Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Высокая доза интерлейкина-2 (HDIL-2) в сочетании с recMAGE-A3 + AS15 ASCI

17 февраля 2020 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center

Испытание фазы II высоких доз интерлейкина-2 (HDIL-2) с рекомбинантным белком MAGE-A3 в сочетании с адъювантной системой AS15 (recMAGE-A3 + AS15) у пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой

Целью этого клинического исследования является изучение того, могут ли высокие дозы интерлейкина-2 (HDIL-2) в сочетании с recMAGE-A3 + AS15 ASCI (иммунотерапия антиген-специфическим раком) помочь контролировать нерезектабельную или метастатическую меланому. у пациентов, опухолевая ткань которых имеет белок MAGE-A3. Безопасность этой комбинации препаратов также будет изучена. Исследователи также будут использовать образцы исходной опухоли или метастатической ткани (например, лимфатических узлов, печени или легких), которые собираются во время скрининга, чтобы выяснить, связана ли реакция на исследуемый препарат с генами в ткани.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследуемые препараты:

HDIL-2 похож на гормон, естественным образом присутствующий в организме, который укрепляет иммунную систему, помогая клеткам-«естественным киллерам» (NK) жить дольше и лучше работать. NK-клетки — это тип лейкоцитов, которые убивают другие клетки и могут убивать раковые клетки.

ASCI — это иммунотерапия, предназначенная для того, чтобы научить вашу иммунную систему бороться с раком так же, как вам вводят вакцины для предотвращения болезни, обучая вашу иммунную систему бороться с инфекцией, вызванной микробами. Поскольку рак создается вашим собственным телом, иммунная система не распознает раковые клетки как вредные. Ваша иммунная система должна быть «обучена» распознавать раковые клетки. Это делается путем инъекции белка (белка MAGE-A3), который содержится в опухоли, и обучения вашего тела распознаванию его и уничтожению клеток, содержащих этот белок. Это может увеличить эффективность IL-2 за счет замедления роста раковых клеток, что может привести к их гибели.

Администрация по исследованию лекарственных средств:

Если будет установлено, что вы имеете право на участие в этом исследовании, вы начнете прием исследуемых препаратов в течение 14 дней после подписания второй формы согласия. Чтобы получить исследуемые препараты, вы будете госпитализированы либо в отделение интенсивной терапии (ОИТ), либо в специально отведенное отделение сестринского ухода, где можно вводить исследуемые препараты, на 2-й день каждого цикла и можете оставаться в больнице до до 7 дней в каждом цикле.

Вы можете получить в общей сложности 24 дозы ASCI либо в комбинации с HDIL-2, либо отдельно. Вы можете получать исследуемые препараты в комбинации до 30 недель. После этого вы можете получать только исследуемый препарат ASCI еще до 157 недель.

Цикл 1 составляет 14 дней (недели 1 и 2):

  • В 1-й день цикла 1 вы получите исследуемый препарат ASCI в виде инъекции. Каждая инъекция будет вводиться в мышцу плеча или бедра. Вы будете находиться под наблюдением в клинике не менее 30 минут после каждой инъекции.
  • На 2-й день (+/- 2 рабочих дня) вам введут HDIL-2 через катетер (небольшую пластиковую трубку, которую вводят в вену под ключицей или в руку) в течение 15 минут. Лечение HDIL-2 будет отложено на циклы 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 до тех пор, пока все побочные эффекты, связанные с HDIL-2, либо не исчезнут, либо врач-исследователь не решит, что они находятся под контролем.

Цикл 2 составляет 42 дня (недели 3-8):

  • В первый день недель 3, 5 и 7 (+/- 2 рабочих дня) вы получите исследуемый препарат ASCI в виде инъекции.
  • На 2-й день 3-й недели (+/- 2 рабочих дня) вы получите HDIL-2 в вену.

Цикл 3 составляет 14 дней (недели 9 и 10):

  • В 1-й день 9-й недели (+/- 2 рабочих дня) вы получите исследуемый препарат ASCI в виде инъекции.
  • На 2-й день 9-й недели (+/- 2 рабочих дня) вы получите HDIL-2 внутривенно.

