Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Høydose Interleukin-2 (HDIL-2), kombinert med recMAGE-A3 + AS15 ASCI

17. februar 2020 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

En fase II-studie av høydose interleukin-2 (HDIL-2) med rekombinant MAGE-A3-protein kombinert med adjuvantsystem AS15 (recMAGE-A3 + AS15) hos pasienter med uoperabelt eller metastatisk melanom

Målet med denne kliniske forskningsstudien er å finne ut om høydose interleukin-2 (HDIL-2), når det gis i kombinasjon med recMAGE-A3 + AS15 ASCI (Antigen-Specific Cancer Immunotherapeutic), kan bidra til å kontrollere uoperabelt eller metastatisk melanom hos pasienter hvis tumorvev har MAGE-A3-proteinet. Sikkerheten til denne medikamentkombinasjonen vil også bli studert. Forskere vil også bruke prøver av den opprinnelige svulsten eller metastatisk vev (for eksempel lymfeknuter eller lever eller lunge) som samles inn under screening for å studere om responsen på studiemedikamentet er relatert til genene i vevet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiemedisinene:

HDIL-2 ligner på et hormon som naturlig finnes i kroppen som øker immunforsvaret ved å hjelpe «natural killer» (NK)-celler til å leve lenger og fungere bedre. NK-celler er en type hvite blodceller som dreper andre celler, og de kan drepe kreftceller.

ASCI er en immunterapi utviklet for å lære immunsystemet ditt å bekjempe kreft på samme måte som du får vaksiner for å forhindre sykdom ved å lære immunsystemet ditt å bekjempe en infeksjon forårsaket av bakterier. Fordi kreften er laget av din egen kropp, gjenkjenner ikke immunsystemet kreftcellene som skadelige. Immunforsvaret ditt må «trenes opp» for å gjenkjenne kreftcellene. Dette gjøres ved å injisere et protein (MAGE-A3-proteinet) som finnes i svulsten og trene kroppen din til å gjenkjenne det og ødelegge cellene som har dette proteinet. Dette kan øke effektiviteten til IL-2 ved å bremse veksten av kreftcellene, noe som kan føre til at de dør.

Studier medikamentadministrasjon:

Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du begynne studiemedisinene innen 14 dager etter signering av det andre samtykkeskjemaet. For å motta studiemedikamentene vil du bli innlagt på sykehuset, enten på intensivavdelingen (ICU) eller en spesifikt utpekt sykepleieavdeling der studiemedikamenter kan administreres, på dag 2 i hver syklus og kan forbli på sykehuset i opptil til 7 dager hver syklus.

Du kan få totalt 24 ASCI-doser enten i kombinasjon med HDIL-2 eller alene. Du kan få studiemedikamentene i kombinasjon i opptil 30 uker. Etter det kan du motta ASCI-studiemedisinen alene i opptil 157 uker til.

Syklus 1 er 14 dager (uke 1 og 2):

  • På dag 1 av syklus 1 vil du motta ASCI-studiemedisinen som en injeksjon. Hver injeksjon vil bli gitt i muskelen i overarmen eller i låret. Du vil bli overvåket på klinikken i minst 30 minutter etter hver injeksjon.
  • På dag 2 (+/- 2 virkedager) vil du motta HDIL-2 gjennom et kateter (et lite plastrør som settes inn i venen under kragebeinet eller i armen) i løpet av 15 minutter. HDIL-2-behandling vil bli forsinket i sykluser 2, 3, 4, 5, 6, 7 eller 8 til alle HDIL-2-relaterte bivirkninger enten forsvinner eller studielegen mener de er under kontroll.

Syklus 2 er 42 dager (uke 3-8):

  • På dag 1 i uke 3, 5 og 7 (+/- 2 virkedager) vil du motta ASCI-studiemedisinen som en injeksjon.
  • På dag 2 i uke 3 (+/- 2 virkedager) vil du motta HDIL-2 via vene.

Syklus 3 er 14 dager (uke 9 og 10):

  • På dag 1 i uke 9 (+/- 2 virkedager) vil du motta ASCI-studiemedisinen som en injeksjon.
  • På dag 2 i uke 9 (+/- 2 virkedager) vil du motta HDIL-2 via en vene.

Syklus 4 er 49 dager (uke 11-17):

  • På dag 1 i uke 11 og 15 (+/- 2 virkedager) vil du motta ASCI-studiemedisinen som en injeksjon.
  • På dag 2 i uke 11 (+/- 2 virkedager) vil du motta HDIL-2 via vene.

Syklus 5 er 21 dager (uke 18-20):

  • På dag 1 i uke 18 (+/- 2 virkedager), vil du motta ASCI-studiemedisinen en injeksjon.
  • På dag 2 i uke 18 (+/- 2 virkedager) vil du motta HDIL-2 via vene.

Syklus 6 er 42 dager (uke 21-26):

  • På dag 1 i uke 18, 21 og 24 (+/- 2 virkedager), vil du motta ASCI-studiemedisinen som en injeksjon.
  • På dag 2 i uke 18 og 21 (+/- 2 virkedager) vil du motta HDIL-2 via en vene.

Syklus 7 er 21 dager (uke 27-29):

  • På dag 1 i uke 27 (+/- 2 virkedager), vil du motta ASCI-studiemedisinen som en injeksjon.
  • På dag 2 i uke 27 (+/- 2 virkedager), vil du motta HDIL-2 via en vene.

Syklus 8 er 28 dager (uke 30-33):

  • På dag 1 i uke 30 (+/- 2 virkedager) vil du motta ASCI-studiemedisinen som en injeksjon.
  • På dag 2 i uke 30 (+/- 2 virkedager) vil du motta HDIL-2 via vene.

På dag 1 i uke 34, 40, 46, 52, 64, 76, 88 og 100 (+/- 2 virkedager), vil du motta ASCI-studiemedisinen som en injeksjon.

Studiebesøk:

På dag 1 i uke 1, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 18, 21, 24, 27 og 30 (+/- 2 virkedager):

  • Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vekt og vitale tegn. °Blod (ca. 2 ss) vil bli tappet for rutineprøver.
  • Du vil bli spurt om eventuelle bivirkninger du kan ha og medisiner du tar.

På dag 2 i uke 1, 3, 5, 7, 9, 11, 18, 21, 27 og 30 (+/- 2 virkedager):

  • Blod (ca. 2 ss) vil bli tappet for rutineprøver.
  • Du vil bli spurt om eventuelle bivirkninger du kan ha og medisiner du tar.

I løpet av uke 8, 17, 26, 33, 39, 51, 63, 75, 87, 99, 123, 147, 171 og 195 (+/- 1 uke):

  • Du vil få en CT-skanning av brystet, magen og bekkenet for å sjekke sykdommens status.
  • Du vil også ha en MR-skanning eller CT-skanning av hjernen for å sjekke sykdomsstatusen.
  • Du vil få tatt bilder av lesjonene dine hvis legen din har angitt det.

På dag 1 i uke 34, 40, 46, 52, 64, 76, 88, 100, 124, 148, 172 og 196 (+/- 2 virkedager):

  • Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vekt og vitale tegn.
  • Blod (ca. 2 ss) vil bli tappet for rutineprøver.
  • Du vil bli spurt om eventuelle bivirkninger du kan ha og medisiner du tar.

Ytterligere blodprøver:

Ytterligere blod (ca. 4 spiseskjeer hver gang) vil bli trukket ut for laboratorietester for å se på hvordan studiemedikamentkombinasjonen kan påvirke immunsystemet. Disse blodprøvene vil bli tatt på dag 1 av syklus 1 og igjen under syklus 1 48 timer etter siste dose av IL-2. Ytterligere blodprøvetakinger (ca. 4 spiseskjeer hver gang) vil også. En del av blodet som tas for disse testene vil bli sendt til GSK Biologicals (eller et avtalt laboratorium) for testing.

