Interleukine-2 à haute dose (HDIL-2), combinée avec recMAGE-A3 + AS15 ASCI
Un essai de phase II sur l'interleukine-2 à haute dose (HDIL-2) avec la protéine recombinante MAGE-A3 associée au système adjuvant AS15 (recMAGE-A3 + AS15) chez des patients atteints de mélanome non résécable ou métastatique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les médicaments à l'étude :
HDIL-2 est similaire à une hormone naturellement présente dans le corps qui stimule le système immunitaire en aidant les cellules "tueuses naturelles" (NK) à vivre plus longtemps et à mieux fonctionner. Les cellules NK sont un type de globules blancs qui tuent d'autres cellules et peuvent tuer les cellules cancéreuses.
L'ASCI est une immunothérapie conçue pour apprendre à votre système immunitaire à combattre le cancer de la même manière que vous recevez des vaccins pour prévenir la maladie en apprenant à votre système immunitaire à combattre une infection causée par des germes. Parce que le cancer est fabriqué par votre propre corps, le système immunitaire ne reconnaît pas les cellules cancéreuses comme étant nocives. Votre système immunitaire doit être "formé" pour reconnaître les cellules cancéreuses. Cela se fait en injectant une protéine (la protéine MAGE-A3) qui se trouve dans la tumeur et en entraînant votre corps à la reconnaître et à détruire les cellules qui contiennent cette protéine. Cela peut augmenter l'efficacité de l'IL-2 en ralentissant la croissance des cellules cancéreuses, ce qui peut entraîner leur mort.
Administration des médicaments à l'étude :
Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous commencerez les médicaments à l'étude dans les 14 jours suivant la signature du deuxième formulaire de consentement. Pour recevoir les médicaments à l'étude, vous serez admis à l'hôpital, soit dans l'unité de soins intensifs (USI), soit dans une unité de soins infirmiers spécifiquement désignée où les médicaments à l'étude peuvent être administrés, le jour 2 de chaque cycle et vous pourrez rester à l'hôpital jusqu'à à 7 jours à chaque cycle.
Vous pouvez recevoir un total de 24 doses d'ASCI en association avec HDIL-2 ou seul. Vous pouvez recevoir les médicaments à l'étude en combinaison jusqu'à 30 semaines. Après cela, vous pourrez recevoir le médicament de l'étude ASCI seul pendant 157 semaines supplémentaires.
Le cycle 1 est de 14 jours (semaines 1 et 2) :
- Le jour 1 du cycle 1, vous recevrez le médicament de l'étude ASCI sous forme d'injection. Chaque injection sera administrée dans le muscle de votre bras ou dans votre cuisse. Vous serez surveillé à la clinique pendant au moins 30 minutes après chaque injection.
- Le jour 2 (+/- 2 jours ouvrables), vous recevrez HDIL-2 via un cathéter (un petit tube en plastique qui est inséré dans votre veine sous votre clavicule ou dans votre bras) pendant 15 minutes. Le traitement par HDIL-2 sera retardé dans les cycles 2, 3, 4, 5, 6, 7 ou 8 jusqu'à ce que tous les effets secondaires liés à HDIL-2 disparaissent ou que le médecin de l'étude pense qu'ils sont sous contrôle.
Le cycle 2 dure 42 jours (semaines 3 à 8) :
- Le jour 1 des semaines 3, 5 et 7 (+/- 2 jours ouvrables), vous recevrez le médicament de l'étude ASCI sous forme d'injection.
- Le jour 2 de la semaine 3 (+/- 2 jours ouvrables), vous recevrez HDIL-2 par veine.
Le cycle 3 est de 14 jours (semaines 9 et 10) :
- Le jour 1 de la semaine 9 (+/- 2 jours ouvrables), vous recevrez le médicament de l'étude ASCI sous forme d'injection.
- Le jour 2 de la semaine 9 (+/- 2 jours ouvrables), vous recevrez HDIL-2 par veine.
Le cycle 4 dure 49 jours (semaines 11 à 17) :
- Le jour 1 des semaines 11 et 15 (+/- 2 jours ouvrables), vous recevrez le médicament de l'étude ASCI sous forme d'injection.
- Le jour 2 de la semaine 11 (+/- 2 jours ouvrables), vous recevrez HDIL-2 par veine.
Le cycle 5 dure 21 jours (semaines 18 à 20) :
- Le jour 1 de la semaine 18 (+/- 2 jours ouvrables), vous recevrez une injection du médicament de l'étude ASCI.
- Le jour 2 de la semaine 18 (+/- 2 jours ouvrables), vous recevrez HDIL-2 par veine.
Le cycle 6 dure 42 jours (semaines 21 à 26) :
- Le jour 1 des semaines 18, 21 et 24 (+/- 2 jours ouvrables), vous recevrez le médicament de l'étude ASCI sous forme d'injection.
- Le jour 2 des semaines 18 et 21 (+/- 2 jours ouvrables), vous recevrez HDIL-2 par veine.
Le cycle 7 est de 21 jours (semaines 27 à 29) :
- Le jour 1 de la semaine 27 (+/- 2 jours ouvrables), vous recevrez le médicament de l'étude ASCI sous forme d'injection.
- Le jour 2 de la semaine 27 (+/- 2 jours ouvrables), vous recevrez HDIL-2 par veine.
Le cycle 8 est de 28 jours (semaines 30 à 33) :
- Le jour 1 de la semaine 30 (+/- 2 jours ouvrables), vous recevrez le médicament de l'étude ASCI sous forme d'injection.
- Le jour 2 de la semaine 30 (+/- 2 jours ouvrables), vous recevrez HDIL-2 par veine.
Le jour 1 des semaines 34, 40, 46, 52, 64, 76, 88 et 100 (+/- 2 jours ouvrables), vous recevrez le médicament de l'étude ASCI sous forme d'injection.
Visites d'étude :
Au jour 1 des semaines 1, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 18, 21, 24, 27 et 30 (+/- 2 jours ouvrables) :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux. °Du sang (environ 2 cuillères à soupe) sera prélevé pour les tests de routine.
- On vous posera des questions sur les effets secondaires que vous pourriez avoir et sur les médicaments que vous prenez.
Le jour 2 des semaines 1, 3, 5, 7, 9, 11, 18, 21, 27 et 30 (+/- 2 jours ouvrables) :
- Du sang (environ 2 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.
- On vous posera des questions sur les effets secondaires que vous pourriez avoir et sur les médicaments que vous prenez.
Pendant les semaines 8, 17, 26, 33, 39, 51, 63, 75, 87, 99, 123, 147, 171 et 195 (+/- 1 semaine) :
- Vous aurez une tomodensitométrie de la poitrine, de l'abdomen et du bassin pour vérifier l'état de la maladie.
- Vous aurez également une IRM ou un scanner du cerveau pour vérifier l'état de la maladie.
- Vous aurez des photographies de vos lésions prises si indiqué par votre médecin.
Au jour 1 des semaines 34, 40, 46, 52, 64, 76, 88, 100, 124, 148, 172 et 196 (+/- 2 jours ouvrables) :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
- Du sang (environ 2 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.
- On vous posera des questions sur les effets secondaires que vous pourriez avoir et sur les médicaments que vous prenez.
Prélèvements sanguins supplémentaires :
Du sang supplémentaire (environ 4 cuillères à soupe à chaque fois) sera prélevé pour des tests de laboratoire afin d'examiner comment la combinaison de médicaments à l'étude peut affecter le système immunitaire. Ces prélèvements sanguins seront effectués au jour 1 du cycle 1 et à nouveau au cours du cycle 1 48 heures après la dernière dose d'IL-2. Des prélèvements sanguins supplémentaires (environ 4 cuillères à soupe à chaque fois) seront également effectués. Une partie du sang prélevé pour ces tests sera envoyée à GSK Biologicals (ou à un laboratoire sous contrat) pour analyse.
