再発性浸潤性神経膠腫患者の治療における RO4929097

包含基準:

• -患者は、組織学的に確認された神経膠芽腫、高悪性度星状細胞腫、NOS、退形成性混合オリゴ星状細胞腫、または退形成性乏突起膠腫の放射線学的進行を持っている必要があります

  • 放射線と低用量のテモゾロミドによる同時治療後に進行の X 線写真上の証拠を示す患者では、疑似進行を除外するために、月 1 回のテモゾロミドを少なくとも 2 サイクル行った後に進行の診断を行う必要があります。
  • 二次 MG (以前の低悪性度神経膠腫から進化) は、最新の切除で悪性と見なされる限り、含めることができます
• -患者は、MRIで> 1 X 1 cmとして正確に測定できる少なくとも1つの増強病変を持っている必要があります

• 前治療には放射線療法（テモゾロミドの有無にかかわらず）を含める必要があります

  • 過去の再発や手術の回数に制限はありません

• パート B のみ、外科的切除は、外科的切除に耐えられる患者にとって合理的な治療選択肢と見なされるべきです。

  • 切除が進行中の結節を管理するための合理的な選択肢であると考えられる限り、多巣性疾患の患者を含めることができます。
  • 手術中に生検を行うには、十分な組織が利用可能でなければなりません (最小で 1 x 1 cm の病変から)。
• 以前の手術からの p75^NTR 状態の評価に利用できる十分な組織がなければなりません (固定組織で免疫組織化学を使用するか、以前の手術から凍結組織が利用できるまれなケースでは、ウエスタンブロットを使用します) (パート B)
• ECOG パフォーマンスステータス < 2 (カルノフスキー > 50%)
• 4週間以上の平均余命
• 絶対好中球数 > 1,500/mcL
• 血小板 > 100,000/mcL
• ヘモグロビン > 90 g/L (または > 9 g/dL)
• 総ビリルビン < 2.0 mg/dL
• BUN < 25mg/dL
• AST/ALT < 3 X 機関の正常上限
• -施設の正常範囲内のクレアチニンまたはクレアチニンクリアランス> 60 mL /分
• -治験責任医師の意見では、プロトコル療法の実施または完了を妨げる主要な医学的疾患または精神障害はありません
• 妊娠中または授乳中ではない
• 陰性血清妊娠検査
• 肥沃な患者は、研究に参加する少なくとも4週間前、研究中、および研究療法の完了後12か月間、2つの避妊方法（すなわち、バリア避妊法と他の避妊方法）を使用する必要があります。
• 錠剤を飲み込むことができる
• -発作の既往歴のある患者は、研究に参加する前の最後の月に全般発作がなかった必要があります
• RO4929097 と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴はありません
• 吸収不良症候群または腸内吸収を妨げる他の状態がない
• -A型、B型、またはC型肝炎の血清学的に陽性であり、結果として血清学的検査が陽性であるか、または肝疾患の病歴がある患者、他の形態の肝炎、または肝硬変は不適格です
• 適切な電解質補給にもかかわらず、制御されていない低カルシウム血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、低リン血症、または低カリウム血症（研究治療の7日前以内）はありません
• -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、慢性以外の不整脈、安定した心房細動、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患はありません
• -併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は不適格です
• -ベースラインQTc ≤ 450ミリ秒（男性）またはQTc ≤ 470ミリ秒（女性）
• -QT延長症候群の家族歴または個人歴、原因不明の再発性失神、または予期せぬ突然死を含むがこれらに限定されない、QT間隔延長の危険因子の病歴がない
• -torsades de pointesまたはその他の重大な心不整脈の病歴がない、またはQT間隔または抗不整脈薬を延長する可能性が知られている併用薬の必要性がない
• グレープフルーツやグレープフルーツジュースなど、RO4929097の代謝を妨げる可能性のある食品の使用は禁止されています
• -患者は、以前の治療（全身化学療法/放射線療法）または手術の影響から回復している必要があります（<以前の治療に関連するCTCAEグレード2の毒性）
• -4週間以内に化学療法、手術、または放射線療法を受けた患者（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間） 研究に参加する資格はありません
• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります

• -患者は酵素誘導抗てんかん薬（EIAED）を受けていない

  • -以前にEIAEDで治療された場合、患者はRO4929097を開始する4週間前に非EIAEDに切り替えられている必要があります
  • 酵素誘導性抗てんかん薬 (EIAED) には、カルバマゼピン (テグレトール) などがあります。オキシカルバゼピン（トリレプタール）;フェノバルビタール（または誘導体）;フェニトイン（ディランチン）
  • 3.1.10.2 非酵素誘導性抗てんかん薬 (非 EIAED) には以下が含まれます。クロナゼパム（リボトリル）;ガバペンチン（ニューロンチン）;レベチラセタム（ケプラ）;ラモトリジン（ラミクタール）;トピラマート（トパマックス）

• CYP3A4の強力な誘導剤/阻害剤または基質である併用薬はありません

  • デキサメタゾンは CYP3A4 の中等度の誘導因子ですが、患者は可能な限り低い用量でデキサメタゾンを使用し続ける可能性があります
• -登録前5日以内のステロイド用量の安定または減少が必要
• ワルファリンナトリウム (Coumadin®) を含むチトクローム P450 (CYP450) によって代謝される狭い治療指数の医薬品はありません
• 患者の悪性腫瘍を治療する目的で、他の治験薬または市販薬または治療法を投与することはできません
• 再照射（いかなる技術も）は許可されていません
• 患者が疾患の進行がない状態で腫瘍の新たな切除を受けることを選択した場合、治療は中止され、この追加手術後の再チャレンジは許可されません。