Lengde på studiet:

Du kan fortsette å motta studiemedikamentkombinasjonen i opptil 8 sykluser (33 uker) og ASCI alene i opptil 76 uker til (+/- 2 virkedager). Hvis du fortsetter utover å fullføre 8 sykluser med HDIL-2, vil du motta ASCI på dag 1 (+/- 2 virkedager) hver 6. uke for 4 doser (uke 34, 50, 46 og 52), deretter på dag 1 (+/- 2 virkedager) hver 12. uke (uke 64, 76, 98 og 110) for 4 doser, deretter på dag 1 (+/- 2 virkedager) hver 24. uke (uke 134, 158, 182, og 187) for 4 doser.

Du vil bli tatt ut av studiebehandlingen tidlig hvis sykdommen blir verre, du opplever uutholdelige bivirkninger, eller studielegen mener det er til din beste interesse. Hvis du blir fjernet fra studien på grunn av uutholdelige bivirkninger, vil du bli fulgt ukentlig av enten en telefonsamtale eller et klinikkbesøk til bivirkningen er tolerabel.

Slutt på doseringsbesøk:

Etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentkombinasjonen, vil du ha et sluttbesøk:

  • Sykehistorien din vil bli gjennomgått og du vil bli spurt om eventuelle bivirkninger du kan ha og medisiner du tar.
  • Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vekt og vitale tegn.
  • Blod (ca. 3 ss) vil bli tappet for rutinetester og ANA-testing.

Oppfølgingsbesøk:

Du vil ha oppfølgingsbesøk etter siste dose studiemedisin, dersom sykdommen ikke blir verre. Fra og med den siste dosen av studiemedikamentet, vil du ha 1 besøk hver 3. måned i det første året, hver 4. måned i det andre året, hver 6. måned i det tredje og 4. året, deretter en gang i året i opptil 10 år ( +/- 2 virkedager). Ved disse besøkene vil følgende bli utført:

  • Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vekt og vitale tegn.
  • Dersom studielegen mener det er nødvendig, vil det bli tatt blod (ca. 2 ss) for rutineprøver.
  • Hvis studielegen mener det er nødvendig, vil du ta røntgen av thorax, CT-skanning av brystet, magen og bekkenet, og/eller MR-skanning eller CT-skanning av hjernen for å sjekke sykdomsstatusen.

Hvis sykdommen begynner å bli verre, vil informasjon om helsestatusen din bli samlet inn hver 2. måned. Hvis du ikke kan komme inn på klinikken for å gjennomføre dette besøket, vil du bli bedt om denne informasjonen over telefon. Telefonsamtalen skal vare ca 10-15 minutter hver gang.

Dette er en undersøkende studie. IL-2 er kommersielt tilgjengelig og FDA godkjent for behandling av metastatisk melanom. HDIL-2 er en høyere dose enn standard godkjent dose av IL-2. ASCI-studiemedisinen er ikke FDA-godkjent eller kommersielt tilgjengelig. Den brukes for øyeblikket kun til forskningsformål.

Opptil 30 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. TRINN 1 Det er innhentet skriftlig informert samtykke fra pasienten før utførelse av en protokollspesifikk prosedyre.
  2. Mannlig eller kvinnelig pasient med histologisk bevist, målbart inoperabelt eller metastatisk hudmelanom
  3. Pasienten er >/= 18 år.
  4. Formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorvev må være tilgjengelig for MAGE-A3-ekspresjonsscreeningstest fra kutan, subkutan, lymfeknutelesjon, lunge- eller leverlesjon. Arkivert FFPE-svulstvev kan leveres for MAGE-A3-screeningtesten, så lenge FFPE-svulstvevet ble oppnådd fra en biopsi eller reseksjon og ingen systemisk kjemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi har blitt mottatt av pasienten mellom svulstinnsamlingen og MAGE-A3 screeningtest. Ferskt tumorvev i RNAlater må også være tilgjengelig for gensignaturtesting. Pasienter må ha minst én biopsierbar kutan, subkutan lymfeknutelesjon. Tumorprøven bør fortrinnsvis være fra samme lesjon som FFPE-svulstvevet. Kutane lesjoner må være >/= 4 mm og lymfeknuter, subkutane lesjoner, lunge- eller leverlesjoner må være >/= 1 cm.
  5. TRINN 2 ANA (antinukleært antistoff) titer < 1:80
  6. TRINN 2 Pasientens svulst viser uttrykk for MAGE-A3-genet.
  7. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
  8. WBC >/= 3000/mm^3 og Hemoglobin >/= 9 g/dl
  9. Blodplateantall >/= 100 000/mm^3.
  10. Normal ASAT og ALAT bortsett fra pasienter med levermetastaser, hvor serum ALAT og ASAT </= 2,5 X øvre normalgrense (ULN) vil være tillatt.
  11. Kreatinin </= 1,5 mg/dL
  12. Normal totalbilirubin bortsett fra pasienter med levermetastaser, hvor total bilirubin </= 1,5 X ULN vil være tillatt (pasienter med Gilberts syndrom må ha en total bilirubin mindre enn 3,0 mg/dL).
  13. LDH </= 2 X ULN
  14. Stress hjertetest (stress thallium, stress MUGA, dobutamin ekkokardiogram eller annen stresstest som vil utelukke hjerteiskemi) med estimert ejeksjonsfraksjon >50 % innen 6 måneder etter signering av samtykkeskjema
  15. Lungefunksjonstester som viser FEV1 > 65 % eller FVC > 65 % av forventet innen 6 måneder etter signering av samtykkeskjema
  16. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode før behandling, gjennom hele studien og i opptil 8 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet, på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres. Generelt bør beslutningen om hensiktsmessige metoder for å forhindre graviditet bestemmes av diskusjoner mellom etterforsker og studieobjektet. WOCBP inkluderer alle kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal. Postmenopause er definert som: Amenoré i 12 påfølgende måneder uten annen årsak, eller For kvinner med uregelmessig menstruasjon og som tar hormonbehandling (HRT), et dokumentert serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå 35 mIU/ml.
  17. (Fortsettelse #16) Kvinner som bruker orale prevensjonsmidler, andre hormonelle prevensjonsmidler (vaginale produkter, hudplaster eller implanterte eller injiserbare produkter), eller mekaniske produkter som en intrauterin enhet eller barrieremetoder (diafragma, kondomer, sæddrepende midler) for å forhindre graviditet , eller praktiserer avholdenhet eller hvor partneren deres er steril (f.eks. vasektomi), bør anses å være i fertil alder. WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 14 dager før behandlingsstart.
  18. Menn må også godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienten har til enhver tid mottatt systemisk kjemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi (bortsett fra isolert lemperfusjon, interferon eller stråling i adjuvant setting, så lenge dette ble utført minst 4 uker før administrasjon av første studiebehandling).
  2. Hjernemetastase eller historie med hjernemetastase.
  3. Alle typer melanom bortsett fra hud, dvs. okulær eller slimhinne.
  4. Pasienten mottok et hvilket som helst kreftimmunterapeutika som inneholdt et MAGE-A3-antigen.
  5. Pasienter med en historie med andre maligniteter er kvalifisert forutsatt at de har vært fri for tilbakefall fra sekundær malignitet i minst 3 år, inkluderer ikke plateepitelkarsinom, basalcellekarsinom eller karsinom in situ.
  6. Pasienten har en historie med en autoimmun sykdom som, men ikke begrenset til, multippel sklerose, lupus, revmatoid artritt og inflammatorisk tarmsykdom eller en antinukleært antistoff (ANA)-titer > 1:80.
  7. Pasienten har en historie med allergisk sykdom eller reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i studien.
  8. Pasienten har en familiehistorie med medfødt eller arvelig immunsvikt.
  9. Kjent å være positiv for viral hepatitt B eller C (HBsAg eller Anti HCV) eller HIV (HIV-antistoffer) Pasienter bør ha en negativ test innen 6 måneder etter behandlingsstart.
  10. Systemisk steroidbehandling, steroidholdige forbindelser eller andre immunsuppressive midler eller skal brukes i mer enn 7 påfølgende dager (i en dose av prednison eller tilsvarende >/= 0,125 mg/kg/dag).
  11. Pasienten har psykiatriske eller vanedannende lidelser som kan kompromittere hans/hennes evne til å gi informert samtykke, eller til å overholde prøveprosedyrene. Hver pasient vil bli evaluert av hovedetterforskeren eller hans utpekte.
  12. Pasienten har samtidig alvorlige medisinske problemer, ikke relatert til maligniteten, som i betydelig grad vil begrense full etterlevelse av studien eller utsette pasienten for uakseptabel risiko. Hver pasient vil bli evaluert av hovedetterforskeren eller hans utpekte.
  13. Oppstart av en annen kreftbehandling.
  14. For kvinnelige pasienter: pasienten er gravid eller ammer.
  15. WOCBP som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: HDIL-2 + recMAGE-A3 + AS15
HDIL-2 720 000 IE/kg i vene over en periode på omtrent 15 minutter hver åttende time, for maksimalt 14 doser per syklus. recMAGE-A3 300 μg pluss 420 μg CpG7909 (en del av Adjuvant System AS15) ved intermuskulær injeksjon innen 24 timer fra første dose av HDIL-2.
Legemiddel: HDIL-2
720 000 IE/kg per vene over en periode på omtrent 15 minutter hver åttende time, for maksimalt 14 doser per syklus.
Andre navn:
  • Proleukin
  • Aldesleukin
  • IL-2
  • Interleukin-2
Biologisk: recMAGE-A3 + AS15
300 μg pluss 420 μg CpG7909 (en del av Adjuvant System AS15) ved intermuskulær injeksjon innen 24 timer fra første dose av HDIL-2.
Andre navn:
  • Rekombinant MAGE-A3-protein
  • recMAGE-A3 + AS15 ASCI
  • MAGE-A3
  • MAGE-A3 ASCI

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon eller opptil 3 år og 9 måneder
For å evaluere den objektive responsraten indusert av samtidig administrering av HDIL-2 og recMAGE-A3 + AS15 ASCI hos pasienter med MAGE-A3-positivt, ikke-opererbart eller metastatisk melanom. Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR.
Inntil sykdomsprogresjon eller opptil 3 år og 9 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate av SAEs
Tidsramme: Inntil behandlingen er fullført eller inntil 3 år og 9 måneder
For å evaluere sikkerhets- og toksisitetsprofilen til HDIL-2 i kombinasjon med recMAGE-A3 + AS15 ASCI hos deltakere med MAGE-A3-positivt, ikke-opererbart eller metastatisk melanom
Inntil behandlingen er fullført eller inntil 3 år og 9 måneder
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil behandlingen er fullført eller inntil 3 år og 9 måneder.
For å evaluere frekvensen av stabil sykdom, progresjonsfri overlevelse og total overlevelse for pasienter med MAGE-A3-positivt, inoperabelt eller metastatisk melanom som fikk kombinasjonen av HDIL-2 og recMAGE-A3 + AS15 ASCI.
Inntil behandlingen er fullført eller inntil 3 år og 9 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbeidspartnere

GlaxoSmithKline

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Wen-Jen Hwu, MD,PHD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

22. februar 2011

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. november 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. desember 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. desember 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

24. desember 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

19. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2010-0113
  • NCI-2011-00282 (REGISTER: NCI CTRP)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere