Interleucina-2 de alta dose (HDIL-2), combinada com recMAGE-A3 + AS15 ASCI
Um estudo de fase II de alta dose de interleucina-2 (HDIL-2) com proteína recombinante MAGE-A3 combinada com sistema adjuvante AS15 (recMAGE-A3 + AS15) em pacientes com melanoma irressecável ou metastático
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As drogas do estudo:
O HDIL-2 é semelhante a um hormônio encontrado naturalmente no corpo que estimula o sistema imunológico ajudando as células "assassinas naturais" (NK) a viver mais e funcionar melhor. As células NK são um tipo de glóbulo branco que mata outras células e podem matar células cancerígenas.
ASCI é uma imunoterapia projetada para ensinar seu sistema imunológico a combater o câncer da mesma forma que você recebe vacinas para prevenir doenças, ensinando seu sistema imunológico a combater uma infecção causada por germes. Como o câncer é produzido pelo seu próprio corpo, o sistema imunológico não reconhece as células cancerígenas como prejudiciais. Seu sistema imunológico precisa ser "treinado" para reconhecer as células cancerígenas. Isso é feito injetando uma proteína (a proteína MAGE-A3) que se encontra no tumor e treinando seu corpo para reconhecê-la e destruir as células que contêm essa proteína. Isso pode aumentar a eficácia da IL-2 ao retardar o crescimento das células cancerígenas, o que pode levá-las à morte.
Administração do medicamento do estudo:
Se for considerado elegível para participar deste estudo, você começará a tomar os medicamentos do estudo em até 14 dias após a assinatura do segundo formulário de consentimento. Para receber os medicamentos do estudo, você será internado no hospital, seja na unidade de terapia intensiva (UTI) ou em uma unidade de enfermagem especificamente designada onde os medicamentos do estudo possam ser administrados, no Dia 2 de cada ciclo e poderá permanecer no hospital por até a 7 dias cada ciclo.
Você pode receber um total de 24 doses ASCI em combinação com HDIL-2 ou sozinho. Você pode receber os medicamentos do estudo em combinação por até 30 semanas. Depois disso, você pode receber a medicação do estudo ASCI sozinha por até mais 157 semanas.
O ciclo 1 é de 14 dias (semanas 1 e 2):
- No Dia 1 do Ciclo 1, você receberá a medicação do estudo ASCI como uma injeção. Cada injeção será administrada no músculo da parte superior do braço ou na coxa. Você será observado na clínica por pelo menos 30 minutos após cada injeção.
- No Dia 2 (+/- 2 dias úteis), você receberá HDIL-2 por meio de um cateter (um pequeno tubo de plástico que é inserido na veia sob a clavícula ou no braço) durante 15 minutos. O tratamento com HDIL-2 será adiado nos ciclos 2, 3, 4, 5, 6, 7 ou 8 até que todos os efeitos colaterais relacionados ao HDIL-2 desapareçam ou o médico do estudo pense que eles estão sob controle.
O ciclo 2 é de 42 dias (semanas 3-8):
- No Dia 1 das Semanas 3, 5 e 7 (+/- 2 dias úteis), você receberá a medicação do estudo ASCI como uma injeção.
- No dia 2 da semana 3 (+/- 2 dias úteis), você receberá HDIL-2 pela veia.
O ciclo 3 é de 14 dias (semanas 9 e 10):
- No Dia 1 da Semana 9 (+/- 2 dias úteis), você receberá a medicação do estudo ASCI como uma injeção.
- No dia 2 da semana 9 (+/- 2 dias úteis), você receberá HDIL-2 pela veia.
O ciclo 4 é de 49 dias (semanas 11-17):
- No Dia 1 das Semanas 11 e 15 (+/- 2 dias úteis), você receberá a medicação do estudo ASCI como uma injeção.
- No dia 2 da semana 11 (+/- 2 dias úteis), você receberá HDIL-2 pela veia.
O ciclo 5 é de 21 dias (semanas 18-20):
- No dia 1 da semana 18 (+/- 2 dias úteis), você receberá uma injeção do medicamento do estudo ASCI.
- No Dia 2 da Semana 18 (+/- 2 dias úteis), você receberá HDIL-2 pela veia.
O ciclo 6 é de 42 dias (semanas 21-26):
- No Dia 1 das Semanas 18, 21 e 24 (+/- 2 dias úteis), você receberá a medicação do estudo ASCI como uma injeção.
- No dia 2 das semanas 18 e 21 (+/- 2 dias úteis), você receberá HDIL-2 pela veia.
