BG & TMZ Therapie von Glioblastoma Multiforme

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch bestätigtem, neu diagnostiziertem, supratentoriellem GBM, die sich einer groben Gesamttumorresektion oder einer nahezu groben Gesamtresektion (Resektion von > 90 % des sich verstärkenden Tumors, nachgewiesen durch MRT) unterzogen haben, sind bis zu ihrer dritten postoperativen Woche förderfähig. Patienten mit infratentorieller Erkrankung, multifokaler oder leptomeningealer Erkrankung werden ausgeschlossen. Im Allgemeinen haben die Patienten nach der chirurgischen Tumorresektion keine messbare oder auswertbare Resterkrankung von > 1 cm.
• ECOG-Leistungsstatus 0-2 oder Karnofsky ≥ 70.
• Die Patienten dürfen vor der Diagnose von GBM keine myelosuppressive Chemotherapie erhalten haben.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Angemessene hämatologische (ANC ≥ 1.000/mm3, Thrombozyten ≥ 100.000/mm3, Hgb ≥ 9,5), hepatische (Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, AST und ALT kleiner oder gleich dem 3-fachen der Obergrenze des Normalwerts, Prothrombinzeit < 1,2-facher Normalwert). ) und renal (Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Serumkreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert) . Diese Tests werden innerhalb von 2 Wochen nach der Behandlung mit BG und TMZ wiederholt und müssen dieselben Kriterien erfüllen.
• EKG ohne Hinweis auf akute Herzerkrankung.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40
• Postoperative Steroide werden auf ≤ 24 mg Dekadron/Tag reduziert
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen eine Monobarriere-Kontrazeption anwenden
• Bereitschaft und Fähigkeit zur informierten Einwilligung.
• Der Patient muss vor der Registrierung alle Nähte entfernt haben
• Der Patient muss als klinisch stabil betrachtet werden.

Ausschlusskriterien:

• Medizinischer Zustand im Zusammenhang mit Immunsuppression, aktiver Infektion oder medizinischer Erkrankung, die die Sicherheit des Patienten gefährden kann.
• HIV-Seropositivität. Dieser Ausschluss ist aus zwei Gründen enthalten. Erstens gibt es Hinweise auf eine verringerte Markreserve bei HIV-positiven Patienten, und eine antivirale Behandlung ist mit einer Myelosuppression verbunden. Daher kann eine myelosuppressive medikamentöse Behandlung bei dieser Patientenpopulation toxischer sein. Zweitens ist eine umfangreiche Laborkultur des Knochenmarks und der Vorläuferzellen des peripheren Blutes erforderlich. Mit der vorgeschlagenen Modalität des Gentransfers wurden keine präklinischen HIV-positiven Proben bewertet, und daher kann die Durchführbarkeit und Sicherheit des Gentransfers und der Selektion in HIV-positiven Proben noch nicht befürwortet werden. Solche Studien sind geplant, um HIV+-Patienten in späteren Studien nicht auszuschließen.
• Schwangere oder stillende Frauen. Es gibt Daten, die darauf hindeuten, dass TMZ teratogen und karzinogen ist. Daher würde seine Anwendung bei schwangeren Frauen ein unnötiges Risiko für den Fötus darstellen.
• Patienten mit symptomatischer Lungenerkrankung und anderen schweren Komorbiditäten
• Patienten mit Herzinsuffizienz und einer LVEF von < 40 %. Vorgeschichte einer akuten koronaren Ereigniserkrankung oder Arrhythmie innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
• Vorherige Chemotherapie (einschließlich Gliadelwafer) oder hämatopoetische Zelltransplantation.
• Unfähigkeit, sich einer wiederholten MRT-Untersuchung zu unterziehen.
• Frühere Diagnose einer bösartigen Erkrankung innerhalb von drei Jahren mit Ausnahme eines chirurgisch geheilten Basalzellkarzinoms oder eines Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Geistige Behinderung oder psychiatrische Erkrankung, die eine Einwilligung nach Aufklärung verhindert