Alta dosis de interleucina-2 (HDIL-2), combinada con recMAGE-A3 + AS15 ASCI
Un ensayo de fase II de dosis altas de interleucina-2 (HDIL-2) con proteína MAGE-A3 recombinante combinada con el sistema adyuvante AS15 (recMAGE-A3 + AS15) en pacientes con melanoma irresecable o metastásico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los medicamentos del estudio:
HDIL-2 es similar a una hormona que se encuentra naturalmente en el cuerpo y que estimula el sistema inmunológico al ayudar a las células "asesinas naturales" (NK) a vivir más tiempo y funcionar mejor. Las células NK son un tipo de glóbulos blancos que matan otras células y pueden matar células cancerosas.
ASCI es una inmunoterapia diseñada para enseñarle a su sistema inmunitario a combatir el cáncer de la misma manera que le administran vacunas para prevenir enfermedades enseñándole a su sistema inmunitario a combatir una infección causada por gérmenes. Debido a que el cáncer lo produce su propio cuerpo, el sistema inmunitario no reconoce que las células cancerosas sean dañinas. Su sistema inmunológico necesita estar "entrenado" para reconocer las células cancerosas. Esto se hace inyectando una proteína (la proteína MAGE-A3) que se encuentra en el tumor y entrenando a su cuerpo para que la reconozca y destruya las células que tienen esta proteína. Esto puede aumentar la eficacia de la IL-2 al retardar el crecimiento de las células cancerosas, lo que puede hacer que mueran.
Administración de Medicamentos del Estudio:
Si se determina que es elegible para participar en este estudio, comenzará a tomar los medicamentos del estudio dentro de los 14 días posteriores a la firma del segundo formulario de consentimiento. Para recibir los medicamentos del estudio, será ingresado en el hospital, ya sea en la unidad de cuidados intensivos (UCI) o en una unidad de enfermería específicamente designada donde se pueden administrar los medicamentos del estudio, el día 2 de cada ciclo y puede permanecer en el hospital hasta a 7 días cada ciclo.
Puede recibir un total de 24 dosis de ASCI en combinación con HDIL-2 o solo. Puede recibir los medicamentos del estudio combinados hasta por 30 semanas. Después de eso, puede recibir solo el medicamento del estudio ASCI por hasta 157 semanas más.
El ciclo 1 es de 14 días (semanas 1 y 2):
- El día 1 del ciclo 1, recibirá el medicamento del estudio ASCI en forma de inyección. Cada inyección se administrará en el músculo de la parte superior del brazo o en el muslo. Lo observarán en la clínica durante al menos 30 minutos después de cada inyección.
- El Día 2 (+/- 2 días hábiles), recibirá HDIL-2 a través de un catéter (un pequeño tubo de plástico que se coloca en una vena debajo de la clavícula o en el brazo) durante 15 minutos. El tratamiento con HDIL-2 se retrasará en los ciclos 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 hasta que todos los efectos secundarios relacionados con HDIL-2 desaparezcan o el médico del estudio crea que están bajo control.
El ciclo 2 es de 42 días (semanas 3 a 8):
- El día 1 de las semanas 3, 5 y 7 (+/- 2 días hábiles), recibirá el medicamento del estudio ASCI en forma de inyección.
- El día 2 de la semana 3 (+/- 2 días hábiles), recibirá HDIL-2 por vía intravenosa.
El ciclo 3 es de 14 días (semanas 9 y 10):
- El día 1 de la semana 9 (+/- 2 días hábiles), recibirá el medicamento del estudio ASCI en forma de inyección.
- El día 2 de la semana 9 (+/- 2 días hábiles), recibirá HDIL-2 por vía intravenosa.
El ciclo 4 es de 49 días (semanas 11 a 17):
- El día 1 de las semanas 11 y 15 (+/- 2 días hábiles), recibirá el medicamento del estudio ASCI en forma de inyección.
- El día 2 de la semana 11 (+/- 2 días hábiles), recibirá HDIL-2 por vía intravenosa.
El ciclo 5 es de 21 días (semanas 18 a 20):
- El día 1 de la semana 18 (+/- 2 días hábiles), recibirá una inyección del medicamento del estudio ASCI.
- El día 2 de la semana 18 (+/- 2 días hábiles), recibirá HDIL-2 por vía intravenosa.
El ciclo 6 es de 42 días (semanas 21 a 26):
- El día 1 de las semanas 18, 21 y 24 (+/- 2 días hábiles), recibirá el medicamento del estudio ASCI en forma de inyección.
- El día 2 de las semanas 18 y 21 (+/- 2 días hábiles), recibirá HDIL-2 por vía intravenosa.
El ciclo 7 es de 21 días (semanas 27-29):
- El día 1 de la semana 27 (+/- 2 días hábiles), recibirá el medicamento del estudio ASCI en forma de inyección.
- El día 2 de la semana 27 (+/- 2 días hábiles), recibirá HDIL-2 por vía intravenosa.
El ciclo 8 es de 28 días (semanas 30-33):
- El día 1 de la semana 30 (+/- 2 días hábiles), recibirá el medicamento del estudio ASCI en forma de inyección.
- El día 2 de la semana 30 (+/- 2 días hábiles), recibirá HDIL-2 por vía intravenosa.
El día 1 de las semanas 34, 40, 46, 52, 64, 76, 88 y 100 (+/- 2 días hábiles), recibirá el medicamento del estudio ASCI en forma de inyección.
Visitas de estudio:
El día 1 de las semanas 1, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 18, 21, 24, 27 y 30 (+/- 2 días hábiles):
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales. °Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharadas) para las pruebas de rutina.
- Se le preguntará acerca de los efectos secundarios que pueda tener y los medicamentos que esté tomando.
El día 2 de las semanas 1, 3, 5, 7, 9, 11, 18, 21, 27 y 30 (+/- 2 días hábiles):
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharadas) para las pruebas de rutina.
- Se le preguntará acerca de los efectos secundarios que pueda tener y los medicamentos que esté tomando.
Durante las semanas 8, 17, 26, 33, 39, 51, 63, 75, 87, 99, 123, 147, 171 y 195 (+/- 1 semana):
- Se le realizará una tomografía computarizada del tórax, el abdomen y la pelvis para verificar el estado de la enfermedad.
- También se le realizará una resonancia magnética o una tomografía computarizada del cerebro para verificar el estado de la enfermedad.
- Se le tomarán fotografías de sus lesiones si así lo indica su médico.
El día 1 de las semanas 34, 40, 46, 52, 64, 76, 88, 100, 124, 148, 172 y 196 (+/- 2 días hábiles):
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharadas) para las pruebas de rutina.
- Se le preguntará acerca de los efectos secundarios que pueda tener y los medicamentos que esté tomando.
Extracciones de sangre adicionales:
Se extraerá sangre adicional (alrededor de 4 cucharadas cada vez) para pruebas de laboratorio para ver cómo la combinación de medicamentos del estudio puede afectar el sistema inmunitario. Estas extracciones de sangre se recolectarán el Día 1 del ciclo 1 y nuevamente durante el ciclo 1 48 horas después de la última dosis de IL-2. También se realizarán extracciones de sangre adicionales (alrededor de 4 cucharadas cada vez). Parte de la sangre extraída para estas pruebas se enviará a GSK Biologicals (oa un laboratorio contratado) para su análisis.
Duración de los estudios:
Puede continuar recibiendo la combinación de medicamentos del estudio hasta por 8 ciclos (33 semanas) y ASCI solo hasta por 76 semanas más (+/- 2 días hábiles). Si continúa más allá de completar 8 ciclos de HDIL-2, recibirá el ASCI el Día 1 (+/- 2 días hábiles) cada 6 semanas por 4 dosis (semanas 34, 50, 46 y 52), luego el Día 1 (+/- 2 días hábiles) cada 12 semanas (semanas 64, 76, 98 y 110) por 4 dosis, luego el día 1 (+/- 2 días hábiles) de cada 24 semanas (semanas 134, 158, 182, y 187) por 4 dosis.
Se le retirará de la terapia del estudio antes de tiempo si la enfermedad empeora, si experimenta efectos secundarios intolerables o si el médico del estudio cree que es lo mejor para usted. Si lo retiran del estudio debido a efectos secundarios intolerables, se le hará un seguimiento semanal mediante una llamada telefónica o una visita a la clínica hasta que el efecto secundario sea tolerable.
Visita de finalización de la dosificación:
Después de recibir la última dosis de la combinación de medicamentos del estudio, tendrá una visita para finalizar la dosificación:
- Se revisará su historial médico y se le preguntará acerca de los efectos secundarios que pueda tener y los medicamentos que esté tomando.
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Se extraerá sangre (alrededor de 3 cucharadas) para pruebas de rutina y pruebas de ANA.
Visitas de seguimiento:
Tendrá visitas de seguimiento después de la última dosis del fármaco del estudio, si la enfermedad no empeora. A partir de la última dosis del fármaco del estudio, tendrá 1 visita cada 3 meses durante el 1.er año, cada 4 meses durante el 2.º año, cada 6 meses durante el 3.er y 4.º año, luego una vez al año durante un máximo de 10 años ( +/- 2 días hábiles). En estas visitas se realizará lo siguiente:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Si el médico del estudio cree que es necesario, se le extraerá sangre (alrededor de 2 cucharadas) para las pruebas de rutina.
- Si el médico del estudio cree que es necesario, le realizarán una radiografía de tórax, una tomografía computarizada del tórax, el abdomen y la pelvis y/o una resonancia magnética o una tomografía computarizada del cerebro para verificar el estado de la enfermedad.
Si la enfermedad comienza a empeorar, se recopilará información sobre el estado de su salud cada 2 meses. Si no puede venir a la clínica para completar esta visita, se le pedirá esta información por teléfono. La llamada telefónica debe durar entre 10 y 15 minutos cada vez.
Este es un estudio de investigación. La IL-2 está disponible comercialmente y está aprobada por la FDA para el tratamiento del melanoma metastásico. HDIL-2 es una dosis más alta que la dosis estándar aprobada de IL-2. El medicamento del estudio ASCI no está aprobado por la FDA ni está disponible comercialmente. Actualmente se utiliza únicamente con fines de investigación.
En este estudio participarán hasta 30 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- PASO 1 Se ha obtenido el consentimiento informado por escrito del paciente antes de realizar cualquier procedimiento específico del protocolo.
- Paciente masculino o femenino con melanoma cutáneo irresecable o metastásico medible histológicamente probado
- El paciente tiene >/= 18 años de edad.
- El tejido tumoral fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) debe estar disponible para la prueba de detección de expresión MAGE-A3 de lesiones cutáneas, subcutáneas, de ganglios linfáticos, lesiones pulmonares o hepáticas. Se puede proporcionar tejido tumoral FFPE de archivo para la prueba de detección MAGE-A3, siempre que el tejido tumoral FFPE se haya obtenido de una biopsia o resección y el paciente no haya recibido quimioterapia sistémica, inmunoterapia o terapia dirigida entre la extracción del tumor y la Prueba de detección MAGE-A3. El tejido tumoral fresco en RNAlater también debe estar disponible para las pruebas de firmas genéticas. Los pacientes deben tener al menos una lesión ganglionar cutánea, subcutánea y biopsiable. La muestra del tumor debe ser preferiblemente de la misma lesión que el tejido tumoral FFPE. Las lesiones cutáneas deben medir >/= 4 mm y las lesiones ganglionares, subcutáneas, pulmonares o hepáticas deben medir >/= 1 cm.
- PASO 2 Título de ANA (anticuerpos antinucleares) < 1:80
- PASO 2 El tumor del paciente muestra expresión del gen MAGE-A3.
- Estado funcional ECOG de 0 o 1.
- WBC >/= 3000/mm^3 y Hemoglobina >/= 9 g/dl
- Recuento de plaquetas >/= 100.000/mm^3.
- AST y ALT normales, excepto en pacientes con metástasis hepáticas, en los que se permitirán ALT y AST séricas </= 2,5 X el límite superior de la normalidad (LSN).
- Creatinina </= 1,5 mg/dL
- Bilirrubina total normal excepto para pacientes con metástasis hepáticas, en los que se permitirá una bilirrubina total </= 1,5 X LSN (los pacientes con síndrome de Gilbert deben tener una bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dl).
- LDH </= 2 X LSN
- Prueba cardíaca de esfuerzo (talio de estrés, MUGA de estrés, ecocardiograma con dobutamina u otra prueba de esfuerzo que descarte isquemia cardíaca) con fracción de eyección estimada > 50 % dentro de los 6 meses posteriores a la firma del formulario de consentimiento
- Pruebas de función pulmonar que muestran FEV1 > 65 % o FVC > 65 % del valor teórico dentro de los 6 meses posteriores a la firma del formulario de consentimiento
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar un método anticonceptivo adecuado antes del tratamiento, durante todo el estudio y hasta 8 semanas después de la última dosis del producto en investigación, de forma que se minimice el riesgo de embarazo. En general, la decisión sobre los métodos apropiados para prevenir el embarazo debe determinarse mediante conversaciones entre el investigador y el sujeto del estudio. WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica. La posmenopausia se define como: amenorrea durante 12 meses consecutivos sin otra causa, o para mujeres con períodos menstruales irregulares y que toman terapia de reemplazo hormonal (TRH), un nivel sérico documentado de hormona folículo estimulante (FSH) de 35 mIU/mL.
- (Continuación #16) Mujeres que usan anticonceptivos orales, otros anticonceptivos hormonales (productos vaginales, parches para la piel o productos implantados o inyectables), o productos mecánicos como un dispositivo intrauterino o métodos de barrera (diafragma, condones, espermicidas) para prevenir el embarazo , o están practicando la abstinencia o donde su pareja es estéril (por ejemplo, vasectomía) debe considerarse en edad fértil. WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento.
- Los hombres también deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado.
Criterio de exclusión:
- El paciente ha recibido en algún momento quimioterapia sistémica, inmunoterapia o terapia dirigida (excepto perfusión aislada de extremidades, interferón o radiación en el entorno adyuvante, siempre que se haya realizado al menos 4 semanas antes de la primera administración del tratamiento del estudio).
- Metástasis cerebral o antecedentes de metástasis cerebral.
- Cualquier tipo de melanoma que no sea cutáneo, es decir, ocular o mucoso.
- El paciente recibió cualquier inmunoterapéutico contra el cáncer que contenía un antígeno MAGE-A3.
- Los pacientes con antecedentes de segundas neoplasias malignas son elegibles siempre que no hayan tenido recurrencia de una neoplasia maligna secundaria durante al menos 3 años, no incluye carcinoma de células escamosas, carcinoma de células basales o carcinoma in situ.
- El paciente tiene antecedentes de una enfermedad autoinmune como, entre otras, esclerosis múltiple, lupus, artritis reumatoide y enfermedad inflamatoria intestinal o un título de anticuerpos antinucleares (ANA) > 1:80.
- El paciente tiene antecedentes de enfermedad alérgica o reacciones que probablemente se exacerben con cualquier componente del compuesto en investigación del estudio.
- El paciente tiene antecedentes familiares de inmunodeficiencia congénita o hereditaria.
- Se sabe que es positivo para la hepatitis viral B o C (HBsAg o Anti HCV) o VIH (anticuerpos del VIH) Los pacientes deben tener una prueba negativa dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento.
- Terapia con esteroides sistémicos, compuestos que contengan esteroides o cualquier otro agente inmunosupresor o que se use durante más de 7 días consecutivos (a una dosis de prednisona o equivalente de >/= 0,125 mg/kg/día).
- El paciente tiene trastornos psiquiátricos o adictivos que pueden comprometer su capacidad para dar su consentimiento informado o para cumplir con los procedimientos del ensayo. Cada paciente será evaluado por el investigador principal o su designado.
- El paciente tiene problemas médicos graves concurrentes, no relacionados con la neoplasia maligna, que limitarían significativamente el cumplimiento total del estudio o expondrían al paciente a un riesgo inaceptable. Cada paciente será evaluado por el investigador principal o su designado.
- Inicio de otra terapia contra el cáncer.
- Para pacientes mujeres: la paciente está embarazada o en período de lactancia.
- WOCBP que no quieren o no pueden usar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: HDIL-2 + recMAGE-A3 + AS15
HDIL-2 720.000 UI/kg por vía intravenosa durante un período aproximado de 15 minutos cada ocho horas, para un máximo de 14 dosis por ciclo.
recMAGE-A3 300 μg más 420 μg de CpG7909 (una parte del sistema adyuvante AS15) mediante inyección intermuscular dentro de las 24 horas posteriores a la primera dosis de HDIL-2.
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720.000 UI/kg por vía intravenosa durante un período aproximado de 15 minutos cada ocho horas, para un máximo de 14 dosis por ciclo.
Otros nombres:
300 μg más 420 μg de CpG7909 (una parte del sistema adyuvante AS15) mediante inyección intermuscular dentro de las 24 horas posteriores a la primera dosis de HDIL-2.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad o hasta 3 años y 9 meses
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Evaluar la tasa de respuesta objetiva inducida por la administración simultánea de HDIL-2 y recMAGE-A3 + ASCI AS15 en pacientes con melanoma irresecable o metastásico positivo para MAGE-A3.
Criterios de evaluación por respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.0) para lesiones diana y evaluadas mediante resonancia magnética: Respuesta completa (RC), Desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta Global (OR) = CR + PR.
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Hasta la progresión de la enfermedad o hasta 3 años y 9 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de SAEs
Periodo de tiempo: Hasta completar el tratamiento o hasta 3 años y 9 meses
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Evaluar el perfil de seguridad y toxicidad de HDIL-2 en combinación con recMAGE-A3 + ASCI AS15 en participantes con melanoma MAGE-A3 positivo, irresecable o metastásico
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Hasta completar el tratamiento o hasta 3 años y 9 meses
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta completar el tratamiento o hasta 3 años y 9 meses.
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Evaluar la tasa de enfermedad estable, la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global de pacientes con melanoma no resecable o metastásico positivo para MAGE-A3 que recibieron la combinación de HDIL-2 y recMAGE-A3 + ASCI AS15.
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Hasta completar el tratamiento o hasta 3 años y 9 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Wen-Jen Hwu, MD,PHD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Melanoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antineoplásicos
- Aldesleukin
- Interleucina-2
Otros números de identificación del estudio
- 2010-0113
- NCI-2011-00282 (REGISTRO: NCI CTRP)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .