Terapia BG y TMZ del glioblastoma multiforme

Criterios de inclusión:

• Los pacientes con GBM supratentorial recientemente diagnosticado y confirmado histológicamente que se han sometido a resecciones macroscópicas totales del tumor o resecciones casi macroscópicas totales (resección de >90 % del tumor realzado demostrado por resonancia magnética) son elegibles hasta la tercera semana posterior a la operación. Se excluirán pacientes con enfermedad infratentorial, multifocal o enfermedad leptomeníngea. En general, los pacientes no tendrán > 1 cm de enfermedad residual medible o evaluable después de la resección quirúrgica del tumor.
• Estado funcional ECOG 0-2 o Karnofsky ≥ 70.
• Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia mielosupresora antes del diagnóstico de GBM.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Hematológico adecuado (RAN ≥ 1.000/mm3, plaquetas ≥ 100.000/mm3, Hgb ≥ 9,5), hepático (bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl, AST y ALT inferiores o iguales a 3 veces el límite superior de lo normal, tiempo de protrombina <1,2 veces lo normal ) y renal (creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dl o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 para sujetos con niveles de creatinina sérica por encima de lo normal institucional) . Estas pruebas se repetirán dentro de las 2 semanas posteriores al tratamiento con BG y TMZ, y deben cumplir con los mismos criterios.
• EKG sin evidencia de enfermedad cardiaca aguda.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 40
• Los esteroides posoperatorios se reducen a ≤ 24 mg decadrón/día
• Los pacientes en edad fértil deben estar usando anticonceptivos de barrera única.
• Voluntad y capacidad para dar su consentimiento informado.
• Al paciente se le deben quitar todas las suturas antes del registro
• El paciente debe considerarse clínicamente estable.

Criterio de exclusión:

• Condición médica asociada con inmunosupresión, infección activa o enfermedad médica que pueda poner en peligro la seguridad del paciente.
• seropositividad al VIH. Esta exclusión se incluye por dos motivos. En primer lugar, existe evidencia de una disminución de la reserva medular en pacientes VIH+ y el tratamiento antiviral se asocia con mielosupresión. Por lo tanto, el tratamiento farmacológico diseñado para ser mielosupresor puede ser más tóxico en esta población de pacientes. En segundo lugar, se requiere un extenso cultivo de laboratorio de la médula ósea y las células progenitoras de sangre periférica. No se han evaluado muestras preclínicas que sean VIH+ con la modalidad de transferencia de genes propuesta y, por lo tanto, aún no se puede defender la viabilidad y seguridad de la transferencia y selección de genes en muestras de VIH+. Dichos estudios están planificados para no excluir a los pacientes VIH+ en estudios posteriores.
• Mujeres embarazadas o lactantes. Hay datos que indican que TMZ es teratogénico y cancerígeno. Por lo tanto, su uso en mujeres embarazadas conferiría un riesgo innecesario para el feto.
• Pacientes con enfermedad pulmonar sintomática y otras condiciones comórbidas graves
• Pacientes con insuficiencia cardiaca y FEVI < 40%. Antecedentes de enfermedad coronaria aguda o arritmia en los 6 meses anteriores a la inscripción
• Quimioterapia previa (incluyendo obleas de gliadel) o trasplante de células hematopoyéticas.
• Incapacidad para someterse a una evaluación de resonancia magnética repetida.
• Diagnóstico previo de enfermedad maligna dentro de un período de tres años con la excepción de carcinoma de células basales curado quirúrgicamente o carcinoma in situ del cuello uterino
• Incapacidad mental o enfermedad psiquiátrica que impida el consentimiento informado