Durée de l'étude :
Vous pouvez continuer à recevoir la combinaison de médicaments à l'étude jusqu'à 8 cycles (33 semaines) et l'ASCI seul jusqu'à 76 semaines supplémentaires (+/- 2 jours ouvrables). Si vous continuez au-delà de 8 cycles de HDIL-2, vous recevrez l'ASCI le jour 1 (+/- 2 jours ouvrables) toutes les 6 semaines pour 4 doses (semaines 34, 50, 46 et 52), puis le jour 1 (+/- 2 jours ouvrables) toutes les 12 semaines (semaines 64, 76, 98 et 110) pour 4 doses, puis le jour 1 (+/- 2 jours ouvrables) de toutes les 24 semaines (semaines 134, 158, 182, et 187) pour 4 doses.
Vous serez retiré du traitement à l'étude plus tôt si la maladie s'aggrave, si vous ressentez des effets secondaires intolérables ou si le médecin de l'étude pense que c'est dans votre meilleur intérêt. Si vous êtes retiré de l'étude en raison d'effets secondaires intolérables, vous serez suivi chaque semaine par un appel téléphonique ou une visite à la clinique jusqu'à ce que l'effet secondaire soit tolérable.
Visite de fin de dosage :
Après avoir reçu la dernière dose de la combinaison de médicaments à l'étude, vous aurez une visite de fin de dosage :
- Vos antécédents médicaux seront examinés et on vous posera des questions sur les effets secondaires que vous pourriez avoir et sur les médicaments que vous prenez.
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
- Du sang (environ 3 cuillères à soupe) sera prélevé pour les tests de routine et les tests ANA.
Visites de suivi :
Vous aurez des visites de suivi après votre dernière dose de médicament à l'étude, si la maladie ne s'aggrave pas. À partir de la dernière dose du médicament à l'étude, vous aurez 1 visite tous les 3 mois pendant la 1ère année, tous les 4 mois pendant la 2ème année, tous les 6 mois pendant la 3ème et la 4ème année, puis une fois par an jusqu'à 10 ans ( +/- 2 jours ouvrables). Lors de ces visites, seront effectués :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
- Si le médecin de l'étude pense que cela est nécessaire, du sang (environ 2 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.
- Si le médecin de l'étude pense que cela est nécessaire, vous subirez une radiographie pulmonaire, un scanner du thorax, de l'abdomen et du bassin, et/ou une IRM ou un scanner du cerveau pour vérifier l'état de la maladie.
Si la maladie commence à s'aggraver, des informations sur l'état de votre santé seront recueillies tous les 2 mois. Si vous n'êtes pas en mesure de vous présenter à la clinique pour effectuer cette visite, ces informations vous seront demandées par téléphone. L'appel téléphonique devrait durer environ 10 à 15 minutes à chaque fois.
Il s'agit d'une étude expérimentale. L'IL-2 est disponible dans le commerce et approuvée par la FDA pour le traitement du mélanome métastatique. HDIL-2 est une dose plus élevée que la dose standard approuvée d'IL-2. Le médicament de l'étude ASCI n'est pas approuvé par la FDA ni disponible dans le commerce. Il est actuellement utilisé à des fins de recherche uniquement.
Jusqu'à 30 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- ÉTAPE 1 Un consentement éclairé écrit a été obtenu du patient avant l'exécution de toute procédure spécifique au protocole.
- Patient de sexe masculin ou féminin atteint d'un mélanome cutané histologiquement prouvé, mesurable, non résécable ou métastatique
- Le patient a >/= 18 ans.
- Le tissu tumoral fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) doit être disponible pour le test de dépistage de l'expression MAGE-A3 à partir d'une lésion cutanée, sous-cutanée, ganglionnaire, pulmonaire ou hépatique. Des tissus tumoraux FFPE archivés peuvent être fournis pour le test de dépistage MAGE-A3, tant que le tissu tumoral FFPE a été obtenu à partir d'une biopsie ou d'une résection et qu'aucune chimiothérapie systémique, immunothérapie ou thérapie ciblée n'a été reçue par le patient entre le prélèvement de la tumeur et le Test de dépistage MAGE-A3. Le tissu tumoral frais dans RNAlater doit également être disponible pour les tests de signature génétique. Les patients doivent avoir au moins une lésion cutanée, sous-cutanée et ganglionnaire biopsiable. L'échantillon de tumeur doit de préférence provenir de la même lésion que le tissu tumoral FFPE. Les lésions cutanées doivent mesurer >/= 4 mm et les lésions ganglionnaires, sous-cutanées, pulmonaires ou hépatiques doivent mesurer >/= 1 cm.
- ÉTAPE 2 Titre ANA (anticorps antinucléaire) < 1:80
- ÉTAPE 2 La tumeur du patient montre l'expression du gène MAGE-A3.
- Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
- GB >/= 3000/mm^3 et Hémoglobine >/= 9 g/dl
- Numération plaquettaire >/= 100 000/mm^3.
- ASAT et ALAT normales, sauf pour les patients présentant des métastases hépatiques, chez qui l'ALAT et l'ASAT sériques </= 2,5 X la limite supérieure de la normale (LSN) seront autorisées.
- Créatinine </= 1,5 mg/dL
- Bilirubine totale normale sauf pour les patients présentant des métastases hépatiques, chez qui une bilirubine totale </= 1,5 X LSN sera autorisée (les patients atteints du syndrome de Gilbert doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dL).
- LDH </= 2 X LSN
- Test cardiaque à l'effort (thallium à l'effort, MUGA à l'effort, échocardiogramme à la dobutamine ou autre test à l'effort qui exclura l'ischémie cardiaque) avec fraction d'éjection estimée > 50 % dans les 6 mois suivant la signature du formulaire de consentement
- Tests de la fonction pulmonaire montrant FEV1> 65% ou FVC> 65% des prévisions dans les 6 mois suivant la signature du formulaire de consentement
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate avant le traitement, tout au long de l'étude et jusqu'à 8 semaines après la dernière dose du produit expérimental, de manière à minimiser le risque de grossesse. En général, la décision concernant les méthodes appropriées pour prévenir la grossesse doit être déterminée par des discussions entre l'investigateur et le sujet de l'étude. Les WOCBP incluent toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas post-ménopausée. La post-ménopause est définie comme : une aménorrhée pendant 12 mois consécutifs sans autre cause, ou Pour les femmes ayant des menstruations irrégulières et prenant un traitement hormonal substitutif (THS), un niveau documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) de 35 mUI/mL.
- (Suite #16) Les femmes qui utilisent des contraceptifs oraux, d'autres contraceptifs hormonaux (produits vaginaux, patchs cutanés ou produits implantés ou injectables) ou des produits mécaniques tels qu'un dispositif intra-utérin ou des méthodes de barrière (diaphragme, préservatifs, spermicides) pour prévenir la grossesse , ou pratiquent l'abstinence ou lorsque leur partenaire est stérile (par exemple, vasectomie) doit être considérée comme en âge de procréer. WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 14 jours précédant le début du traitement.
- Les hommes doivent également accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate.
Critère d'exclusion:
- Le patient a reçu à tout moment une chimiothérapie systémique, une immunothérapie ou une thérapie ciblée (à l'exception de la perfusion isolée du membre, de l'interféron ou de la radiothérapie dans le cadre adjuvant, à condition que cela ait été effectué au moins 4 semaines avant la première administration du traitement de l'étude).
- Métastases cérébrales ou antécédents de métastases cérébrales.
- Tout type de mélanome autre que cutané, c'est-à-dire oculaire ou muqueux.
- Le patient a reçu tout immunothérapeutique anticancéreux contenant un antigène MAGE-A3.
- Les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes secondaires sont éligibles à condition qu'ils n'aient pas récidivé d'une tumeur maligne secondaire pendant au moins 3 ans, à l'exclusion du carcinome épidermoïde, du carcinome basocellulaire ou du carcinome in situ.
- Le patient a des antécédents de maladie auto-immune telle que, mais sans s'y limiter, la sclérose en plaques, le lupus, la polyarthrite rhumatoïde et les maladies inflammatoires de l'intestin ou un titre d'anticorps antinucléaires (ANA) > 1:80.
- Le patient a des antécédents de maladie allergique ou de réactions susceptibles d'être exacerbées par tout composant du composé expérimental de l'étude.
- Le patient a des antécédents familiaux d'immunodéficience congénitale ou héréditaire.
- Connu pour être positif pour l'hépatite virale B ou C (HBsAg ou Anti HCV) ou le VIH (anticorps anti-VIH) Les patients doivent avoir un test négatif dans les 6 mois suivant le début du traitement.
- Corticothérapie systémique, composés contenant des stéroïdes ou tout autre agent immunosuppresseur ou à utiliser pendant plus de 7 jours consécutifs (à une dose de prednisone ou équivalent >/= 0,125 mg/kg/jour).
- Le patient présente des troubles psychiatriques ou addictifs pouvant compromettre sa capacité à donner son consentement éclairé ou à se conformer aux procédures de l'essai. Chaque patient sera évalué par l'investigateur principal ou son délégué.
- Le patient a des problèmes médicaux graves concomitants, sans rapport avec la malignité, qui limiteraient considérablement la conformité totale à l'étude ou exposeraient le patient à un risque inacceptable. Chaque patient sera évalué par l'investigateur principal ou son délégué.
- Initiation d'un autre traitement anticancéreux.
- Pour les patientes : la patiente est enceinte ou allaite.
- WOCBP qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode contraceptive acceptable pour éviter une grossesse.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: HDIL-2 + recMAGE-A3 + AS15
HDIL-2 720 000 UI/kg par voie veineuse sur une période d'environ 15 minutes toutes les huit heures, pour un maximum de 14 doses par cycle.
recMAGE-A3 300 μg plus 420 μg de CpG7909 (une partie du système adjuvant AS15) par injection intermusculaire dans les 24 heures suivant la première dose de HDIL-2.
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720 000 UI/kg par voie veineuse sur une période d'environ 15 minutes toutes les huit heures, pour un maximum de 14 doses par cycle.
Autres noms:
300 μg plus 420 μg de CpG7909 (une partie du système adjuvant AS15) par injection intramusculaire dans les 24 heures suivant la première dose de HDIL-2.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective
Délai: Jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à 3 ans et 9 mois
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Évaluer le taux de réponse objective induit par l'administration concomitante de HDIL-2 et recMAGE-A3 + AS15 ASCI chez des patients atteints de mélanome MAGE-A3-positif, non résécable ou métastatique.
Critères d'évaluation par réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0) pour les lésions cibles et évalués par IRM : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP.
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Jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à 3 ans et 9 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux d'EIG
Délai: Jusqu'à la fin du traitement ou jusqu'à 3 ans et 9 mois
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Évaluer le profil d'innocuité et de toxicité de HDIL-2 en association avec recMAGE-A3 + AS15 ASCI chez les participants atteints de mélanome MAGE-A3-positif, non résécable ou métastatique
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Jusqu'à la fin du traitement ou jusqu'à 3 ans et 9 mois
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Survie sans progression
Délai: Jusqu'à la fin du traitement ou jusqu'à 3 ans et 9 mois.
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Évaluer le taux de maladie stable, la survie sans progression et la survie globale des patients atteints de mélanome MAGE-A3-positif, non résécable ou métastatique qui ont reçu l'association HDIL-2 et recMAGE-A3 + AS15 ASCI.
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Jusqu'à la fin du traitement ou jusqu'à 3 ans et 9 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Wen-Jen Hwu, MD,PHD, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Mélanome
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents anti-infectieux
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents antiviraux
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents antinéoplasiques
- Aldesleukine
- Interleukine-2
Autres numéros d'identification d'étude
- 2010-0113
- NCI-2011-00282 (ENREGISTREMENT: NCI CTRP)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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