O ciclo 7 é de 21 dias (semanas 27-29):
- No dia 1 da semana 27 (+/- 2 dias úteis), você receberá a medicação do estudo ASCI como uma injeção.
- No dia 2 da semana 27 (+/- 2 dias úteis), você receberá HDIL-2 pela veia.
O ciclo 8 é de 28 dias (semanas 30-33):
- No dia 1 da semana 30 (+/- 2 dias úteis), você receberá a medicação do estudo ASCI como uma injeção.
- No dia 2 da semana 30 (+/- 2 dias úteis), você receberá HDIL-2 pela veia.
No Dia 1 das Semanas 34, 40, 46, 52, 64, 76, 88 e 100 (+/- 2 dias úteis), você receberá a medicação do estudo ASCI como uma injeção.
Visitas de estudo:
No dia 1 das semanas 1, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 18, 21, 24, 27 e 30 (+/- 2 dias úteis):
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais. °Sangue (cerca de 2 colheres de sopa) será coletado para exames de rotina.
- Você será questionado sobre quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo e os medicamentos que está tomando.
No dia 2 das semanas 1, 3, 5, 7, 9, 11, 18, 21, 27 e 30 (+/- 2 dias úteis):
- Sangue (cerca de 2 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina.
- Você será questionado sobre quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo e os medicamentos que está tomando.
Durante as semanas 8, 17, 26, 33, 39, 51, 63, 75, 87, 99, 123, 147, 171 e 195 (+/- 1 semana):
- Você fará uma tomografia computadorizada do tórax, abdômen e pelve para verificar o estado da doença.
- Você também fará uma ressonância magnética ou tomografia computadorizada do cérebro para verificar o estado da doença.
- Você terá fotos de suas lesões tiradas se indicado pelo seu médico.
No dia 1 das semanas 34, 40, 46, 52, 64, 76, 88, 100, 124, 148, 172 e 196 (+/- 2 dias úteis):
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Sangue (cerca de 2 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina.
- Você será questionado sobre quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo e os medicamentos que está tomando.
Coletas de sangue adicionais:
Sangue adicional (cerca de 4 colheres de sopa de cada vez) será coletado para testes de laboratório para verificar como a combinação de drogas do estudo pode afetar o sistema imunológico. Essas coletas de sangue serão coletadas no Dia 1 do ciclo 1 e novamente durante o ciclo 1 48 horas após a última dose de IL-2. Coletas de sangue adicionais (cerca de 4 colheres de sopa de cada vez) também serão coletadas. Parte do sangue coletado para esses testes será enviado à GSK Biologicals (ou a um laboratório contratado) para teste.
Duração do estudo:
Você pode continuar a receber a combinação de medicamentos do estudo por até 8 ciclos (33 semanas) e ASCI sozinho por mais 76 semanas (+/- 2 dias úteis). Se você continuar além de completar 8 ciclos de HDIL-2, receberá o ASCI no Dia 1 (+/- 2 dias úteis) a cada 6 semanas para 4 doses (semanas 34, 50, 46 e 52), depois no Dia 1 (+/- 2 dias úteis) a cada 12 semanas (semanas 64, 76, 98 e 110) para 4 doses, depois no dia 1 (+/- 2 dias úteis) de cada 24 semanas (semanas 134, 158, 182, e 187) para 4 doses.
Você será retirado da terapia do estudo mais cedo se a doença piorar, você tiver efeitos colaterais intoleráveis ou o médico do estudo achar que é do seu interesse. Se você for removido do estudo devido a efeitos colaterais intoleráveis, você será acompanhado semanalmente por telefonema ou visita à clínica até que o efeito colateral seja tolerável.
Visita de fim de dosagem:
Depois de receber a última dose da combinação de drogas do estudo, você terá uma consulta de fim de dosagem:
- Seu histórico médico será revisado e você será questionado sobre quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo e medicamentos que esteja tomando.
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Sangue (cerca de 3 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina e testes de ANA.
Visitas de acompanhamento:
Você terá visitas de acompanhamento após sua última dose do medicamento do estudo, se a doença não piorar. Começando após a última dose do medicamento do estudo, você terá 1 consulta a cada 3 meses no 1º ano, a cada 4 meses no 2º ano, a cada 6 meses no 3º e 4º ano, depois uma vez por ano até 10 anos ( +/- 2 dias úteis). Nessas visitas, serão realizados:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Se o médico do estudo achar necessário, será coletado sangue (cerca de 2 colheres de sopa) para exames de rotina.
- Se o médico do estudo achar necessário, você fará uma radiografia de tórax, tomografia computadorizada do tórax, abdômen e pelve e/ou ressonância magnética ou tomografia computadorizada do cérebro para verificar o estado da doença.
Se a doença começar a piorar, informações sobre o seu estado de saúde serão coletadas a cada 2 meses. Se você não puder comparecer à clínica para concluir esta visita, essas informações serão solicitadas por telefone. A chamada telefônica deve durar cerca de 10 a 15 minutos de cada vez.
Este é um estudo investigativo. A IL-2 está comercialmente disponível e aprovada pela FDA para o tratamento de melanoma metastático. HDIL-2 é uma dose mais elevada do que a dose padrão aprovada de IL-2. A medicação do estudo ASCI não é aprovada pela FDA ou está disponível comercialmente. Atualmente, está sendo usado apenas para fins de pesquisa.
Até 30 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- ETAPA 1 O consentimento informado por escrito foi obtido do paciente antes da realização de qualquer procedimento específico do protocolo.
- Paciente do sexo masculino ou feminino com melanoma cutâneo metastático ou irressecável comprovado histologicamente
- O paciente tem >/= 18 anos de idade.
- Tecido tumoral fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) deve estar disponível para teste de triagem de expressão MAGE-A3 de lesões cutâneas, subcutâneas, linfonodais, pulmonares ou hepáticas. O tecido tumoral FFPE de arquivo pode ser fornecido para o teste de triagem MAGE-A3, desde que o tecido tumoral FFPE tenha sido obtido de uma biópsia ou ressecção e nenhuma quimioterapia sistêmica, imunoterapia ou terapia direcionada tenha sido recebida pelo paciente entre a coleta do tumor e o Teste de triagem MAGE-A3. Tecido tumoral fresco em RNAlater também deve estar disponível para teste de assinatura genética. Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão cutânea, subcutânea e linfonodal biopsiada. A amostra do tumor deve ser preferencialmente da mesma lesão que o tecido tumoral FFPE. As lesões cutâneas devem medir >/= 4mm e as lesões linfonodais, subcutâneas, pulmonares ou hepáticas devem medir >/= 1cm.
- PASSO 2 Título de ANA (anticorpo antinuclear) < 1:80
- PASSO 2 O tumor do paciente mostra a expressão do gene MAGE-A3.
- Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
- WBC >/= 3000/mm^3 e Hemoglobina >/= 9 g/dl
- Contagem de plaquetas >/= 100.000/mm^3.
- AST e ALT normais, exceto para pacientes com metástases hepáticas, nos quais serão permitidos ALT e AST séricos </= 2,5 X limite superior do normal (LSN).
- Creatinina </= 1,5 mg/dL
- Bilirrubina total normal exceto para pacientes com metástases hepáticas, em que bilirrubina total </= 1,5 X LSN será permitida (pacientes com síndrome de Gilbert devem ter bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL).
- LDH </= 2 X LSN
- Teste cardíaco de estresse (tálio de estresse, MUGA de estresse, ecocardiograma com dobutamina ou outro teste de estresse que exclua isquemia cardíaca) com fração de ejeção estimada > 50% dentro de 6 meses após a assinatura do termo de consentimento
- Testes de função pulmonar mostrando VEF1 > 65% ou CVF > 65% do previsto dentro de 6 meses após a assinatura do termo de consentimento
- As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar usando um método contraceptivo adequado antes do tratamento, durante todo o estudo e por até 8 semanas após a última dose do produto experimental, de forma que o risco de gravidez seja minimizado. Em geral, a decisão sobre os métodos apropriados para prevenir a gravidez deve ser determinada por discussões entre o investigador e o sujeito do estudo. WOCBP inclui qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou não está na pós-menopausa. A pós-menopausa é definida como: Amenorréia por 12 meses consecutivos sem outra causa, ou Para mulheres com períodos menstruais irregulares e fazendo terapia de reposição hormonal (TRH), um nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) 35 mIU/mL.
- (Continuação nº 16) Mulheres que usam contraceptivos orais, outros contraceptivos hormonais (produtos vaginais, adesivos de pele ou produtos implantados ou injetáveis) ou produtos mecânicos, como um dispositivo intrauterino ou métodos de barreira (diafragma, preservativos, espermicidas) para prevenir a gravidez , ou estão praticando abstinência ou onde seu parceiro é estéril (por exemplo, vasectomia) devem ser consideradas como tendo potencial para engravidar. WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 14 dias antes do início do tratamento.
- Os homens também devem concordar em usar um método contraceptivo adequado.
Critério de exclusão:
- O paciente recebeu em algum momento quimioterapia sistêmica, imunoterapia ou terapia direcionada (exceto para perfusão isolada do membro, interferon ou radiação no cenário adjuvante, desde que isso tenha sido realizado pelo menos 4 semanas antes da administração do primeiro tratamento do estudo).
- Metástase cerebral ou história de metástase cerebral.
- Qualquer tipo de melanoma que não seja cutâneo, ou seja, ocular ou mucoso.
- O paciente recebeu qualquer imunoterapêutico contra o câncer contendo um antígeno MAGE-A3.
- Pacientes com história de segunda malignidade são elegíveis desde que estejam livres de recorrência de malignidade secundária por pelo menos 3 anos, não incluindo carcinoma de células escamosas, carcinoma basocelular ou carcinoma in situ.
- O paciente tem histórico de doença autoimune, como, entre outros, esclerose múltipla, lúpus, artrite reumatóide e doença inflamatória intestinal ou título de anticorpo antinuclear (ANA) > 1:80.
- O paciente tem um histórico de doença alérgica ou reações que podem ser exacerbadas por qualquer componente do composto experimental do estudo.
- O paciente tem história familiar de imunodeficiência congênita ou hereditária.
- Conhecido como positivo para hepatite viral B ou C (HBsAg ou Anti HCV) ou HIV (anticorpos HIV) Os pacientes devem ter um teste negativo dentro de 6 meses após o início do tratamento.
- Terapia com esteróides sistêmicos, compostos contendo esteróides ou quaisquer outros agentes imunossupressores ou para ser usado por mais de 7 dias consecutivos (em uma dose de prednisona ou equivalente a >/= 0,125 mg/kg/dia).
- O paciente tem transtornos psiquiátricos ou aditivos que podem comprometer sua capacidade de dar consentimento informado ou de cumprir os procedimentos do estudo. Cada paciente será avaliado pelo investigador principal ou seu designado.
- O paciente tem problemas médicos graves concomitantes, não relacionados à malignidade, que limitariam significativamente a adesão total ao estudo ou exporiam o paciente a um risco inaceitável. Cada paciente será avaliado pelo investigador principal ou seu designado.
- Início de outra terapia anticancerígena.
- Para pacientes do sexo feminino: a paciente está grávida ou amamentando.
- WOCBP que não desejam ou não podem usar um método contraceptivo aceitável para evitar a gravidez.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: HDIL-2 + recMAGE-A3 + AS15
HDIL-2 720.000 UI/kg por veia durante um período aproximado de 15 minutos a cada oito horas, por um máximo de 14 doses por ciclo.
recMAGE-A3 300 μg mais 420 μg de CpG7909 (uma parte do Sistema Adjuvante AS15) por injeção intramuscular dentro de 24 horas a partir da primeira dose de HDIL-2.
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720.000 UI/kg por veia durante um período aproximado de 15 minutos a cada oito horas, por um máximo de 14 doses por ciclo.
Outros nomes:
300 μg mais 420 μg de CpG7909 (uma parte do Sistema Adjuvante AS15) por injeção intramuscular dentro de 24 horas a partir da primeira dose de HDIL-2.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: Até progressão da doença ou até 3 anos e 9 meses
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Avaliar a taxa de resposta objetiva induzida pela administração concomitante de HDIL-2 e recMAGE-A3 + AS15 ASCI em pacientes com melanoma metastático ou irressecável positivo para MAGE-A3.
Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos Critérios (RECIST v1.0) para lesões-alvo e avaliados por MRI: Resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta geral (OR) = CR + PR.
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Até progressão da doença ou até 3 anos e 9 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de SAEs
Prazo: Até o término do tratamento ou até 3 anos e 9 meses
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Avaliar o perfil de segurança e toxicidade de HDIL-2 em combinação com recMAGE-A3 + AS15 ASCI em participantes com melanoma MAGE-A3 positivo, irressecável ou metastático
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Até o término do tratamento ou até 3 anos e 9 meses
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Até o término do tratamento ou até 3 anos e 9 meses.
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Avaliar a taxa de doença estável, sobrevida livre de progressão e sobrevida global de pacientes com melanoma MAGE-A3 positivo, irressecável ou metastático que receberam a combinação de HDIL-2 e recMAGE-A3 + AS15 ASCI.
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Até o término do tratamento ou até 3 anos e 9 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Wen-Jen Hwu, MD,PHD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Melanoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Agentes Antineoplásicos
- Aldesleucina
- Interleucina-2
Outros números de identificação do estudo
- 2010-0113
- NCI-2011-00282 (REGISTRO: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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