RO4929097 dans le traitement des patients atteints de gliomes invasifs récurrents

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une progression radiographique d'un glioblastome confirmé histologiquement, d'un astrocytome de haut grade, d'un SAI, d'un oligo-astrocytome mixte anaplasique ou d'un oligodendrogliome anaplasique

  • Chez les patients qui présentent des signes radiographiques de progression après un traitement concomitant par radiothérapie et témozolomide à faible dose, le diagnostic de progression doit être posé après au moins 2 cycles mensuels de témozolomide afin d'exclure une pseudo-progression.
  • Les MG secondaires (évoluant à partir d'un gliome de bas grade antérieur) peuvent être incluses tant qu'elles sont considérées comme malignes lors de la dernière résection
• Les patients doivent avoir au moins une lésion rehaussée qui peut être mesurée avec précision > 1 X 1 cm sur une IRM

• Le traitement antérieur doit inclure une radiothérapie (avec ou sans témozolomide)

  • Aucune limite au nombre de récidives ou de chirurgies antérieures

• Pour la partie B uniquement, la résection chirurgicale doit être considérée comme une option thérapeutique raisonnable pour un patient qui peut tolérer la résection chirurgicale

  • Les patients atteints d'une maladie multifocale peuvent être inclus tant que la résection est considérée comme une option raisonnable pour gérer le nodule qui progresse
  • Il doit y avoir suffisamment de tissu disponible (minimum d'une lésion de 1 X 1 cm) pour qu'une biopsie soit effectuée pendant la chirurgie
• Il doit y avoir suffisamment de tissu disponible pour l'évaluation du statut p75 ^ NTR d'une chirurgie antérieure (en utilisant l'immunohistochimie sur un tissu fixé ou, dans les cas rares où du tissu congelé est disponible à partir d'une chirurgie antérieure, Western blot) (partie B)
• Statut de performance ECOG < 2 (Karnofsky > 50%)
• Espérance de vie supérieure à 4 semaines
• Numération absolue des neutrophiles > 1 500/mcL
• Plaquettes > 100 000/mcL
• Hémoglobine > 90 g/L (ou > 9 g/dL)
• Bilirubine totale < 2,0 mg/dL
• BUN < 25 mg/dL
• AST/ALT < 3 X limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine dans les limites normales de l'établissement OU clairance de la créatinine > 60 mL/min
• Aucune maladie médicale majeure ou déficience psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait l'administration ou l'achèvement du protocole thérapeutique
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse sérique négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser deux formes de contraception (c'est-à-dire une contraception barrière et une autre méthode de contraception) au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude, pendant et pendant 12 mois après la fin du traitement à l'étude
• Capable d'avaler des pilules
• Les patients ayant des antécédents de convulsions ne doivent pas avoir eu de convulsions généralisées au cours du dernier mois avant d'entrer dans l'étude
• Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à RO4929097
• Pas de syndrome de malabsorption ou d'autre condition qui interférerait avec l'absorption intestinale
• Les patients qui sont sérologiquement positifs pour l'hépatite A, B ou C, et dont le test sérologique est positif, ou qui ont des antécédents de maladie du foie, d'autres formes d'hépatite ou de cirrhose ne sont pas éligibles
• Pas d'hypocalcémie, d'hypomagnésémie, d'hyponatrémie, d'hypophosphatémie ou d'hypokaliémie non contrôlées (dans les 7 jours précédant le traitement à l'étude), malgré une supplémentation adéquate en électrolytes
• Aucune maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque autre que chronique, une fibrillation auriculaire stable ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles
• QTc de base ≤ 450 msec (homme) ou QTc ≤ 470 msec (femme)
• Aucun antécédent de facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT, y compris, mais sans s'y limiter, des antécédents familiaux ou personnels de syndrome du QT long, de syncope récurrente sans étiologie connue ou de mort subite inattendue
• Aucun antécédent de torsades de pointes ou d'autres arythmies cardiaques importantes ou la nécessité de médicaments concomitants avec un potentiel connu pour prolonger l'intervalle QT ou des antiarythmiques
• L'utilisation d'aliments susceptibles d'interférer avec le métabolisme du RO4929097 est interdite, y compris le pamplemousse ou le jus de pamplemousse
• Les patients doivent avoir récupéré des effets de tout traitement antérieur (chimiothérapie/radiothérapie systémique) ou de la chirurgie (<toxicités de grade CTCAE 2 liées à un traitement antérieur)
• Les patients qui ont subi une chimiothérapie, une intervention chirurgicale ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ne sont pas éligibles
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux

• Les patients ne peuvent pas recevoir de médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED)

  • S'ils ont déjà été traités avec des EIAED, les patients doivent être passés à des non-EIAED 4 semaines avant de commencer RO4929097
  • Les médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED) comprennent : la carbamazépine (Tegretol) ; oxcarbazépine (Trileptal); le phénobarbital (ou ses dérivés) ; phénytoïne (Dilantin)
  • 3.1.10.2 Les médicaments antiépileptiques non inducteurs enzymatiques (non-EIAED) comprennent : le clobazam (Frisium) ; clonazépam (Rivotril); la gabapentine (Neurontin); lévétiracétam (Keppra); la lamotrigine (Lamictal); topiramate (Topamax)

• Aucun médicament concomitant qui soit de puissants inducteurs/inhibiteurs ou substrats du CYP3A4

  • Même si la dexaméthasone est un inducteur modéré du CYP3A4, les patients peuvent rester sous dexaméthasone à la dose la plus faible possible
• Dose de stéroïdes stable ou décroissante dans les 5 jours précédant l'enregistrement requis
• Aucun médicament à marge thérapeutique étroite métabolisé par le cytochrome P450 (CYP450), y compris la warfarine sodique (Coumadin®)
• Aucun autre agent ou traitement expérimental ou commercial ne peut être administré dans le but de traiter la malignité du patient.
• Aucune ré-irradiation (toute technique) n'est autorisée
• Si un patient choisit d'avoir une nouvelle résection de sa tumeur en l'absence de progression de la maladie, le traitement sera interrompu et aucune nouvelle provocation ne sera autorisée après cette chirurgie supplémentaire.