Цикл 4 составляет 49 дней (недели 11-17):

  • В 1-й день 11-й и 15-й недель (+/- 2 рабочих дня) вы получите исследуемый препарат ASCI в виде инъекции.
  • На 2-й день 11-й недели (+/- 2 рабочих дня) вы получите HDIL-2 внутривенно.

Цикл 5 составляет 21 день (недели 18-20):

  • В первый день недели 18 (+/- 2 рабочих дня) вы получите инъекцию исследуемого препарата ASCI.
  • На 2-й день 18-й недели (+/- 2 рабочих дня) вы получите HDIL-2 внутривенно.

Цикл 6 составляет 42 дня (недели 21-26):

  • В первый день недель 18, 21 и 24 (+/- 2 рабочих дня) вы получите исследуемый препарат ASCI в виде инъекции.
  • На 2-й день 18-й и 21-й недель (+/- 2 рабочих дня) вы получите HDIL-2 внутривенно.

Цикл 7 составляет 21 день (недели 27-29):

  • В 1-й день 27-й недели (+/- 2 рабочих дня) вы получите исследуемый препарат ASCI в виде инъекции.
  • На 2-й день недели 27 (+/- 2 рабочих дня) вы получите HDIL-2 в вену.

Цикл 8 составляет 28 дней (недели 30-33):

  • В 1-й день 30-й недели (+/- 2 рабочих дня) вы получите исследуемый препарат ASCI в виде инъекции.
  • На 2-й день 30-й недели (+/- 2 рабочих дня) вы получите HDIL-2 внутривенно.

В первый день недель 34, 40, 46, 52, 64, 76, 88 и 100 (+/- 2 рабочих дня) вы получите исследуемый препарат ASCI в виде инъекции.

Учебные визиты:

В первый день недель 1, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 18, 21, 24, 27 и 30 (+/- 2 рабочих дня):

  • Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение веса и основных показателей жизнедеятельности. °Кровь (около 2 столовых ложек) будет взята для обычных анализов.
  • Вас спросят о возможных побочных эффектах и ​​лекарствах, которые вы принимаете.

Во второй день недель 1, 3, 5, 7, 9, 11, 18, 21, 27 и 30 (+/- 2 рабочих дня):

  • Кровь (около 2 столовых ложек) будет взята для обычных анализов.
  • Вас спросят о возможных побочных эффектах и ​​лекарствах, которые вы принимаете.

В течение недель 8, 17, 26, 33, 39, 51, 63, 75, 87, 99, 123, 147, 171 и 195 (+/- 1 неделя):

  • Вам сделают компьютерную томографию грудной клетки, брюшной полости и таза, чтобы проверить статус заболевания.
  • Вам также сделают МРТ или КТ головного мозга, чтобы проверить статус заболевания.
  • По указанию врача вам сделают фотографии поражений.

В первый день недель 34, 40, 46, 52, 64, 76, 88, 100, 124, 148, 172 и 196 (+/- 2 рабочих дня):

  • Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение веса и основных показателей жизнедеятельности.
  • Кровь (около 2 столовых ложек) будет взята для обычных анализов.
  • Вас спросят о возможных побочных эффектах и ​​лекарствах, которые вы принимаете.

Дополнительные заборы крови:

Будет взята дополнительная кровь (около 4 столовых ложек каждый раз) для лабораторных анализов, чтобы выяснить, как исследуемая комбинация препаратов может повлиять на иммунную систему. Эти заборы крови будут собираться в 1-й день цикла 1 и снова во время цикла 1 через 48 часов после последней дозы IL-2. Дополнительные заборы крови (около 4 столовых ложек каждый раз) также будут проводиться. Часть крови, взятой для этих анализов, будет отправлена ​​в GSK Biologicals (или в лабораторию, нанятую по контракту) для тестирования.

