BG & TMZ terapi av Glioblastoma Multiforme

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk bekreftet, nydiagnostisert, supratentoriell GBM som har gjennomgått brutto total tumorreseksjon eller nesten brutto total reseksjon (reseksjon av >90 % av forsterkende svulst demonstrert ved MR) er kvalifisert frem til deres tredje postoperative uke. Pasienter med infratentoriell sykdom, multifokal eller leptomeningeal sykdom vil bli ekskludert. Generelt vil pasienter ikke ha > 1 cm gjenværende målbar eller evaluerbar sykdom etter kirurgisk tumorreseksjon.
• ECOG ytelsesstatus 0-2 eller Karnofsky ≥ 70.
• Pasienter må ikke ha mottatt myelosuppressiv kjemoterapi før diagnosen GBM.
• Forventet levealder på minst 12 uker.
• Tilstrekkelig hematologisk (ANC ≥ 1 000/mm3, blodplater ≥ 100 000/mm3, Hgb ≥ 9,5), hepatisk (bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, ASAT og ALT mindre enn eller lik 3 ganger 3 ganger øvre normalgrense <, 1 ganger øvre normaltid ), og nyre (serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for personer med serumkreatininnivåer over institusjonell normal). Disse testene vil bli gjentatt innen 2 uker etter behandling med BG og TMZ, og må oppfylle de samme kriteriene.
• EKG uten tegn på akutt hjertesykdom.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 40
• Postoperative steroider trappes ned til ≤ 24 mg dekadron/d
• Pasienter i fertil alder må bruke enkeltbarriereprevensjon
• Vilje og evne til å gi informert samtykke.
• Pasienten må ha fjernet alle suturer før registrering
• Pasienten må anses å være klinisk stabil.

Ekskluderingskriterier:

• Medisinsk tilstand forbundet med immunsuppresjon, aktiv infeksjon eller medisinsk sykdom som kan sette pasientsikkerheten i fare.
• HIV seropositivitet. Denne eksklusjonen er inkludert av to grunner. For det første er det bevis på redusert margreserve hos HIV+-pasienter og antiviral behandling er assosiert med myelosuppresjon. Medikamentell behandling designet for å være myelosuppressiv kan derfor være mer giftig i denne pasientpopulasjonen. For det andre kreves omfattende laboratoriedyrking av benmargen og perifere blodprogenitorceller. Ingen prekliniske prøver som er HIV+ har blitt evaluert med genoverføringsmodaliteten som er foreslått, og derfor kan man ennå ikke anbefale gjennomførbarheten og sikkerheten til genoverføring og seleksjon i HIV+ prøver. Slike studier er planlagt for ikke å utelukke HIV+-pasienter i senere studier.
• Gravide eller ammende kvinner. Det er data som indikerer at TMZ er teratogent og kreftfremkallende. Dermed vil bruken av det hos gravide gi unødvendig risiko for fosteret.
• Pasienter med symptomatisk lungesykdom og andre alvorlige komorbide tilstander
• Pasienter med hjertesvikt og en LVEF på < 40 %. Anamnese med akutt koronar sykdom eller arytmi innen 6 måneder før innmelding
• Tidligere kjemoterapi (inkludert gliadelwafere) eller hematopoetisk celletransplantasjon.
• Manglende evne til å gjennomgå gjentatt MR-evaluering.
• Tidligere diagnose av ondartet sykdom innen en treårsperiode med unntak av kirurgisk kurert basalcellekarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen
• Psykisk uførhet eller psykiatrisk sykdom hindrer informert samtykke