다형교모세포종의 BG & TMZ 치료

목표:

주요한

• 다형성 교모세포종(GBM) 환자로부터 채취한 자가 조혈 줄기 세포에서 렌티바이러스 기반 프로바이러스의 P140K MGMT cDNA 도입 및 발현 가능성을 평가합니다.
• GBM 환자에서 P140K MGMT를 발현하는 렌티바이러스 벡터로 체외에서 형질도입된 자가 조혈 줄기 세포의 주입과 관련된 안전성을 평가합니다.

중고등 학년

• P140K MGMT-형질도입 CD34 세포를 받은 환자가 골수억제 없이 O6-벤질구아닌(BG) 및 용량 증량 테모졸로마이드(TMZ)를 견딜 수 있는지 확인합니다.
• P140K 형질도입 CD34 전구체를 주입한 환자의 골수 및 말초 혈액에서 P140K 형질도입 BG 및 TMZ 내성 조혈 세포를 검출하는 능력을 평가합니다.
• GBM에 대해 치료 효과가 있는 것으로 보이는 용량으로 BG 및 TMZ를 반복적으로 처리하여 P140K 발현 조혈 세포의 생체 내 농축 가능성을 평가합니다.
• 형질도입된 자가 조혈 줄기 세포를 수용하도록 환자의 골수를 조절하는 방사선 요법을 포함하거나 포함하지 않는 다양한 유형의 화학 요법의 효능을 평가합니다.
• 종양 반응, 무진행 생존 및 전체 생존을 평가하기 위해.

개요: 환자는 3개의 치료 코호트 중 1개에 할당됩니다.

• 코호트 1(동시 화학방사선 요법 후 LV P140K MGMT 유전자 전달): 환자는 방사선 요법(30 2cGy 일일 선량에서 60cGy) 및 6주 동안 TMZ 75mg/m2/매일, 7주차(T0)에 세포 주입 후 BG 120mg/m2 6주기 동안 28일마다(T+28에 시작) TMZ 50mg/m2/일 x 5일에 걸쳐 1시간 동안 정맥 내 주입.
• 코호트 2(동시 화학방사선요법 이전에 LV P140K MGMT 유전자 전달): 환자는 세포 주입 전 T-2 또는 T-3일에 1시간에 걸쳐 BG 120mg/m2 정맥내 주입 및 TMZ 400mg/m2 1회 ​​투여를 받은 후 72-96시간 방사선 요법(30 2cGy 일일 선량에서 60cGy) 및 동시 BG + TMZ 50mg/m2/일 x 5일, 매 28일, T+28부터 시작하여 총 7주기의 BG + TMZ.
• 코호트 3(P140K 표시 세포의 증거가 있는 환자에서 TMZ의 환자 내 용량 증량): 코호트 1 또는 코호트 2에 대해 위에서 설명한 바와 같이 제공된 생체 내 P140K 표시 세포의 증거가 있는 환자에서 TMZ의 용량 증량. 방사선 요법 완료 후 , 환자는 50mg/m2/일 x 5일로 BG + TMZ를 투여받습니다. 3등급 독성을 경험하지 않는 환자는 다음 TMZ 용량 수준인 65mg/m2/일 x 5로 증량합니다. 3등급 독성이 없는 후속 용량 증량은 80mg/m2/일, 100mg/m2/일, 120mg입니다. /m2/일 및 140 mg/m2/일 x 5. 후속 주기에서 3등급 이상의 혈액학적 독성이 발생하면 다음 주기의 용량 수준을 한 수준 줄입니다.

복제 가능 렌티바이러스 검출 및 기타 실험실 바이오마커 연구를 위해 혈액 샘플을 주기적으로 수집합니다.

연구 요법 완료 후 환자는 2개월마다 추적 관찰됩니다.