Thérapie BG & TMZ du glioblastome multiforme

Critère d'intégration:

• Les patients atteints d'un GBM supratentoriel confirmé histologiquement et nouvellement diagnostiqué qui ont subi des résections tumorales totales brutes ou une résection totale quasi brute (résection de > 90 % de la tumeur rehaussée démontrée par IRM) sont éligibles jusqu'à leur troisième semaine postopératoire. Les patients atteints d'une maladie sous-tentorielle, d'une maladie multifocale ou leptoméningée seront exclus. En général, les patients n'auront pas > 1 cm de maladie résiduelle mesurable ou évaluable après la résection chirurgicale de la tumeur.
• Statut de performance ECOG 0-2 ou Karnofsky ≥ 70.
• Les patients ne doivent avoir reçu aucune chimiothérapie myélosuppressive avant le diagnostic de GBM.
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• Hématologie adéquate (ANC ≥ 1 000/mm3, plaquettes ≥ 100 000/mm3, Hb ≥ 9,5), hépatique (bilirubine ≤ 2,0 mg/dl, ASAT et ALAT inférieures ou égales à 3 fois la limite supérieure de la normale, temps de prothrombine < 1,2 fois la normale ), et rénale (créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dl ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pour les sujets dont les taux de créatinine sérique sont supérieurs à la normale institutionnelle) . Ces tests seront répétés dans les 2 semaines suivant le traitement par BG et TMZ, et doivent répondre aux mêmes critères.
• ECG sans signe de maladie cardiaque aiguë.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 40
• Les stéroïdes postopératoires sont réduits à ≤ 24 mg de décadron/j
• Les patientes en âge de procréer doivent utiliser une contraception à barrière unique
• Volonté et capacité de fournir un consentement éclairé.
• Le patient doit avoir retiré toutes les sutures avant l'enregistrement
• Le patient doit être considéré comme cliniquement stable.

Critère d'exclusion:

• Condition médicale associée à une immunosuppression, une infection active ou une maladie médicale pouvant compromettre la sécurité du patient.
• Séropositivité VIH. Cette exclusion est incluse pour deux raisons. Premièrement, il existe des preuves d'une diminution de la réserve médullaire chez les patients séropositifs et le traitement antiviral est associé à une myélosuppression. Ainsi, un traitement médicamenteux conçu pour être myélosuppresseur peut être plus toxique dans cette population de patients. Deuxièmement, une culture approfondie en laboratoire de la moelle osseuse et des cellules progénitrices du sang périphérique est nécessaire. Aucun échantillon préclinique séropositif n'a été évalué avec la modalité de transfert de gènes proposée et, par conséquent, la faisabilité et la sécurité du transfert et de la sélection de gènes dans les échantillons séropositifs ne peuvent pas encore être préconisées. De telles études sont prévues afin de ne pas exclure les patients séropositifs dans des études ultérieures.
• Femmes enceintes ou allaitantes. Il existe des données indiquant que le TMZ est tératogène et cancérigène. Ainsi, son utilisation chez la femme enceinte conférerait un risque inutile au fœtus.
• Patients atteints d'une maladie pulmonaire symptomatique et d'autres affections comorbides graves
• Patients présentant une insuffisance cardiaque et une FEVG < 40 %. Antécédents de maladie coronarienne aiguë ou d'arythmie dans les 6 mois précédant l'inscription
• Chimiothérapie antérieure (y compris les plaquettes de gliadelle) ou greffe de cellules hématopoïétiques.
• Incapacité à subir une évaluation IRM répétée.
• Diagnostic antérieur de maladie maligne sur une période de trois ans, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus guéri chirurgicalement
• Incapacité mentale ou maladie psychiatrique empêchant le consentement éclairé