RO4929097 재발성 침습성 신경교종 환자 치료

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 확인된 교모세포종, 고급 성상세포종, NOS, 역형성 혼합 희소성상세포종 또는 역형성 희소돌기교종의 방사선학적 진행이 있어야 합니다.

  • 방사선과 저용량 테모졸로마이드 병용 치료 후 진행의 방사선학적 증거를 보이는 환자의 경우, 가성 진행을 배제하기 위해 매월 최소 2주기의 테모졸로마이드를 투여한 후 진행 진단을 내려야 합니다.
  • 2차 MG(이전 저등급 신경아교종에서 발전)는 최신 절제에서 악성으로 간주되는 한 포함될 수 있습니다.
• 환자는 MRI에서 > 1 X 1cm로 정확하게 측정될 수 있는 조영증강 병변이 하나 이상 있어야 합니다.

• 사전 치료에는 방사선 요법(테모졸로마이드 포함 또는 제외)이 포함되어야 합니다.

  • 이전 재발 또는 수술 횟수에 제한 없음

• 파트 B의 경우에만 외과적 절제를 견딜 수 있는 환자에게 외과적 절제가 합리적인 치료 옵션으로 간주되어야 합니다.

  • 절제가 진행 중인 결절을 관리하기 위한 합리적인 선택으로 간주되는 한 다발성 질환이 있는 환자를 포함할 수 있습니다.
  • 수술 중 생검을 할 수 있는 충분한 조직이 있어야 합니다(최소 1 X 1 cm 병변).
• 이전 수술에서 p75^NTR 상태를 평가할 수 있는 충분한 조직이 있어야 합니다(고정 조직에 대한 면역조직화학 사용 또는 이전 수술에서 냉동 조직을 사용할 수 있는 드문 경우 웨스턴 블롯 사용)(파트 B).
• ECOG 성능 상태 < 2(Karnofsky > 50%)
• 4주 이상의 기대 수명
• 절대 호중구 수 > 1,500/mcL
• 혈소판 > 100,000/mcL
• 헤모글로빈 > 90g/L(또는 > 9g/dL)
• 총 빌리루빈 < 2.0 mg/dL
• BUN < 25mg/dL
• AST/ALT < 3 X 제도적 정상 상한
• 기관 정상 한계 내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 > 60 mL/min
• 연구자의 의견으로는 프로토콜 요법의 투여 또는 완료를 방해할 주요 의학적 질병 또는 정신 장애가 없음
• 임신 또는 수유 중이 아님
• 음성 혈청 임신 검사
• 가임 환자는 연구 시작 최소 4주 전, 연구 도중 및 연구 요법 완료 후 12개월 동안 두 가지 형태의 피임법(즉, 장벽 피임법 및 다른 피임법 1가지)을 사용해야 합니다.
• 알약을 삼킬 수 있음
• 발작 병력이 있는 환자는 연구에 참여하기 전 마지막 달에 전신 발작이 없어야 합니다.
• RO4929097과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력 없음
• 흡수 장애 증후군 또는 장 흡수를 방해하는 다른 상태가 없음
• A형, B형 또는 C형 간염에 대해 혈청학적으로 양성이고 결과적으로 혈청학적 검사에서 양성이거나 간 질환, 다른 형태의 간염 또는 간경변의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 적절한 전해질 보충에도 불구하고 조절되지 않는 저칼슘혈증, 저마그네슘혈증, 저나트륨혈증, 저인산혈증 또는 저칼륨혈증이 없음(연구 치료 전 7일 이내)
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 만성 안정 심방 세동 이외의 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 없음
• 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 자격이 없습니다.
• 기준선 QTc ≤ 450msec(남성) 또는 QTc ≤ 470msec(여성)
• 긴 QT 증후군의 가족력 또는 개인력, 알려진 병인이 없는 재발성 실신 또는 갑작스러운 돌연사를 포함하되 이에 국한되지 않는 QT 간격 연장에 대한 위험 요인의 병력 없음
• Torsades de pointes 또는 기타 심각한 심장 부정맥의 병력이 없거나 QT 간격 또는 항부정맥제를 연장할 수 있는 것으로 알려진 병용 약물의 필요성 없음
• 자몽 또는 자몽 주스를 포함하여 RO4929097의 대사를 방해할 수 있는 식품의 사용을 금지합니다.
• 환자는 이전 치료(전신 화학 요법/방사선 요법) 또는 수술(<이전 요법과 관련된 CTCAE 2등급 독성)의 영향에서 회복되어야 합니다.
• 연구에 참여하기 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법, 수술 또는 방사선 요법을 받은 환자는 자격이 없습니다.
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.

• 환자는 효소 유도 항경련제(EIAED)를 받을 수 없습니다.

  • 이전에 EIAED로 치료를 받은 경우 환자는 RO4929097를 시작하기 4주 전에 비 EIAED로 전환해야 합니다.
  • 효소 유도 항간질제(EIAED)에는 카르바마제핀(Tegretol); 옥스카바제핀(Trileptal); 페노바르비탈(또는 유도체); 페니토인(딜란틴)
  • 3.1.10.2 비 효소 유도 항간질제(비 EIAED)에는 클로바잠(Frisium); 클로나제팜(Rivotril); 가바펜틴(Neurontin); 레베티라세탐(Keppra); 라모트리진(Lamictal); 토피라메이트(토파맥스)

• CYP3A4의 강력한 유도제/억제제 또는 기질인 병용 약물 없음

  • 덱사메타손이 CYP3A4의 중등도 유도제임에도 불구하고 환자는 덱사메타손을 가능한 가장 낮은 용량으로 유지할 수 있습니다.
• 등록 전 5일 이내에 스테로이드 용량이 안정적이거나 감소해야 함
• 와파린 나트륨(Coumadin®)을 포함하여 사이토크롬 P450(CYP450)에 의해 대사되는 치료 지수가 좁은 약물 없음
• 환자의 악성 종양을 치료할 의도로 다른 연구용 또는 상업적 제제나 치료법을 투여할 수 없습니다.
• 재조사(모든 기술)는 허용되지 않습니다.
• 환자가 질병의 진행 없이 종양의 새로운 절제를 선택하는 경우, 치료가 중단되고 이 추가 수술 후 재시도가 허용되지 않습니다.