Terapia BG i TMZ glejaka wielopostaciowego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie, nowo zdiagnozowanym GBM nadnamiotowym, którzy przeszli makroskopową całkowitą resekcję guza lub prawie całkowitą resekcję (resekcja >90% wzmacniającego się guza wykazana w badaniu MRI) kwalifikują się do trzeciego tygodnia po operacji. Pacjenci z chorobą podnamiotową, chorobą wieloogniskową lub opon mózgowo-rdzeniowych zostaną wykluczeni. Na ogół po chirurgicznej resekcji guza u pacjentów nie pozostanie > 1 cm resztkowej mierzalnej lub możliwej do oceny choroby.
• Stan sprawności ECOG 0-2 lub Karnofsky ≥ 70.
• Przed rozpoznaniem GBM pacjenci nie mogli otrzymywać żadnej chemioterapii mielosupresyjnej.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Odpowiednie parametry hematologiczne (ANC ≥ 1000/mm3, płytki krwi ≥ 100 000/mm3, Hgb ≥ 9,5), wątrobowe (bilirubina ≤ 2,0 mg/dl, AspAT i AlAT mniejsze lub równe 3-krotności górnej granicy normy, czas protrombinowy <1,2-krotności normy ) i nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2 u pacjentów ze stężeniem kreatyniny w surowicy powyżej normy w placówce). Testy te zostaną powtórzone w ciągu 2 tygodni leczenia BG i TMZ i muszą spełniać te same kryteria.
• EKG bez cech ostrej choroby serca.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 40
• Pooperacyjne steroidy zmniejsza się do ≤ 24 mg dekadronu/d
• Pacjenci w wieku rozrodczym muszą stosować antykoncepcję jednowarstwową
• Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
• Przed rejestracją pacjent musi mieć zdjęte wszystkie szwy
• Stan pacjenta należy uznać za stabilny klinicznie.

Kryteria wyłączenia:

• Stan chorobowy związany z immunosupresją, czynną infekcją lub chorobą, która może zagrażać bezpieczeństwu pacjenta.
• seropozytywność HIV. Wyłączenie to zostało uwzględnione z dwóch powodów. Po pierwsze, istnieją dowody na zmniejszenie rezerwy szpikowej u pacjentów z HIV+, a leczenie przeciwwirusowe wiąże się z mielosupresją. Tak więc leczenie farmakologiczne mające na celu mielosupresję może być bardziej toksyczne w tej populacji pacjentów. Po drugie, wymagane są szeroko zakrojone hodowle laboratoryjne szpiku kostnego i komórek progenitorowych krwi obwodowej. Żadne przedkliniczne próbki, które są HIV+ nie zostały ocenione za pomocą proponowanej metody transferu genów, a zatem nie można jeszcze popierać wykonalności i bezpieczeństwa transferu genów i selekcji w próbkach HIV+. Takie badania są planowane tak, aby nie wykluczać pacjentów z HIV+ w późniejszych badaniach.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Istnieją dane wskazujące, że TMZ ma działanie teratogenne i rakotwórcze. W związku z tym jego stosowanie u kobiet w ciąży wiązałoby się z niepotrzebnym ryzykiem dla płodu.
• Pacjenci z objawową chorobą płuc i innymi ciężkimi chorobami współistniejącymi
• Pacjenci z niewydolnością serca i LVEF < 40%. Historia ostrej choroby wieńcowej lub arytmii w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
• Wcześniejsza chemioterapia (w tym płytki gliadelowe) lub przeszczep komórek krwiotwórczych.
• Niemożność poddania się ponownej ocenie MRI.
• Wcześniejsze rozpoznanie choroby nowotworowej w okresie trzech lat, z wyjątkiem wyleczonego chirurgicznie raka podstawnokomórkowego lub raka in situ szyjki macicy
• Niezdolność umysłowa lub choroba psychiczna uniemożliwiająca świadomą zgodę