多形性膠芽腫のBG & TMZ療法

目的:

主要な

• 多形性膠芽腫 (GBM) 患者から採取した自家造血幹細胞に、レンチウイルスベースのプロウイルスから P140K MGMT cDNA を導入して発現させる可能性を評価します。
• GBM 患者における P140K MGMT を発現するレンチウイルスベクターを ex vivo で形質導入した自家造血幹細胞の注入に関連する安全性を評価すること。

セカンダリ

• P140K MGMT 形質導入 CD34 細胞を投与された患者が、骨髄抑制なしで O6-ベンジルグアニン (BG) および用量漸増テモゾロミド (TMZ) に耐えられるかどうかを判断すること。
• P140K 形質導入 CD34 前駆細胞を注入された患者の骨髄および末梢血から P140K 形質導入 BG および TMZ 耐性造血細胞を検出する能力を評価すること。
• GBMの治療効果があると思われる用量でのBGおよびTMZの反復処理によるP140K発現造血細胞のin vivo濃縮の実現可能性を評価すること。
• 形質導入された自己造血幹細胞をホストするように患者の骨髄を調整する際の、放射線療法を伴うまたは伴わないさまざまなタイプの化学療法の有効性を評価すること。
• 腫瘍反応、無増悪生存期間、および全生存期間を評価します。

概要: 患者は 3 つの治療コホートのうちの 1 つに割り当てられます。

• コホート 1 (同時化学放射線療法後の LV P140K MGMT 遺伝子導入): 患者は放射線療法 (30 2cGy の毎日の線量で 60cGy) と TMZ 75mg/m2 /日を 6 週間受け、7 週目 (T0) に細胞注入、続いて BG 120 mg/m2 を受ける1時間にわたる静脈内注入およびTMZ 50 mg/m2/日×5日、28日ごと(T+28から開始)を6サイクル。
• コホート 2 (同時化学放射線療法前の LV P140K MGMT 遺伝子導入): 患者は BG 120mg/m2 を 1 時間にわたって静脈内注入され、TMZ 400 mg/m2 が細胞注入の T-2 日目または T-3 日目に 1 回投与され、その後、放射線療法による 72 ～ 96 時間 (1 日 30 回の 2cGy 線量で 60cGy) および同時 BG + TMZ 50 mg/m2/日 x 5 日、28 日ごと、T+28 から開始して合計 7 サイクルの BG + TMZ。
• コホート 3 (P140K 標識細胞の証拠を有する患者における TMZ の患者内線量漸増): コホート 1 またはコホート 2 について上記のように与えられた in vivo での P140K 標識細胞の証拠を有する患者における TMZ の用量漸増。 、患者は BG + TMZ を 50 mg/m2/日 x 5 日間投与されます。 グレード 3 の毒性を経験していない患者は、次の TMZ 用量レベル 65 mg/m2/日 x 5 に増量されます。グレード 3 の毒性のないその後の用量漸増は、80 mg/m2/日、100 mg/m2/日、120 mg になります。 /m2/日および 140 mg/m2/日 x 5。 その後のサイクルでグレード 3 以上の血液毒性が発生した場合、次のサイクルの用量レベルは 1 レベル減らされます。

血液サンプルは、複製可能なレンチウイルス検出およびその他の実験室バイオマーカー研究のために定期的に収集されます。

研究療法の完了後、患者は2ヶ月ごとに追跡されます。