Продолжительность обучения:

Вы можете продолжать получать комбинацию исследуемых препаратов до 8 циклов (33 недели) и только ASCI еще до 76 недель (+/- 2 рабочих дня). Если вы продолжите после завершения 8 циклов HDIL-2, вы будете получать ASCI в день 1 (+/- 2 рабочих дня) каждые 6 недель по 4 дозы (недели 34, 50, 46 и 52), а затем в день 1 (+/- 2 рабочих дня) каждые 12 недель (недели 64, 76, 98 и 110) по 4 дозы, затем в День 1 (+/- 2 рабочих дня) каждые 24 недели (недели 134, 158, 182, и 187) на 4 дозы.

Вы будете досрочно прекращены изучаемой терапией, если болезнь ухудшится, у вас возникнут невыносимые побочные эффекты или врач-исследователь сочтет, что это в ваших интересах. Если вас исключили из исследования из-за непереносимых побочных эффектов, вам будут еженедельно звонить по телефону или посещать клинику до тех пор, пока побочный эффект не станет переносимым.

Визит в конце дозирования:

После получения последней дозы исследуемой комбинации лекарственных средств вас проведут на приеме по окончании дозирования:

  • Ваша медицинская история будет рассмотрена, и вас спросят о любых побочных эффектах, которые вы можете испытывать, и о лекарствах, которые вы принимаете.
  • Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение веса и основных показателей жизнедеятельности.
  • Кровь (около 3 столовых ложек) будет взята для обычных анализов и тестирования ANA.

Последующие визиты:

После приема последней дозы исследуемого препарата вас будут посещать для последующего наблюдения, если болезнь не ухудшится. Начиная с последней дозы исследуемого препарата, у вас будет 1 визит каждые 3 месяца в течение 1-го года, каждые 4 месяца в течение 2-го года, каждые 6 месяцев в течение 3-го и 4-го года, затем один раз в год до 10 лет ( +/- 2 рабочих дня). В ходе этих посещений будет выполнено следующее:

  • Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение веса и основных показателей жизнедеятельности.
  • Если врач-исследователь считает, что это необходимо, кровь (около 2 столовых ложек) будет взята для обычных анализов.
  • Если врач-исследователь считает, что это необходимо, вам сделают рентген грудной клетки, компьютерную томографию грудной клетки, брюшной полости и таза и/или МРТ или компьютерную томографию головного мозга, чтобы проверить статус заболевания.

Если болезнь начнет ухудшаться, информация о состоянии вашего здоровья будет собираться каждые 2 месяца. Если вы не можете прийти в клинику для завершения этого визита, вас попросят предоставить эту информацию по телефону. Каждый телефонный разговор должен длиться около 10-15 минут.

Это исследовательское исследование. ИЛ-2 коммерчески доступен и одобрен FDA для лечения метастатической меланомы. HDIL-2 представляет собой более высокую дозу, чем стандартная утвержденная доза IL-2. Исследуемый препарат ASCI не одобрен FDA и не продается. В настоящее время он используется только в исследовательских целях.

В этом исследовании примут участие до 30 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

