Højdosis interleukin-2 (HDIL-2), kombineret med recMAGE-A3 + AS15 ASCI
Et fase II-forsøg med højdosis interleukin-2 (HDIL-2) med rekombinant MAGE-A3-protein kombineret med adjuvantsystem AS15 (recMAGE-A3 + AS15) hos patienter med uoperabelt eller metastatisk melanom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiets stoffer:
HDIL-2 ligner et hormon, der naturligt findes i kroppen, og som booster immunsystemet ved at hjælpe "natural killer" (NK) celler med at leve længere og arbejde bedre. NK-celler er en type hvide blodlegemer, der dræber andre celler, og de kan dræbe kræftceller.
ASCI er en immunterapi designet til at lære dit immunsystem at bekæmpe kræft på samme måde, som du får vacciner for at forebygge sygdom ved at lære dit immunsystem at bekæmpe en infektion forårsaget af bakterier. Fordi kræften er lavet af din egen krop, genkender immunsystemet ikke kræftcellerne som værende skadelige. Dit immunsystem skal "trænes" til at genkende kræftcellerne. Dette gøres ved at injicere et protein (MAGE-A3-proteinet), der findes i tumoren, og træne din krop til at genkende det og til at ødelægge de celler, der har dette protein. Dette kan øge effektiviteten af IL-2 ved at bremse væksten af kræftcellerne, hvilket kan få dem til at dø.
Undersøg lægemiddeladministration:
Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du påbegynde undersøgelsesmedicinen inden for 14 dage efter at have underskrevet den anden samtykkeerklæring. For at modtage undersøgelsesmedicinen vil du blive indlagt på hospitalet, enten på intensivafdelingen (ICU) eller en specifikt udpeget sygeplejeenhed, hvor undersøgelsesmedicinen kan administreres, på dag 2 i hver cyklus og kan forblive på hospitalet i op til til 7 dage hver cyklus.
Du kan modtage i alt 24 ASCI-doser enten i kombination med HDIL-2 eller alene. Du kan modtage undersøgelseslægemidlerne i kombination i op til 30 uger. Derefter kan du modtage ASCI-undersøgelsesmedicinen alene i op til 157 uger mere.
Cyklus 1 er 14 dage (uge 1 og 2):
- På dag 1 i cyklus 1 vil du modtage ASCI-undersøgelsesmedicinen som en indsprøjtning. Hver injektion vil blive givet i din overarms muskel eller i dit lår. Du vil blive overvåget i klinikken i mindst 30 minutter efter hver injektion.
- På dag 2 (+/- 2 hverdage) vil du modtage HDIL-2 gennem et kateter (et lille plastikrør, der sættes ind i din vene under kravebenet eller i din arm) over 15 minutter. HDIL-2-behandling vil blive forsinket i cyklus 2, 3, 4, 5, 6, 7 eller 8, indtil alle HDIL-2-relaterede bivirkninger enten forsvinder, eller undersøgelseslægen mener, at de er under kontrol.
Cyklus 2 er 42 dage (uge 3-8):
- På dag 1 i uge 3, 5 og 7 (+/- 2 hverdage) vil du modtage ASCI-undersøgelsesmedicinen som en injektion.
- På dag 2 i uge 3 (+/- 2 hverdage) vil du modtage HDIL-2 via en vene.
Cyklus 3 er 14 dage (uge 9 og 10):
- På dag 1 i uge 9 (+/- 2 hverdage) vil du modtage ASCI-undersøgelsesmedicinen som en injektion.
- På dag 2 i uge 9 (+/- 2 hverdage) vil du modtage HDIL-2 via en vene.
Cyklus 4 er 49 dage (uge 11-17):
- På dag 1 i uge 11 og 15 (+/- 2 hverdage) vil du modtage ASCI-undersøgelsesmedicinen som en injektion.
- På dag 2 i uge 11 (+/- 2 hverdage) vil du modtage HDIL-2 via en vene.
Cyklus 5 er 21 dage (uge 18-20):
- På dag 1 i uge 18 (+/- 2 hverdage) vil du modtage ASCI-undersøgelsesmedicinen en indsprøjtning.
- På dag 2 i uge 18 (+/- 2 hverdage) vil du modtage HDIL-2 via en vene.
Cyklus 6 er 42 dage (uge 21-26):
- På dag 1 i uge 18, 21 og 24 (+/- 2 hverdage) vil du modtage ASCI-undersøgelsesmedicinen som en injektion.
- På dag 2 i uge 18 og 21 (+/- 2 hverdage) vil du modtage HDIL-2 via en vene.
Cyklus 7 er 21 dage (uge 27-29):
- På dag 1 i uge 27 (+/- 2 hverdage) vil du modtage ASCI-undersøgelsesmedicinen som en indsprøjtning.
- På dag 2 i uge 27 (+/- 2 hverdage) vil du modtage HDIL-2 via en vene.
Cyklus 8 er 28 dage (uge 30-33):
- På dag 1 i uge 30 (+/- 2 hverdage) vil du modtage ASCI-undersøgelsesmedicinen som en indsprøjtning.
- På dag 2 i uge 30 (+/- 2 hverdage) vil du modtage HDIL-2 via en vene.
På dag 1 i uge 34, 40, 46, 52, 64, 76, 88 og 100 (+/- 2 hverdage) vil du modtage ASCI-undersøgelsesmedicinen som en injektion.
Studiebesøg:
På dag 1 i uge 1, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 18, 21, 24, 27 og 30 (+/- 2 hverdage):
- Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af din vægt og vitale tegn. °Blod (ca. 2 spiseskefulde) vil blive udtaget til rutineprøver.
- Du vil blive spurgt om eventuelle bivirkninger, du kan have, og medicin, du tager.
På dag 2 i uge 1, 3, 5, 7, 9, 11, 18, 21, 27 og 30 (+/- 2 hverdage):
- Der vil blive tappet blod (ca. 2 spiseskefulde) til rutinemæssige tests.
- Du vil blive spurgt om eventuelle bivirkninger, du kan have, og medicin, du tager.
I uge 8, 17, 26, 33, 39, 51, 63, 75, 87, 99, 123, 147, 171 og 195 (+/- 1 uge):
- Du vil få en CT-scanning af dit bryst, mave og bækken for at kontrollere sygdommens status.
- Du vil også få foretaget en MR-scanning eller CT-scanning af hjernen for at kontrollere sygdommens status.
- Du vil få taget billeder af dine læsioner, hvis din læge har anvist det.
På dag 1 i uge 34, 40, 46, 52, 64, 76, 88, 100, 124, 148, 172 og 196 (+/- 2 hverdage):
- Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af din vægt og vitale tegn.
- Der vil blive tappet blod (ca. 2 spiseskefulde) til rutinemæssige tests.
- Du vil blive spurgt om eventuelle bivirkninger, du kan have, og medicin, du tager.
Yderligere blodprøver:
Yderligere blod (ca. 4 spiseskefulde hver gang) vil blive udtaget til laboratorietests for at se på, hvordan kombinationen af undersøgelsesmedicin kan påvirke immunsystemet. Disse blodprøver vil blive opsamlet på dag 1 i cyklus 1 og igen under cyklus 1 48 timer efter den sidste dosis af IL-2. Yderligere blodudtagninger (ca. 4 spiseskefulde hver gang) vil også. En del af blodet, der udtages til disse tests, vil blive sendt til GSK Biologicals (eller et kontraheret laboratorium) til testning.
Studielængde:
Du kan fortsætte med at modtage undersøgelseslægemiddelkombinationen i op til 8 cyklusser (33 uger) og ASCI alene i op til 76 uger mere (+/- 2 hverdage). Hvis du fortsætter efter at have fuldført 8 cyklusser af HDIL-2, vil du modtage ASCI på dag 1 (+/- 2 hverdage) hver 6. uge i 4 doser (uge 34, 50, 46 og 52), derefter på dag 1 (+/- 2 hverdage) hver 12. uge (uge 64, 76, 98 og 110) i 4 doser, derefter på dag 1 (+/- 2 hverdage) hver 24. uge (uge 134, 158, 182, og 187) for 4 doser.
Du vil blive taget tidligt ud af studieterapien, hvis sygdommen bliver værre, du oplever utålelige bivirkninger, eller undersøgelseslægen mener, det er i din interesse. Hvis du bliver fjernet fra undersøgelsen på grund af uacceptable bivirkninger, vil du blive fulgt ugentligt af enten et telefonopkald eller et klinikbesøg, indtil bivirkningen er tolerabel.
Slut-på-doseringsbesøg:
Efter at have modtaget den sidste dosis af studielægemiddelkombinationen, vil du have et slutbesøg:
- Din sygehistorie vil blive gennemgået, og du vil blive spurgt om eventuelle bivirkninger, du kan have, og medicin, du tager.
- Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af din vægt og vitale tegn.
- Der vil blive udtaget blod (ca. 3 spiseskefulde) til rutinetest og ANA-test.
Opfølgningsbesøg:
Du vil have opfølgningsbesøg efter din sidste dosis undersøgelsesmiddel, hvis sygdommen ikke bliver værre. Fra og med den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet vil du have 1 besøg hver 3. måned i det 1. år, hver 4. måned i det 2. år, hver 6. måned i det 3. og 4. år, derefter en gang om året i op til 10 år ( +/- 2 hverdage). Ved disse besøg vil følgende blive udført:
- Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af din vægt og vitale tegn.
- Hvis undersøgelseslægen mener, det er nødvendigt, vil der blive udtaget blod (ca. 2 spiseskefulde) til rutineundersøgelser.
- Hvis undersøgelseslægen mener, at det er nødvendigt, vil du have en røntgenundersøgelse af thorax, CT-scanning af bryst, mave og bækken og/eller MR-scanning eller CT-scanning af hjernen for at kontrollere sygdommens status.
Hvis sygdommen begynder at blive værre, vil der blive indsamlet oplysninger om status for dit helbred hver 2. måned. Hvis du ikke er i stand til at komme ind på klinikken for at gennemføre dette besøg, vil du blive bedt om disse oplysninger over telefonen. Telefonopkaldet bør vare omkring 10-15 minutter hver gang.
Dette er en undersøgelse. IL-2 er kommercielt tilgængelig og FDA godkendt til behandling af metastatisk melanom. HDIL-2 er en højere dosis end den standard godkendte dosis af IL-2. ASCI-undersøgelsesmedicinen er ikke godkendt af FDA eller kommercielt tilgængelig. Det bliver i øjeblikket kun brugt til forskningsformål.
Op til 30 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive indskrevet hos MD Anderson.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- TRIN 1 Der er indhentet skriftligt informeret samtykke fra patienten før udførelse af en protokolspecifik procedure.
- Mandlig eller kvindelig patient med histologisk bevist, målbar, inoperabel eller metastatisk kutant melanom
- Patienten er >/= 18 år.
- Formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) tumorvæv skal være tilgængeligt til MAGE-A3 ekspressionsscreeningstest fra kutan, subkutan, lymfeknudelæsion, lunge- eller leverlæsion. Arkiveret FFPE-tumorvæv kan leveres til MAGE-A3-screeningstesten, så længe FFPE-tumorvævet blev opnået fra en biopsi eller resektion, og patienten ikke har modtaget systemisk kemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi mellem tumoropsamlingen og MAGE-A3 screeningstest. Frisk tumorvæv i RNAlater skal også være tilgængeligt til gensignaturtestning. Patienter skal have mindst én biopsierbar kutan, subkutan lymfeknudelæsion. Tumorprøven skal fortrinsvis være fra samme læsion som FFPE-tumorvævet. Kutane læsioner skal være >/= 4 mm, og lymfeknuder, subkutane læsioner, lunge- eller leverlæsioner skal være >/= 1 cm.
- TRIN 2 ANA (antinukleært antistof) titer < 1:80
- TRIN 2 Patientens tumor viser ekspression af MAGE-A3-genet.
- ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
- WBC >/= 3000/mm^3 og hæmoglobin >/= 9 g/dl
- Blodpladetal >/= 100.000/mm^3.
- Normal ASAT og ALAT undtagen for patienter med levermetastaser, hvor serum ALAT og ASAT </= 2,5 X øvre normalgrænse (ULN) vil være tilladt.
- Kreatinin </= 1,5 mg/dL
- Normal total bilirubin undtagen for patienter med levermetastaser, hvor total bilirubin </= 1,5 X ULN vil være tilladt (patienter med Gilberts syndrom skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dL).
- LDH </= 2 X ULN
- Stress-hjertetest (stress-thallium, stress-MUGA, dobutamin-ekkokardiogram eller anden stresstest, der vil udelukke hjerteiskæmi) med estimeret ejektionsfraktion >50 % inden for 6 måneder efter underskrivelse af samtykkeerklæring
- Lungefunktionsprøver, der viser FEV1 > 65 % eller FVC > 65 % af forventet inden for 6 måneder efter underskrivelse af samtykkeerklæring
- Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode før behandlingen, under hele undersøgelsen og i op til 8 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres. Generelt bør beslutningen om passende metoder til at forhindre graviditet bestemmes af diskussioner mellem investigator og forsøgspersonen. WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal. Postmenopause er defineret som: Amenoré i 12 på hinanden følgende måneder uden anden årsag, eller For kvinder med uregelmæssige menstruationer og tager hormonsubstitutionsterapi (HRT), et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau 35 mIU/ml.
- (Fortsat #16) Kvinder, der bruger orale præventionsmidler, andre hormonelle præventionsmidler (vaginale produkter, hudplastre eller implanterede eller injicerbare produkter), eller mekaniske produkter såsom en intrauterin enhed eller barrieremetoder (diafragma, kondomer, sæddræbende midler) for at forhindre graviditet , eller praktiserer afholdenhed, eller hvor deres partner er steril (f.eks. vasektomi), bør anses for at være i den fødedygtige alder. WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 14 dage før behandlingsstart.
- Mænd skal også acceptere at bruge en passende præventionsmetode.
Ekskluderingskriterier:
- Patienten har til enhver tid modtaget systemisk kemoterapi, immunterapi eller målrettet behandling (bortset fra isoleret lemmerperfusion, interferon eller stråling i adjuverende omgivelser, så længe dette blev udført mindst 4 uger før administration af første undersøgelsesbehandling).
- Hjernemetastaser eller historie med hjernemetastaser.
- Enhver anden form for melanom end kutan, dvs. okulær eller slimhinde.
- Patienten modtog et hvilket som helst cancerimmunterapeutisk middel indeholdende et MAGE-A3-antigen.
- Patienter med en anamnese med anden malignitet er berettiget, forudsat at de har været fri for recidiv fra sekundær malignitet i mindst 3 år, omfatter ikke pladecellecarcinom, basalcellecarcinom eller carcinom in situ.
- Patienten har en historie med en autoimmun sygdom, såsom, men ikke begrænset til, multipel sklerose, lupus, reumatoid arthritis og inflammatorisk tarmsygdom eller en antinukleært antistof (ANA)-titer > 1:80.
- Patienten har en historie med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i undersøgelsesforbindelsen.
- Patienten har en familiehistorie med medfødt eller arvelig immundefekt.
- Kendt for at være positiv for viral hepatitis B eller C (HBsAg eller Anti HCV) eller HIV (HIV-antistoffer) Patienter skal have en negativ test inden for 6 måneder efter behandlingsstart.
- Systemisk steroidbehandling, steroidholdige forbindelser eller andre immunsuppressive midler eller skal anvendes i mere end 7 på hinanden følgende dage (ved en dosis af prednison eller tilsvarende >/= 0,125 mg/kg/dag).
- Patienten har psykiatriske eller vanedannende lidelser, der kan kompromittere hans/hendes evne til at give informeret samtykke eller til at overholde forsøgsprocedurerne. Hver patient vil blive evalueret af den primære investigator eller dennes udpegede.
- Patienten har samtidige alvorlige medicinske problemer, som ikke er relateret til maligniteten, som i væsentlig grad ville begrænse fuld overensstemmelse med undersøgelsen eller udsætte patienten for uacceptabel risiko. Hver patient vil blive evalueret af den primære investigator eller dennes udpegede.
- Påbegyndelse af anden kræftbehandling.
- For kvindelige patienter: patienten er gravid eller ammer.
- WOCBP, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: HDIL-2 + recMAGE-A3 + AS15
HDIL-2 720.000 IE/kg i vene over en periode på cirka 15 minutter hver ottende time, med maksimalt 14 doser pr. cyklus.
recMAGE-A3 300 μg plus 420 μg CpG7909 (en del af Adjuvans System AS15) ved intermuskulær injektion inden for 24 timer fra første dosis af HDIL-2.
|
720.000 IE/kg i vene over en periode på cirka 15 minutter hver ottende time, for maksimalt 14 doser pr. cyklus.
Andre navne:
300 μg plus 420 μg CpG7909 (en del af Adjuvans System AS15) ved intermuskulær injektion inden for 24 timer fra første dosis af HDIL-2.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression eller op til 3 år og 9 måneder
|
At evaluere den objektive responsrate induceret af samtidig administration af HDIL-2 og recMAGE-A3 + AS15 ASCI hos patienter med MAGE-A3-positivt, ikke-operabelt eller metastatisk melanom.
Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållæsioner og vurderet ved MR: Komplet respons (CR), forsvinden af alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR.
|
Indtil sygdomsprogression eller op til 3 år og 9 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sats af SAE'er
Tidsramme: Indtil behandlingen er afsluttet eller op til 3 år og 9 måneder
|
For at evaluere sikkerheds- og toksicitetsprofilen for HDIL-2 i kombination med recMAGE-A3 + AS15 ASCI hos deltagere med MAGE-A3-positivt, inoperabelt eller metastatisk melanom
|
Indtil behandlingen er afsluttet eller op til 3 år og 9 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Indtil behandlingen er afsluttet eller op til 3 år og 9 måneder.
|
At evaluere frekvensen af stabil sygdom, progressionsfri overlevelse og den samlede overlevelse af patienter med MAGE-A3-positivt, inoperabelt eller metastatisk melanom, som modtog kombinationen af HDIL-2 og recMAGE-A3 + AS15 ASCI.
|
Indtil behandlingen er afsluttet eller op til 3 år og 9 måneder.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Wen-Jen Hwu, MD,PHD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neuroendokrine tumorer
- Nevi og melanomer
- Melanom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Anti-infektionsmidler
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Antivirale midler
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Antineoplastiske midler
- Aldesleukin
- Interleukin-2
Andre undersøgelses-id-numre
- 2010-0113
- NCI-2011-00282 (REGISTRERING: NCI CTRP)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .