RO4929097 bij de behandeling van patiënten met recidiverende invasieve gliomen

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten radiografische progressie hebben van een histologisch bevestigd glioblastoom, hooggradig astrocytoom, NNO, anaplastisch gemengd oligo-astrocytoom of anaplastisch oligodendroglioom

  • Bij patiënten die radiografisch bewijs van progressie vertonen na gelijktijdige behandeling met bestraling en een lage dosis temozolomide, moet de diagnose van progressie worden gesteld na ten minste 2 cycli van maandelijkse temozolomide om pseudoprogressie uit te sluiten.
  • Secundaire MG's (ontstaan ​​uit een eerder laaggradig glioom) kunnen worden opgenomen zolang ze bij de laatste resectie als kwaadaardig worden beschouwd
• Patiënten moeten ten minste één aankleurende laesie hebben die nauwkeurig kan worden gemeten als > 1 x 1 cm op een MRI

• Voorafgaande behandeling moet radiotherapie omvatten (met of zonder temozolomide)

  • Geen limiet aan het aantal eerdere recidieven of operaties

• Alleen voor deel B moet chirurgische resectie worden beschouwd als een redelijke therapeutische optie voor een patiënt die chirurgische resectie kan verdragen

  • Patiënten met multifocale ziekte kunnen worden opgenomen zolang resectie als een redelijke optie wordt beschouwd om de knobbel die voortschrijdt te behandelen
  • Er moet voldoende weefsel beschikbaar zijn (minimaal vanaf een laesie van 1 x 1 cm) om tijdens de operatie een biopsie te kunnen nemen
• Er moet voldoende weefsel beschikbaar zijn voor evaluatie van de p75^NTR-status van een eerdere operatie (met behulp van immunohistochemie op gefixeerd weefsel of, in zeldzame gevallen waarin bevroren weefsel beschikbaar is van een eerdere operatie, western blot) (deel B)
• ECOG prestatiestatus < 2 (Karnofsky > 50%)
• Levensverwachting van meer dan 4 weken
• Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/mcl
• Bloedplaatjes > 100.000/mcl
• Hemoglobine > 90 g/L (of > 9 g/dL)
• Totaal bilirubine < 2,0 mg/dL
• BUN < 25 mg/dL
• ASAT/ALAT < 3 X institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine binnen institutionele normale limieten OF creatinineklaring > 60 ml/min
• Geen ernstige medische aandoeningen of psychiatrische stoornissen die, naar de mening van de onderzoeker, toediening of voltooiing van protocoltherapie zouden verhinderen
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve serumzwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten twee vormen van anticonceptie gebruiken (d.w.z. barrière-anticonceptie en één andere anticonceptiemethode) ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie, tijdens en gedurende 12 maanden na voltooiing van de studietherapie
• Pillen kunnen slikken
• Patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies mogen geen gegeneraliseerde convulsies hebben gehad in de laatste maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Geen voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als RO4929097
• Geen malabsorptiesyndroom of andere aandoening die de intestinale absorptie zou verstoren
• Patiënten die serologisch positief zijn voor hepatitis A, B of C, en een resulterende positieve serologische test hebben, of een voorgeschiedenis hebben van leverziekte, andere vormen van hepatitis of cirrose komen niet in aanmerking
• Geen ongecontroleerde hypocalciëmie, hypomagnesiëmie, hyponatriëmie, hypofosfatemie of hypokaliëmie (binnen 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling), ondanks adequate elektrolytensuppletie
• Geen ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen anders dan chronisch, stabiel atriumfibrilleren, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking
• Baseline QTc ≤ 450 msec (mannelijk) of QTc ≤ 470 msec (vrouwelijk)
• Geen voorgeschiedenis van risicofactoren voor verlenging van het QT-interval, inclusief, maar niet beperkt tot, familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van lang QT-syndroom, terugkerende syncope zonder bekende etiologie of plotseling onverwacht overlijden
• Geen voorgeschiedenis van torsades de pointes of andere significante hartritmestoornissen of de behoefte aan gelijktijdige medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT-interval kunnen verlengen of anti-aritmica
• Het gebruik van voedsel dat het metabolisme van RO4929097 kan verstoren, is verboden, inclusief pompelmoes of pompelmoessap
• Patiënten moeten hersteld zijn van de effecten van een eerdere behandeling (systemische chemotherapie/radiotherapie) of operatie (<CTCAE graad 2 toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie)
• Patiënten die chemotherapie, chirurgie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek komen niet in aanmerking
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen

• Patiënten mogen geen enzyminducerende anti-epileptica (EIAED's) krijgen

  • Als patiënten eerder met EIAED's zijn behandeld, moeten ze 4 weken voor aanvang van RO4929097 zijn overgeschakeld op niet-EIAED's
  • Enzym-inducerende anti-epileptica (EIAED's) omvatten: carbamazepine (Tegretol); oxcarbazepine (Trileptal); fenobarbital (of derivaten); fenytoïne (Dilantin)
  • 3.1.10.2 Niet-enzyminducerende anti-epileptica (niet-EIAED's) omvatten: clobazam (Frisium); clonazepam (Rivotril); gabapentine (Neurontin); levetiracetam (Keppra); lamotrigine (Lamictal); topiramaat (Topamax)

• Geen gelijktijdige medicatie die sterke inductoren/remmers of substraten van CYP3A4 zijn

  • Hoewel dexamethason een matige inductor van CYP3A4 is, kunnen patiënten op de laagst mogelijke dosis dexamethason blijven gebruiken
• Stabiele of afnemende dosis steroïden binnen 5 dagen voorafgaand aan registratie vereist
• Geen medicijnen met smalle therapeutische indices die worden gemetaboliseerd door cytochroom P450 (CYP450), inclusief warfarine-natrium (Coumadin®)
• Er mogen geen andere onderzoeks- of commerciële middelen of therapieën worden toegediend met de bedoeling de maligniteit van de patiënt te behandelen
• Geen herbestraling (welke techniek dan ook) is toegestaan
• Als een patiënt kiest voor een nieuwe resectie van zijn/haar tumor bij afwezigheid van progressie van de ziekte, zal de behandeling worden stopgezet en zal na deze aanvullende operatie geen nieuwe provocatie worden toegestaan