RO4929097 w leczeniu pacjentów z nawracającymi inwazyjnymi glejakami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć radiograficzną progresję histologicznie potwierdzonego glejaka wielopostaciowego, gwiaździaka wysokiego stopnia, BNO, anaplastycznego mieszanego skąpodrzewiaka lub anaplastycznego skąpodrzewiaka

  • U pacjentów z radiologicznymi objawami progresji po jednoczesnym leczeniu radioterapią i temozolomidem w małej dawce rozpoznanie progresji należy postawić po co najmniej 2 cyklach comiesięcznego podawania temozolomidu w celu wykluczenia rzekomej progresji
  • Wtórne MG (wywodzące się z wcześniejszego glejaka o niskim stopniu złośliwości) można uwzględnić, o ile zostaną uznane za złośliwe w ostatniej resekcji
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną wzmacniającą się zmianę, którą można dokładnie zmierzyć jako > 1 X 1 cm w badaniu MRI

• Wcześniejsze leczenie musi obejmować radioterapię (z temozolomidem lub bez)

  • Brak ograniczeń co do liczby wcześniejszych nawrotów lub operacji

• Tylko w przypadku części B resekcję chirurgiczną należy uznać za rozsądną opcję terapeutyczną dla pacjenta, który toleruje resekcję chirurgiczną

  • Pacjenci z chorobą wieloogniskową mogą być włączeni, o ile resekcja jest uważana za rozsądną opcję postępowania z postępującym guzkiem
  • Musi być dostępna wystarczająca ilość tkanki (minimum ze zmiany 1 x 1 cm) do wykonania biopsji podczas zabiegu chirurgicznego
• Musi być dostępna wystarczająca ilość tkanki do oceny statusu p75^NTR z wcześniejszego zabiegu chirurgicznego (za pomocą immunohistochemii na utrwalonej tkance lub, w rzadkich przypadkach, w których dostępna jest zamrożona tkanka z wcześniejszego zabiegu chirurgicznego, Western blot) (część B)
• Stan sprawności wg ECOG < 2 (Karnofsky'ego > 50%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 4 tygodni
• Bezwzględna liczba neutrofilów > 1500/ml
• Płytki > 100 000/ml
• Hemoglobina > 90 g/l (lub > 9 g/dl)
• Bilirubina całkowita < 2,0 mg/dl
• BUŁKA < 25 mg/dL
• AST/ALT < 3 X górna granica normy w placówce
• Kreatynina w normie obowiązującej w danej placówce LUB klirens kreatyniny > 60 ml/min
• Brak poważnych chorób lub upośledzeń psychicznych, które w opinii badacza uniemożliwiłyby podanie lub ukończenie terapii zgodnej z protokołem
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy z surowicy
• Płodne pacjentki muszą stosować dwie formy antykoncepcji (tj. antykoncepcję mechaniczną i jedną inną metodę antykoncepcji) co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania, w trakcie i przez 12 miesięcy po zakończeniu badanej terapii
• Potrafi połykać tabletki
• Pacjenci z napadami padaczkowymi w wywiadzie nie mogą mieć napadów uogólnionych w ciągu ostatniego miesiąca przed włączeniem do badania
• Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do RO4929097
• Brak zespołu złego wchłaniania lub innego stanu, który zakłócałby wchłanianie jelitowe
• Pacjenci, którzy są serologicznie pozytywni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu A, B lub C i mają pozytywny wynik testu serologicznego lub mają historię chorób wątroby, innych postaci zapalenia wątroby lub marskości wątroby, nie kwalifikują się
• Brak niekontrolowanej hipokalcemii, hipomagnezemii, hiponatremii, hipofosfatemii lub hipokaliemii (w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku), pomimo odpowiedniej suplementacji elektrolitów
• Brak niekontrolowanych współistniejących chorób, w tym między innymi trwającej lub czynnej infekcji, objawowej zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dławicy piersiowej, zaburzeń rytmu serca innych niż przewlekłe, stabilne migotanie przedsionków lub chorób psychicznych/sytuacji społecznych, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się
• Wyjściowy QTc ≤ 450 ms (mężczyźni) lub QTc ≤ 470 ms (kobiety)
• Brak historii czynników ryzyka wydłużenia odstępu QT, w tym między innymi rodzinnej lub osobistej historii zespołu długiego QT, nawracających omdleń bez znanej etiologii lub nagłej nieoczekiwanej śmierci
• Brak historii torsades de pointes lub innych istotnych zaburzeń rytmu serca lub potrzeby jednoczesnego stosowania leków o znanym potencjale wydłużania odstępu QT lub leków przeciwarytmicznych
• Stosowanie żywności, która może zakłócać metabolizm RO4929097, w tym grejpfruta lub soku grejpfrutowego, jest zabronione
• Pacjenci muszą ustąpić po skutkach jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia (ogólnoustrojowa chemioterapia/radioterapia) lub zabiegu chirurgicznego (<toksyczność stopnia 2 wg CTCAE związana z wcześniejszą terapią)
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, zabieg chirurgiczny lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania, nie kwalifikują się
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych

• Pacjenci nie mogą otrzymywać leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (EIAED)

  • Jeśli wcześniej leczono EIAED, pacjenci musieli przejść na leki inne niż EIAED 4 tygodnie przed rozpoczęciem RO4929097
  • Leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy (EIAED) obejmują: karbamazepinę (Tegretol); okskarbazepina (Trileptal); fenobarbital (lub pochodne); fenytoina (Dilantin)
  • 3.1.10.2 Leki przeciwpadaczkowe nieindukujące enzymów (nie-EIAED) obejmują: klobazam (Frisium); klonazepam (Rivotril); gabapentyna (Neurontin); lewetyracetam (Keppra); lamotrygina (Lamictal); topiramat (Topamax)

• Brak równoczesnych leków, które są silnymi induktorami/inhibitorami lub substratami CYP3A4

  • Chociaż deksametazon jest umiarkowanym induktorem CYP3A4, pacjenci mogą nadal przyjmować deksametazon w najmniejszej możliwej dawce
• Wymagana stabilna lub zmniejszająca się dawka sterydów w ciągu 5 dni przed rejestracją
• Brak leków o wąskim indeksie terapeutycznym metabolizowanych przez cytochrom P450 (CYP450), w tym soli sodowej warfaryny (Coumadin®)
• Żadne inne eksperymentalne lub komercyjne środki lub terapie nie mogą być stosowane z zamiarem leczenia nowotworu złośliwego pacjenta
• Ponowne napromieniowanie (jakąkolwiek techniką) jest niedozwolone
• Jeśli pacjent zdecyduje się na nową resekcję guza przy braku progresji choroby, leczenie zostanie przerwane i po tej dodatkowej operacji nie będzie możliwości ponownej prowokacji