44

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. ЭТАП 1 Письменное информированное согласие было получено от пациента перед выполнением какой-либо процедуры, предусмотренной протоколом.
  2. Пациент мужского или женского пола с гистологически доказанной, поддающейся измерению нерезектабельной или метастатической меланомой кожи.
  3. Возраст пациента >/= 18 лет.
  4. Опухолевая ткань, фиксированная формалином и залитая парафином (FFPE), должна быть доступна для скринингового теста экспрессии MAGE-A3 из кожных, подкожных поражений, поражений лимфатических узлов, легких или печени. Архивная опухолевая ткань FFPE может быть предоставлена ​​для скринингового теста MAGE-A3 при условии, что опухолевая ткань FFPE была получена в результате биопсии или резекции, и пациент не получал системной химиотерапии, иммунотерапии или таргетной терапии между сбором опухоли и Скрининг-тест MAGE-A3. Свежая опухолевая ткань в RNAlater также должна быть доступна для тестирования сигнатуры генов. Пациенты должны иметь по крайней мере одно биопсийное кожное, подкожное поражение лимфатических узлов. Образец опухоли должен быть предпочтительно из того же поражения, что и опухолевая ткань FFPE. Кожные поражения должны иметь размеры >/= 4 мм, а лимфатические узлы, подкожные поражения, поражения легких или печени должны иметь размеры >/= 1 см.
  5. ЭТАП 2 ANA (антинуклеарные антитела) титр < 1:80
  6. ЭТАП 2 В опухоли пациента обнаружена экспрессия гена MAGE-A3.
  7. Статус производительности ECOG 0 или 1.
  8. Лейкоциты >/= 3000/мм^3 и гемоглобин >/= 9 г/дл
  9. Количество тромбоцитов >/= 100 000/мм^3.
  10. Нормальные АСТ и АЛТ, за исключением пациентов с метастазами в печень, у которых допускается уровень АЛТ и АСТ в сыворотке </= 2,5 X верхней границы нормы (ВГН).
  11. Креатинин </= 1,5 мг/дл
  12. Нормальный общий билирубин, за исключением пациентов с метастазами в печень, у которых допускается общий билирубин </= 1,5 X ULN (у пациентов с синдромом Жильбера общий билирубин должен быть менее 3,0 мг/дл).
  13. ЛДГ </= 2 Х ВГН
  14. Нагрузочный кардиологический тест (стресс-таллий, стресс-MUGA, эхокардиограмма с добутамином или другой стресс-тест, который позволит исключить ишемию сердца) с расчетной фракцией выброса >50% в течение 6 месяцев после подписания формы согласия
  15. Легочные функциональные тесты, показывающие FEV1> 65% или FVC> 65% от прогнозируемого в течение 6 месяцев после подписания формы согласия
  16. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать адекватный метод контрацепции до начала лечения, на протяжении всего исследования и в течение 8 недель после последней дозы исследуемого продукта таким образом, чтобы свести к минимуму риск беременности. Как правило, решение о подходящих методах предотвращения беременности должно приниматься в ходе переговоров между исследователем и субъектом исследования. WOCBP включает всех женщин, которые испытали менархе и которые не прошли успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находятся в постменопаузе. Постменопауза определяется как: Аменорея в течение 12 месяцев подряд без другой причины или Для женщин с нерегулярным менструальным циклом и принимающих заместительную гормональную терапию (ЗГТ) документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови 35 мМЕ/мл.
  17. (Продолжение № 16) Женщины, которые используют оральные контрацептивы, другие гормональные контрацептивы (вагинальные средства, кожные пластыри, имплантированные или инъекционные средства) или механические средства, такие как внутриматочные средства, или барьерные методы (диафрагмы, презервативы, спермициды) для предотвращения беременности. , или практикуют воздержание, или когда их партнер бесплоден (например, вазэктомия), следует считать способными к деторождению. WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 14 дней до начала лечения.
  18. Мужчины также должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции.

Критерий исключения:

  1. Пациент в любое время получал системную химиотерапию, иммунотерапию или таргетную терапию (за исключением изолированной перфузии конечности, интерферона или облучения в адъювантных условиях, если это проводилось не менее чем за 4 недели до первого введения исследуемого препарата).
  2. Метастазы в головной мозг или метастазы в головной мозг в анамнезе.
  3. Любые типы меланомы, кроме кожной, т. е. глазной или слизистой оболочки.
  4. Пациент получил любое противораковое иммунотерапевтическое средство, содержащее антиген MAGE-A3.
  5. Пациенты со вторым злокачественным новообразованием в анамнезе имеют право на участие при условии, что у них не было рецидивов вторичного злокачественного новообразования в течение как минимум 3 лет, включая плоскоклеточную карциному, базально-клеточную карциному или карциному in situ.
  6. Пациент имеет в анамнезе аутоиммунное заболевание, такое как, помимо прочего, рассеянный склероз, волчанка, ревматоидный артрит и воспалительное заболевание кишечника или титр антинуклеарных антител (ANA) > 1:80.
  7. Пациент имеет в анамнезе аллергические заболевания или реакции, которые могут усугубляться любым компонентом исследуемого соединения.
  8. Пациент имеет семейную историю врожденного или наследственного иммунодефицита.
  9. Заведомо положительный результат на вирусный гепатит B или C (HBsAg или Anti HCV) или ВИЧ (антитела к ВИЧ). Пациенты должны иметь отрицательный результат теста в течение 6 месяцев после начала лечения.
  10. Системная стероидная терапия, стероидсодержащие соединения или любые другие иммуносупрессивные средства или для применения в течение более 7 дней подряд (в дозе преднизолона или его эквивалента >/= 0,125 мг/кг/сут).
  11. У пациента есть психические расстройства или аддиктивные расстройства, которые могут поставить под угрозу его/ее способность давать информированное согласие или соблюдать процедуры исследования. Каждый пациент будет оцениваться главным исследователем или его уполномоченным.
  12. У пациента имеются сопутствующие серьезные медицинские проблемы, не связанные со злокачественным новообразованием, которые существенно ограничивают полное соблюдение режима исследования или подвергают пациента неприемлемому риску. Каждый пациент будет оцениваться главным исследователем или его уполномоченным.
  13. Начало другой противораковой терапии.
  14. Для пациентов женского пола: пациентка беременна или кормит грудью.
  15. WOCBP, которые не хотят или не могут использовать приемлемый метод контрацепции, чтобы избежать беременности.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: HDIL-2 + recMAGE-A3 + AS15
HDIL-2 720 000 МЕ/кг внутривенно в течение примерно 15 минут каждые восемь часов, максимум 14 доз за цикл. recMAGE-A3 300 мкг плюс 420 мкг CpG7909 (часть адъювантной системы AS15) путем внутримышечной инъекции в течение 24 часов после первой дозы HDIL-2.
Лекарство: HDIL-2
720 000 МЕ/кг внутривенно в течение примерно 15 минут каждые восемь часов, максимум 14 доз за цикл.
Другие имена:
  • Пролейкин
  • Альдеслейкин
  • Ил-2
  • Интерлейкин-2
Биологический: recMAGE-A3 + AS15
300 мкг плюс 420 мкг CpG7909 (часть адъювантной системы AS15) путем внутримышечной инъекции в течение 24 часов после первой дозы HDIL-2.
Другие имена:
  • Рекомбинантный белок MAGE-A3
  • recMAGE-A3 + AS15 ASCI
  • МАГЭ-А3
  • MAGE-A3 АСКИ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания или до 3 лет и 9 мес.
Оценить частоту объективных ответов, вызванных одновременным введением HDIL-2 и recMAGE-A3 + AS15 ASCI у пациентов с MAGE-A3-положительной, нерезектабельной или метастатической меланомой. Согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.0) для целевых поражений и оценке с помощью МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Общий ответ (OR) = CR + PR.
До прогрессирования заболевания или до 3 лет и 9 мес.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота СНЯ
Временное ограничение: До завершения лечения или до 3 лет и 9 месяцев
Оценить профиль безопасности и токсичности HDIL-2 в сочетании с recMAGE-A3 + AS15 ASCI у участников с MAGE-A3-положительной, нерезектабельной или метастатической меланомой.
До завершения лечения или до 3 лет и 9 месяцев
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До завершения лечения или до 3 лет и 9 месяцев.
Оценить частоту стабильного заболевания, выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость пациентов с MAGE-A3-положительной, нерезектабельной или метастатической меланомой, получавших комбинацию HDIL-2 и recMAGE-A3 + AS15 ASCI.
До завершения лечения или до 3 лет и 9 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

M.D. Anderson Cancer Center

Соавторы

GlaxoSmithKline

Следователи

  • Главный следователь: Wen-Jen Hwu, MD,PHD, M.D. Anderson Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 февраля 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 декабря 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 декабря 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

24 декабря 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2010-0113
  • NCI-2011-00282 (РЕГИСТРАЦИЯ: NCI CTRP)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться