RO4929097 i behandling av pasienter med tilbakevendende invasive gliomer

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha radiografisk progresjon av et histologisk bekreftet glioblastom, høygradig astrocytom, NOS, anaplastisk blandet oligo-astrocytom eller anaplastisk oligodendrogliom

  • Hos pasienter som viser radiografisk tegn på progresjon etter samtidig behandling med stråling og lavdose temozolomid, bør diagnosen progresjon stilles etter minst 2 sykluser med månedlig temozolomid for å utelukke pseudoprogresjon
  • Sekundære MG-er (som utvikler seg fra et tidligere lavgradig gliom) kan inkluderes så lenge de anses som ondartede i den siste reseksjonen
• Pasienter må ha minst én forsterkende lesjon som kan måles nøyaktig som > 1 X 1 cm på en MR

• Tidligere behandling må inkludere strålebehandling (med eller uten temozolomid)

  • Ingen begrensning på antall tidligere tilbakefall eller operasjoner

• Kun for del B bør kirurgisk reseksjon betraktes som et rimelig terapeutisk alternativ for en pasient som tåler kirurgisk reseksjon

  • Pasienter med multifokal sykdom kan inkluderes så lenge reseksjon anses som et rimelig alternativ for å håndtere knuten som utvikler seg
  • Det må være tilstrekkelig vev tilgjengelig (minimum fra en 1 X 1 cm lesjon) for å kunne ta en biopsi under operasjonen
• Det må være tilstrekkelig vev tilgjengelig for evaluering av p75^NTR-status fra en tidligere operasjon (ved bruk av immunhistokjemi på fiksert vev eller, i uvanlige tilfeller der frosset vev er tilgjengelig fra en tidligere operasjon, western blot) (del B)
• ECOG-ytelsesstatus < 2 (Karnofsky > 50 %)
• Forventet levealder over 4 uker
• Absolutt nøytrofiltall > 1500/mcL
• Blodplater > 100 000/mcL
• Hemoglobin > 90 g/l (eller > 9 g/dL)
• Total bilirubin < 2,0 mg/dL
• BUN < 25 mg/dL
• ASAT/ALT < 3 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin innenfor institusjonelle normale grenser ELLER kreatininclearance > 60 ml/min
• Ingen alvorlige medisinske sykdommer eller psykiatriske funksjonsnedsettelser som etter etterforskerens mening ville hindre administrering eller fullføring av protokollbehandling
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ serumgraviditetstest
• Fertile pasienter må bruke to former for prevensjon (dvs. barriereprevensjon og én annen prevensjonsmetode) minst 4 uker før studiestart, under og i 12 måneder etter avsluttet studieterapi
• Kan svelge piller
• Pasienter med anfallshistorie må ikke ha hatt noen generaliserte anfall den siste måneden før de gikk inn i studien
• Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som RO4929097
• Ingen malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som kan forstyrre tarmabsorpsjonen
• Pasienter som er serologisk positive for hepatitt A, B eller C, og har en resulterende positiv serologisk test, eller har en historie med leversykdom, andre former for hepatitt eller skrumplever er ikke kvalifiserte
• Ingen ukontrollert hypokalsemi, hypomagnesemi, hyponatremi, hypofosfatemi eller hypokalemi (innen 7 dager før studiebehandling), til tross for tilstrekkelig elektrolytttilskudd
• Ingen ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi annet enn kronisk, stabil atrieflimmer eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert
• Baseline QTc ≤ 450 ms (hann) eller QTc ≤ 470 msec (hunn)
• Ingen historie med risikofaktorer for forlengelse av QT-intervallet, inkludert, men ikke begrenset til, familie eller personlig historie med lang QT-syndrom, tilbakevendende synkope uten kjent etiologi eller plutselig uventet død
• Ingen historie med torsades de pointes eller andre signifikante hjertearytmier eller behov for samtidige medisiner med kjent potensial for å forlenge QT-intervallet eller antiarytmika
• Bruk av mat som kan forstyrre metabolismen av RO4929097 er forbudt, inkludert grapefrukt eller grapefruktjuice
• Pasienter må ha kommet seg etter effekten av tidligere behandling (systemisk kjemoterapi/strålebehandling) eller kirurgi (<CTCAE grad 2 toksisitet relatert til tidligere behandling)
• Pasienter som har hatt kjemoterapi, kirurgi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, er ikke kvalifisert
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler

• Pasienter kan ikke få enzyminduserende antiepileptika (EIAEDs)

  • Hvis de tidligere er behandlet med EIAEDs, må pasienter ha blitt byttet til ikke-EIAEDs 4 uker før oppstart av RO4929097
  • Enzyminduserende antiepileptika (EIAEDs) inkluderer: karbamazepin (Tegretol); okskarbazepin (Trileptal); fenobarbital (eller derivater); fenytoin (Dilantin)
  • 3.1.10.2 Ikke-enzym-induserende antiepileptiske legemidler (ikke-EIAEDs) inkluderer: klobazam (Frisium); klonazepam (Rivotril); gabapentin (Neurontin); levetiracetam (Keppra); lamotrigin (Lamictal); topiramat (Topamax)

• Ingen samtidige medisiner som er sterke induktorer/hemmere eller substrater for CYP3A4

  • Selv om deksametason er en moderat induser av CYP3A4, kan pasienter forbli på deksametason ved lavest mulig dose
• Stabil eller synkende steroiddose innen 5 dager før registrering kreves
• Ingen medisiner med smale terapeutiske indekser som metaboliseres av cytokrom P450 (CYP450), inkludert warfarinnatrium (Coumadin®)
• Ingen andre undersøkelses- eller kommersielle midler eller terapier kan administreres med den hensikt å behandle pasientens malignitet
• Ingen ny bestråling (noen teknikk) er tillatt
• Hvis en pasient velger å få en ny reseksjon av svulsten sin i fravær av progresjon av sykdommen, vil behandlingen avbrytes og ingen re-utfordring vil bli tillatt etter denne ekstra operasjonen