고용량 인터루킨-2(HDIL-2), recMAGE-A3 + AS15 ASCI와 결합
절제 불가능하거나 전이성인 흑색종 환자를 대상으로 재조합 MAGE-A3 단백질과 보조제 시스템 AS15(recMAGE-A3 + AS15)를 결합한 고용량 인터루킨-2(HDIL-2)의 2상 시험
연구 개요
상세 설명
연구 약물:
HDIL-2는 "자연 살해"(NK) 세포가 더 오래 살고 더 잘 작동하도록 도와 면역 체계를 강화하는 신체에서 자연적으로 발견되는 호르몬과 유사합니다. NK 세포는 다른 세포를 죽이는 백혈구의 일종으로 암세포를 죽일 수도 있습니다.
ASCI는 면역 체계가 세균으로 인한 감염과 싸우도록 교육함으로써 질병을 예방하기 위해 백신을 투여받는 것과 같은 방식으로 면역 체계가 암과 싸우도록 가르치도록 고안된 면역 요법입니다. 암은 자신의 몸에서 만들어지기 때문에 면역 체계는 암세포를 해로운 것으로 인식하지 않습니다. 면역 체계는 암세포를 인식하도록 "훈련"되어야 합니다. 이것은 종양에서 발견되는 단백질(MAGE-A3 단백질)을 주입하고 신체가 이를 인식하고 이 단백질이 있는 세포를 파괴하도록 훈련함으로써 이루어집니다. 이것은 암세포의 성장을 늦추어 IL-2의 효과를 증가시켜 암세포를 죽게 할 수 있습니다.
연구 약물 관리:
이 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 확인되면 두 번째 동의서에 서명한 후 14일 이내에 연구 약물을 시작하게 됩니다. 연구 약물을 받기 위해 귀하는 집중 치료실(ICU) 또는 연구 약물을 투여할 수 있는 특별히 지정된 간호 병동에 각 주기의 2일째에 병원에 입원하게 됩니다. 주기마다 7일까지.
HDIL-2와 함께 또는 단독으로 총 24회의 ASCI 용량을 받을 수 있습니다. 귀하는 최대 30주 동안 연구 약물을 조합하여 받을 수 있습니다. 그 후 최대 157주 동안 ASCI 연구 약물을 단독으로 받을 수 있습니다.
주기 1은 14일입니다(1주 및 2주):
- 주기 1의 1일차에 귀하는 ASCI 연구 약물을 주사로 받게 됩니다. 각각의 주사는 위팔 근육이나 허벅지에 주어집니다. 각 주사 후 최소 30분 동안 진료소에서 귀하를 지켜볼 것입니다.
- 2일차(영업일 기준 +/- 2일)에 15분 동안 카테터(쇄골 아래 또는 팔의 정맥에 삽입되는 작은 플라스틱 튜브)를 통해 HDIL-2를 투여받게 됩니다. HDIL-2 치료는 모든 HDIL-2 관련 부작용이 사라지거나 연구 의사가 통제하에 있다고 생각할 때까지 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8주기에서 지연됩니다.
주기 2는 42일입니다(3-8주차).
- 3주차, 5주차 및 7주차의 1일(+/- 2 영업일)에 귀하는 ASCI 연구 약물을 주사로 받게 됩니다.
- 3주차 2일차(+/- 2영업일)에 정맥으로 HDIL-2를 받게 됩니다.
주기 3은 14일입니다(9주 및 10주):
- 9주 1일(+/- 영업일 기준 2일)에 귀하는 ASCI 연구 약물을 주사로 받게 됩니다.
- 9주 2일(+/- 2 영업일)에 정맥으로 HDIL-2를 받게 됩니다.
주기 4는 49일(11-17주)입니다.
- 11주차 및 15주차의 1일(+/- 2 영업일)에 귀하는 ASCI 연구 약물을 주사로 받게 됩니다.
- 11주차 2일차(+/- 2영업일)에 HDIL-2를 정맥으로 투여받게 됩니다.
주기 5는 21일(18-20주)입니다.
- 18주 1일(+/- 영업일 기준 2일)에 귀하는 ASCI 연구 약물 주사를 받게 됩니다.
- 18주 2일(+/- 영업일 기준 2일)에 정맥으로 HDIL-2를 받게 됩니다.
주기 6은 42일(21-26주)입니다.
- 18주, 21주 및 24주차의 1일(+/- 2 영업일)에 귀하는 ASCI 연구 약물을 주사로 받게 됩니다.
- 18주차와 21주차의 2일차(+/- 2영업일)에 정맥으로 HDIL-2를 받게 됩니다.
주기 7은 21일(27-29주)입니다.
- 27주 1일(+/- 영업일 기준 2일)에 귀하는 ASCI 연구 약물을 주사로 받게 됩니다.
- 27주차 2일차(+/- 2영업일)에 정맥으로 HDIL-2를 투여받게 됩니다.
주기 8은 28일(30-33주)입니다.
- 30주 1일(+/- 영업일 기준 2일)에 귀하는 ASCI 연구 약물을 주사로 받게 됩니다.
- 30주차 2일차(+/- 2영업일)에 HDIL-2를 정맥으로 투여받게 됩니다.
34주, 40주, 46주, 52주, 64주, 76주, 88주 및 100주(영업일 기준 +/- 2일)의 1일에 귀하는 ASCI 연구 약물을 주사로 받게 됩니다.
연구 방문:
1, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 18, 21, 24, 27, 30주차의 1일(+/- 2영업일):
- 체중 및 활력 징후 측정을 포함한 신체 검사를 받게 됩니다. °정기 검사를 위해 혈액(약 2큰술)을 채취합니다.
- 귀하에게 있을 수 있는 부작용과 복용 중인 약물에 대해 질문을 받을 것입니다.
1, 3, 5, 7, 9, 11, 18, 21, 27 및 30주차의 2일(+/- 2영업일):
- 일상적인 검사를 위해 혈액(약 2큰술)을 채취합니다.
- 귀하에게 있을 수 있는 부작용과 복용 중인 약물에 대해 질문을 받을 것입니다.
8주, 17주, 26주, 33주, 39주, 51주, 63주, 75주, 87주, 99주, 123주, 147주, 171주 및 195주(+/- 1주) 동안:
- 질병의 상태를 확인하기 위해 흉부, 복부 및 골반의 CT 스캔을 받게 됩니다.
- 또한 질병의 상태를 확인하기 위해 뇌의 MRI 스캔 또는 CT 스캔을 받게 됩니다.
- 의사가 지시한 경우 병변 사진을 찍을 것입니다.
34주차, 40주차, 46주차, 52주차, 64주차, 76주차, 88주차, 100주차, 124주차, 148주차, 172주차, 196주차의 1일차(+/- 2 영업일):
- 체중 및 활력 징후 측정을 포함한 신체 검사를 받게 됩니다.
- 일상적인 검사를 위해 혈액(약 2큰술)을 채취합니다.
- 귀하에게 있을 수 있는 부작용과 복용 중인 약물에 대해 질문을 받을 것입니다.
추가 채혈:
연구 약물 조합이 면역 체계에 어떤 영향을 미칠 수 있는지 알아보기 위해 실험실 테스트를 위해 추가 혈액(매회 약 4테이블스푼)을 채취합니다. 이러한 채혈은 1주기의 1일째에 그리고 IL-2의 마지막 투여 후 48시간 주기 동안 다시 수집될 것입니다. 추가 채혈(매회 약 4테이블스푼)도 이 테스트를 위해 채혈한 혈액의 일부가 테스트를 위해 GSK Biologicals(또는 계약된 실험실)로 보내집니다.
공부 기간:
최대 8주기(33주) 동안 연구 약물 조합을 계속 받을 수 있고 ASCI 단독으로 최대 76주(+/- 2 영업일) 더 받을 수 있습니다. HDIL-2의 8주기를 완료하는 것 이상으로 계속하면 4회 용량(34주, 50주, 46주 및 52주)에 대해 6주마다 1일(+/- 영업일 기준 2일)에 ASCI를 받은 다음 1일에 ASCI를 받게 됩니다. (+/- 영업일 기준 2일) 12주마다(64, 76, 98, 110주) 4회 접종, 그 다음에는 24주마다(134, 158, 182주, 및 187) 4회 용량.
질병이 악화되거나, 견딜 수 없는 부작용을 경험하거나, 연구 의사가 그것이 귀하에게 최선의 이익이라고 생각하는 경우 귀하는 조기에 연구 요법에서 제외됩니다. 견딜 수 없는 부작용으로 인해 연구에서 제외된 경우 부작용이 견딜 수 있을 때까지 매주 전화 또는 클리닉 방문이 이어집니다.
투여 종료 방문:
연구 약물 조합의 마지막 용량을 받은 후에는 투약 종료 방문을 하게 됩니다.
- 귀하의 병력을 검토하고 귀하에게 있을 수 있는 부작용과 복용 중인 약물에 대해 질문할 것입니다.
- 체중 및 활력 징후 측정을 포함한 신체 검사를 받게 됩니다.
- 일상적인 검사와 ANA 검사를 위해 혈액(약 3큰술)을 채취합니다.
후속 방문:
질병이 더 악화되지 않는 경우 연구 약물의 마지막 투여 후 후속 방문을 하게 됩니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 시작하여 1년차는 3개월마다, 2년차는 4개월마다, 3년차와 4년차는 6개월마다, 그 후 최대 10년 동안 1년에 1번 방문합니다( +/- 영업일 기준 2일). 이러한 방문에서 다음이 수행됩니다.
- 체중 및 활력 징후 측정을 포함한 신체 검사를 받게 됩니다.
- 연구 의사가 필요하다고 생각하는 경우 일상적인 검사를 위해 혈액(약 2큰술)을 채취합니다.
- 연구 의사가 필요하다고 생각하는 경우 흉부 x-레이, 흉부, 복부 및 골반의 CT 스캔, 및/또는 뇌의 MRI 스캔 또는 CT 스캔을 통해 질병의 상태를 확인합니다.
질병이 악화되기 시작하면 건강 상태에 대한 정보가 2개월마다 수집됩니다. 이 방문을 완료하기 위해 클리닉에 오실 수 없는 경우 전화로 이 정보를 요청받게 됩니다. 전화 통화는 매번 약 10-15분 정도 지속되어야 합니다.
이것은 조사 연구입니다. IL-2는 전이성 흑색종 치료용으로 시판되고 FDA 승인을 받았습니다. HDIL-2는 IL-2의 표준 승인 용량보다 높은 용량입니다. ASCI 연구 약물은 FDA 승인을 받지 않았거나 상업적으로 이용 가능하지 않습니다. 현재는 연구 목적으로만 사용되고 있습니다.
최대 30명의 환자가 이 연구에 참여할 것입니다. 모두 MD Anderson에 등록됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 1단계 프로토콜별 절차를 수행하기 전에 환자로부터 서면 동의서를 얻었습니다.
- 조직학적으로 입증되고 측정 가능하며 절제 불가능하거나 전이성 피부 흑색종을 가진 남성 또는 여성 환자
- 환자는 >/= 18세입니다.
- 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직은 피부, 피하, 림프절 병변, 폐 또는 간 병변에서 MAGE-A3 발현 스크리닝 테스트에 사용할 수 있어야 합니다. 보관 FFPE 종양 조직은 생검 또는 절제를 통해 FFPE 종양 조직을 얻었고 환자가 종양 수집 시점과 이전 시점 사이에 전신 화학 요법, 면역 요법 또는 표적 요법을 받지 않은 경우 MAGE-A3 스크리닝 테스트에 제공될 수 있습니다. MAGE-A3 스크리닝 테스트. RNAlater의 신선한 종양 조직도 유전자 서명 테스트에 사용할 수 있어야 합니다. 환자는 적어도 하나의 생검 가능한 피부, 피하, 림프절 병변이 있어야 합니다. 종양 샘플은 바람직하게는 FFPE 종양 조직과 동일한 병변에서 가져와야 합니다. 피부 병변은 >/= 4mm로 측정되어야 하고 림프절, 피하, 폐 또는 간 병변은 >/= 1cm로 측정되어야 합니다.
- 2단계 ANA(항핵항체) 역가 < 1:80
- STEP 2 환자의 종양에 MAGE-A3 유전자 발현이 나타납니다.
- 0 또는 1의 ECOG 수행 상태.
- WBC >/= 3000/mm^3 및 헤모글로빈 >/= 9g/dl
- 혈소판 수 >/= 100,000/mm^3.
- 혈청 ALT 및 AST </= 2.5 X 정상 상한(ULN)이 허용되는 간 전이 환자를 제외한 정상 AST 및 ALT.
- 크레아티닌 </= 1.5mg/dL
- 총 빌리루빈 </= 1.5 X ULN이 허용되는 간 전이 환자를 제외한 정상 총 빌리루빈(길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈이 3.0 mg/dL 미만이어야 함).
- LDH </= 2 X ULN
- 스트레스 심장 검사(스트레스 탈륨, 스트레스 MUGA, 도부타민 심초음파 또는 심장 허혈을 배제할 기타 스트레스 테스트) 동의서 서명 후 6개월 이내에 예상 박출률 >50%
- 동의서 서명 후 6개월 이내에 FEV1 > 65% 또는 FVC > 65%를 나타내는 폐 기능 검사
- 가임 여성(WOCBP)은 치료 전, 연구 기간 내내, 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최대 8주 동안 임신 위험이 최소화되는 방식으로 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. 일반적으로 임신을 예방하기 위한 적절한 방법에 대한 결정은 시험자와 피험자 간의 논의에 의해 결정되어야 합니다. WOCBP에는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 수행하지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성이 포함됩니다. 폐경 후는 다음과 같이 정의됩니다. 다른 원인 없이 연속 12개월 동안의 무월경 또는 불규칙한 월경 기간이 있고 호르몬 대체 요법(HRT)을 받는 여성의 경우 문서화된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 35mIU/mL입니다.
- (계속 #16) 임신을 방지하기 위해 경구 피임약, 기타 호르몬 피임약(질 제품, 피부 패치, 이식 또는 주사 제품) 또는 자궁 내 장치 또는 차단 방법(격막, 콘돔, 살정자제)과 같은 기계적 제품을 사용 중인 여성 , 또는 금욕을 실천 중이거나 파트너가 불임인 경우(예: 정관 절제술)는 가임 가능성이 있는 것으로 간주되어야 합니다. WOCBP는 치료 시작 전 14일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다.
- 남성도 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 환자는 언제라도 전신 화학요법, 면역요법 또는 표적 요법을 받은 적이 있습니다(단독 사지 관류, 인터페론 또는 보조 설정에서 방사선은 제외하고, 첫 번째 연구 치료 투여 전 최소 4주 전에 수행된 경우).
- 뇌 전이 또는 뇌 전이의 병력.
- 피부 이외의 모든 유형의 흑색종, 즉 안구 또는 점막.
- 환자는 MAGE-A3 항원을 포함하는 암 면역치료제를 받았습니다.
- 2차 악성 종양의 병력이 있는 환자는 최소 3년 동안 2차 악성 종양에서 재발하지 않았으며 편평 세포 암종, 기저 세포 암종 또는 상피내 암종을 포함하지 않는 경우 자격이 있습니다.
- 환자는 다발성 경화증, 루푸스, 류마티스 관절염 및 염증성 장 질환과 같은 자가면역 질환의 병력이 있거나 항핵 항체(ANA) 역가 > 1:80을 가지고 있습니다.
- 환자는 연구 조사 화합물의 구성 요소에 의해 악화될 가능성이 있는 알레르기 질환 또는 반응의 병력이 있습니다.
- 환자는 선천성 또는 유전성 면역결핍의 가족력이 있습니다.
- 바이러스성 B형 또는 C형 간염(HBsAg 또는 항 HCV) 또는 HIV(HIV 항체)에 대해 양성으로 알려진 환자는 치료를 시작한 후 6개월 이내에 음성 검사를 받아야 합니다.
- 전신 스테로이드 요법, 스테로이드 함유 화합물 또는 기타 면역억제제 또는 연속 7일 이상 사용(프레드니손 또는 이에 상응하는 용량 >/= 0.125 mg/kg/일).
- 환자는 정보에 입각한 동의를 제공하거나 시험 절차를 준수하는 능력을 손상시킬 수 있는 정신과적 또는 중독성 장애가 있습니다. 각 환자는 수석 연구원 또는 그의 피지명인에 의해 평가됩니다.
- 환자는 연구에 대한 완전한 준수를 상당히 제한하거나 환자를 허용할 수 없는 위험에 노출시키는 악성 종양과 관련되지 않은 동시 심각한 의학적 문제를 가지고 있습니다. 각 환자는 수석 연구원 또는 그의 피지명인에 의해 평가됩니다.
- 다른 항암 요법의 시작.
- 여성 환자의 경우: 환자가 임신 중이거나 수유 중입니다.
- 임신을 피하기 위해 허용되는 피임 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 WOCBP.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: HDIL-2 + recMAGE-A3 + AS15
HDIL-2 720,000 IU/kg을 매 8시간마다 대략 15분 동안 정맥으로 투여하며 주기당 최대 14회 투여합니다.
HDIL-2의 첫 투여 후 24시간 이내에 recMAGE-A3 300μg + CpG7909 420μg(Adjuvant System AS15의 일부)을 근육 주사합니다.
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8시간마다 약 15분 동안 정맥으로 720,000 IU/kg을 주기당 최대 14회 투여합니다.
다른 이름들:
HDIL-2의 첫 번째 용량으로부터 24시간 이내에 300μg + CpG7909(보강제 시스템 AS15의 일부) 420μg을 근육 주사합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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객관적 응답률
기간: 질병 진행까지 또는 최대 3년 9개월까지
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MAGE-A3 양성, 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 환자에서 HDIL-2 및 recMAGE-A3 + AS15 ASCI의 동시 투여에 의해 유도된 객관적 반응률을 평가하기 위함.
표적 병변에 대한 반응 평가 기준에 따른 고형 종양 기준(RECIST v1.0) 및 MRI로 평가: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 전체 응답(OR) = CR + PR.
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질병 진행까지 또는 최대 3년 9개월까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SAE 비율
기간: 치료 종료시까지 또는 최대 3년 9개월
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MAGE-A3 양성, 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 환자에서 recMAGE-A3 + AS15 ASCI와 병용한 HDIL-2의 안전성 및 독성 프로파일을 평가하기 위해
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치료 종료시까지 또는 최대 3년 9개월
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무진행 생존
기간: 치료가 완료될 때까지 또는 최대 3년 9개월까지.
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HDIL-2 및 recMAGE-A3 + AS15 ASCI의 병용 요법을 받은 MAGE-A3 양성, 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 환자의 안정 질환 비율, 무진행 생존율 및 전체 생존율을 평가합니다.
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치료가 완료될 때까지 또는 최대 3년 9개월까지.
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Wen-Jen Hwu, MD,PHD, M.D. Anderson Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2010-0113
- NCI-2011-00282 (기재: NCI CTRP)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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