen) krijgt u de ASCI-studiemedicatie een injectie.
- Op dag 2 van week 18 (+/- 2 werkdagen) ontvangt u HDIL-2 via een ader.
Cyclus 6 is 42 dagen (week 21-26):
- Op dag 1 van week 18, 21 en 24 (+/- 2 werkdagen) ontvangt u de ASCI-studiemedicatie als injectie.
- Op dag 2 van week 18 en 21 (+/- 2 werkdagen) ontvangt u HDIL-2 via een ader.
Cyclus 7 is 21 dagen (week 27-29):
- Op dag 1 van week 27 (+/- 2 werkdagen) ontvangt u de ASCI-studiemedicatie als injectie.
- Op dag 2 van week 27 (+/- 2 werkdagen) ontvangt u HDIL-2 via een ader.
Cyclus 8 is 28 dagen (week 30-33):
- Op dag 1 van week 30 (+/- 2 werkdagen) ontvangt u de ASCI-studiemedicatie als injectie.
- Op dag 2 van week 30 (+/- 2 werkdagen) ontvangt u HDIL-2 via een ader.
Op dag 1 van week 34, 40, 46, 52, 64, 76, 88 en 100 (+/- 2 werkdagen) ontvangt u de ASCI-studiemedicatie als injectie.
Studiebezoeken:
Op dag 1 van week 1, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 18, 21, 24, 27 en 30 (+/- 2 werkdagen):
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw gewicht en vitale functies. °Bloed (ongeveer 2 eetlepels) wordt afgenomen voor routinetests.
- U wordt gevraagd naar eventuele bijwerkingen en medicijnen die u gebruikt.
Op dag 2 van week 1, 3, 5, 7, 9, 11, 18, 21, 27 en 30 (+/- 2 werkdagen):
- Er wordt bloed (ongeveer 2 eetlepels) afgenomen voor routinetests.
- U wordt gevraagd naar eventuele bijwerkingen en medicijnen die u gebruikt.
Tijdens week 8, 17, 26, 33, 39, 51, 63, 75, 87, 99, 123, 147, 171 en 195 (+/- 1 week):
- U krijgt een CT-scan van uw borst, buik en bekken om de status van de ziekte te controleren.
- U krijgt ook een MRI-scan of CT-scan van de hersenen om de status van de ziekte te controleren.
- U zult foto's van uw laesies laten maken als uw arts dit aangeeft.
Op dag 1 van week 34, 40, 46, 52, 64, 76, 88, 100, 124, 148, 172 en 196 (+/- 2 werkdagen):
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw gewicht en vitale functies.
- Er wordt bloed (ongeveer 2 eetlepels) afgenomen voor routinetests.
- U wordt gevraagd naar eventuele bijwerkingen en medicijnen die u gebruikt.
Extra bloedafnames:
Er zal extra bloed (elke keer ongeveer 4 eetlepels) worden afgenomen voor laboratoriumtests om te kijken hoe de combinatie van het onderzoeksgeneesmiddel het immuunsysteem kan beïnvloeden. Deze bloedafnames worden afgenomen op dag 1 van cyclus 1 en opnieuw tijdens cyclus 1 48 uur na de laatste dosis IL-2. Er wordt ook extra bloed afgenomen (ongeveer 4 eetlepels per keer). Een deel van het bloed dat voor deze tests wordt afgenomen, wordt voor onderzoek naar GSK Biologicals (of een gecontracteerd laboratorium) gestuurd.
Duur van de studie:
U kunt de studiegeneesmiddelcombinatie maximaal 8 cycli (33 weken) blijven ontvangen en ASCI alleen nog maximaal 76 weken (+/- 2 werkdagen). Als u doorgaat na het voltooien van 8 cycli van HDIL-2, ontvangt u de ASCI op dag 1 (+/- 2 werkdagen) elke 6 weken voor 4 doses (week 34, 50, 46 en 52), daarna op dag 1 (+/- 2 werkdagen) elke 12 weken (week 64, 76, 98 en 110) voor 4 doses, daarna op dag 1 (+/- 2 werkdagen) van elke 24 weken (week 134, 158, 182, en 187) voor 4 doses.
U wordt vroegtijdig uit de onderzoekstherapie gehaald als de ziekte verergert, u ondraaglijke bijwerkingen ervaart of de onderzoeksarts denkt dat dit in uw belang is. Als u uit het onderzoek wordt verwijderd vanwege ondraaglijke bijwerkingen, wordt u wekelijks gevolgd door een telefoontje of bezoek aan de kliniek totdat de bijwerking draaglijk is.
Bezoek aan het einde van de dosering:
Nadat u de laatste dosis van de combinatie van het onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen, krijgt u een eindedoseringsbezoek:
- Uw medische geschiedenis wordt beoordeeld en u wordt gevraagd naar eventuele bijwerkingen en medicijnen die u gebruikt.
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw gewicht en vitale functies.
- Er wordt bloed (ongeveer 3 eetlepels) afgenomen voor routinetests en ANA-testen.
Vervolgbezoeken:
U krijgt vervolgbezoeken na uw laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, als de ziekte niet verergert. Vanaf de laatste dosis studiegeneesmiddel krijgt u 1 bezoek elke 3 maanden gedurende het 1e jaar, elke 4 maanden voor het 2e jaar, elke 6 maanden voor het 3e en 4e jaar, daarna eenmaal per jaar gedurende maximaal 10 jaar ( +/- 2 werkdagen). Bij deze bezoeken wordt het volgende uitgevoerd:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw gewicht en vitale functies.
- Als de onderzoeksarts denkt dat het nodig is, zal er bloed (ongeveer 2 eetlepels) worden afgenomen voor routinetests.
- Als de onderzoeksarts denkt dat het nodig is, krijgt u een thoraxfoto, CT-scan van uw borst, buik en bekken en/of MRI-scan of CT-scan van de hersenen om de status van de ziekte te controleren.
Als de ziekte erger begint te worden, wordt er elke 2 maanden informatie over de status van uw gezondheid verzameld. Als u niet in staat bent om naar de kliniek te komen om dit bezoek af te ronden, wordt u telefonisch om deze informatie gevraagd. Het telefoongesprek zou elke keer ongeveer 10-15 minuten moeten duren.
Dit is een onderzoekend onderzoek. IL-2 is in de handel verkrijgbaar en door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van gemetastaseerd melanoom. HDIL-2 is een hogere dosis dan de standaard goedgekeurde dosis IL-2. De ASCI-studiemedicatie is niet door de FDA goedgekeurd of in de handel verkrijgbaar. Het wordt momenteel alleen gebruikt voor onderzoeksdoeleinden.
Aan dit onderzoek zullen maximaal 30 patiënten deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- STAP 1 Schriftelijke geïnformeerde toestemming is verkregen van de patiënt voordat een protocolspecifieke procedure wordt uitgevoerd.
- Mannelijke of vrouwelijke patiënt met histologisch bewezen, meetbaar inoperabel of gemetastaseerd huidmelanoom
- Patiënt is >/= 18 jaar.
- In formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefsel moet beschikbaar zijn voor de MAGE-A3-expressiescreeningstest van cutane, subcutane, lymfeklierlaesie, long- of leverlaesie. Gearchiveerd FFPE-tumorweefsel kan worden verstrekt voor de MAGE-A3-screeningstest, zolang het FFPE-tumorweefsel is verkregen uit een biopsie of resectie en er geen systemische chemotherapie, immunotherapie of gerichte therapie is ontvangen door de patiënt tussen de verzameling van de tumor en de MAGE-A3 screeningstest. Vers tumorweefsel in RNAlater moet ook beschikbaar zijn voor het testen van gensignatuur. Patiënten moeten ten minste één biopsiebare cutane, subcutane of lymfeklierlaesie hebben. Het tumormonster moet bij voorkeur afkomstig zijn van dezelfde laesie als het FFPE-tumorweefsel. Huidlaesies moeten >/= 4 mm groot zijn en lymfeklieren, subcutane laesies, long- of leverlaesies moeten >/= 1 cm groot zijn.
- STAP 2 ANA (antinucleair antilichaam) titer < 1:80
- STAP 2 De tumor van de patiënt vertoont expressie van het MAGE-A3-gen.
- ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
- WBC >/= 3000/mm^3 en hemoglobine >/= 9 g/dl
- Aantal bloedplaatjes >/= 100.000/mm^3.
- Normale ASAT en ALAT, behalve voor patiënten met levermetastasen, waarbij serum ALAT en ASAT </= 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) zijn toegestaan.
- Creatinine </= 1,5 mg/dl
- Normaal totaal bilirubine behalve voor patiënten met levermetastasen, waarbij totaal bilirubine </= 1,5 x ULN is toegestaan (patiënten met het syndroom van Gilbert moeten een totaal bilirubine van minder dan 3,0 mg/dl hebben).
- LDH </= 2 X ULN
- Stress-harttest (stress-thallium, stress-MUGA, dobutamine-echocardiogram of andere stresstest die cardiale ischemie uitsluit) met geschatte ejectiefractie >50% binnen 6 maanden na ondertekening van het toestemmingsformulier
- Longfunctietesten die FEV1 > 65% of FVC > 65% van voorspeld laten zien binnen 6 maanden na ondertekening van het toestemmingsformulier
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten voorafgaand aan de behandeling, tijdens het onderzoek en tot 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct een adequate anticonceptiemethode gebruiken, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt. Over het algemeen moet de beslissing over geschikte methoden om zwangerschap te voorkomen worden bepaald door overleg tussen de onderzoeker en de proefpersoon. WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is. Postmenopauze wordt gedefinieerd als: amenorroe gedurende 12 opeenvolgende maanden zonder andere oorzaak, of voor vrouwen met een onregelmatige menstruatie die hormoonvervangende therapie (HST) gebruiken, een gedocumenteerd serumfollikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau van 35 mIE/ml.
- (Vervolg #16) Vrouwen die orale anticonceptiva gebruiken, andere hormonale anticonceptiva (vaginale producten, huidpleisters of geïmplanteerde of injecteerbare producten), of mechanische producten zoals een spiraaltje of barrièremethoden (diafragma, condooms, zaaddodende middelen) om zwangerschap te voorkomen , of onthouding beoefenen of wanneer hun partner onvruchtbaar is (bijv. vasectomie), moet worden beschouwd als in de vruchtbare leeftijd. WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 14 dagen voor aanvang van de behandeling.
- Mannen moeten ook instemmen met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode.
Uitsluitingscriteria:
- De patiënt heeft op enig moment systemische chemotherapie, immunotherapie of gerichte therapie gekregen (behalve geïsoleerde ledemaatperfusie, interferon of bestraling in de adjuvante setting, zolang dit ten minste 4 weken vóór toediening van de eerste onderzoeksbehandeling werd uitgevoerd).
- Hersenmetastasen of voorgeschiedenis van hersenmetastasen.
- Elk ander type melanoom dan huidmelanoom, d.w.z. oculair of slijmvlies.
- De patiënt ontving een kankerimmunotherapeutisch middel dat een MAGE-A3-antigeen bevatte.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van secundaire maligniteiten komen in aanmerking op voorwaarde dat ze gedurende ten minste 3 jaar vrij zijn van recidief van secundaire maligniteiten, met uitzondering van plaveiselcelcarcinoom, basaalcelcarcinoom of carcinoom in situ.
- De patiënt heeft een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte zoals, maar niet beperkt tot, multiple sclerose, lupus, reumatoïde artritis en inflammatoire darmziekte of een antinucleaire antilichaamtiter (ANA) > 1:80.
- De patiënt heeft een voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk worden verergerd door een bestanddeel van de onderzoeksverbinding.
- De patiënt heeft een familiegeschiedenis van aangeboren of erfelijke immunodeficiëntie.
- Bekend als positief voor virale hepatitis B of C (HBsAg of anti-HCV) of HIV (hiv-antilichamen). Patiënten moeten binnen 6 maanden na aanvang van de behandeling een negatieve test hebben.
- Systemische therapie met steroïden, steroïde-bevattende verbindingen of andere immunosuppressieve middelen of voor gebruik gedurende meer dan 7 opeenvolgende dagen (bij een dosis prednison of equivalent van >/= 0,125 mg/kg/dag).
- De patiënt heeft psychiatrische of verslavingsstoornissen die zijn/haar vermogen om geïnformeerde toestemming te geven of om te voldoen aan de procesprocedures in gevaar kunnen brengen. Elke patiënt wordt beoordeeld door de hoofdonderzoeker of zijn aangestelde.
- De patiënt heeft tegelijkertijd ernstige medische problemen, die geen verband houden met de maligniteit, die de volledige naleving van het onderzoek aanzienlijk zouden beperken of de patiënt zouden blootstellen aan onaanvaardbare risico's. Elke patiënt wordt beoordeeld door de hoofdonderzoeker of zijn aangestelde.
- Start van een andere antikankertherapie.
- Voor vrouwelijke patiënten: de patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
- WOCBP die geen aanvaardbare anticonceptiemethode kunnen of willen gebruiken om zwangerschap te voorkomen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: HDIL-2 + recMAGE-A3 + AS15
HDIL-2 720.000 IE/kg per ader gedurende een periode van ongeveer 15 minuten om de acht uur, met een maximum van 14 doses per cyclus.
recMAGE-A3 300 μg plus 420 μg CpG7909 (een onderdeel van het adjuvanssysteem AS15) via intermusculaire injectie binnen 24 uur na de eerste dosis HDIL-2.
|
720.000 IE/kg per ader gedurende een periode van ongeveer 15 minuten om de acht uur, voor een maximum van 14 doses per cyclus.
Andere namen:
300 μg plus 420 μg CpG7909 (een onderdeel van het adjuvanssysteem AS15) via intermusculaire injectie binnen 24 uur na de eerste dosis HDIL-2.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie of tot 3 jaar en 9 maanden
|
Om het objectieve responspercentage te evalueren dat wordt veroorzaakt door de gelijktijdige toediening van HDIL-2 en recMAGE-A3 + AS15 ASCI bij patiënten met MAGE-A3-positief, inoperabel of gemetastaseerd melanoom.
Beoordelingscriteria per respons in vaste tumorcriteria (RECIST v1.0) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR.
|
Tot ziekteprogressie of tot 3 jaar en 9 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage SAE's
Tijdsspanne: Tot de behandeling is voltooid of tot 3 jaar en 9 maanden
|
Om het veiligheids- en toxiciteitsprofiel van HDIL-2 in combinatie met recMAGE-A3 + AS15 ASCI te evalueren bij deelnemers met MAGE-A3-positief, inoperabel of gemetastaseerd melanoom
|
Tot de behandeling is voltooid of tot 3 jaar en 9 maanden
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot de behandeling is voltooid of tot 3 jaar en 9 maanden.
|
Om de mate van stabiele ziekte, progressievrije overleving en de totale overleving van patiënten met MAGE-A3-positief, inoperabel of gemetastaseerd melanoom te evalueren die de combinatie van HDIL-2 en recMAGE-A3 + AS15 ASCI kregen.
|
Tot de behandeling is voltooid of tot 3 jaar en 9 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Wen-Jen Hwu, MD,PHD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-endocriene tumoren
- Nevi en melanomen
- Melanoma
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Anti-infectieuze middelen
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Antivirale middelen
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Antineoplastische middelen
- Aldesleukine
- Interleukine-2
Andere studie-ID-nummers
- 2010-0113
- NCI-2011-00282 (REGISTRATIE: NCI CTRP)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .