BG & TMZ Terapi af Glioblastoma Multiforme

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk bekræftet, nydiagnosticeret, supratentorial GBM, som har gennemgået total tumorresektion eller næsten total resektion (resektion af >90 % af forstærkende tumor påvist ved MR) er berettigede op til deres tredje postoperative uge. Patienter med infratentorial sygdom, multifokal eller leptomeningeal sygdom vil blive udelukket. Generelt vil patienter ikke have > 1 cm resterende målbar eller evaluerbar sygdom efter kirurgisk tumorresektion.
• ECOG ydeevnestatus 0-2 eller Karnofsky ≥ 70.
• Patienter må ikke have modtaget myelosuppressiv kemoterapi før diagnosen GBM.
• Forventet levetid på mindst 12 uger.
• Tilstrækkelig hæmatologisk (ANC ≥ 1.000/mm3, blodplader ≥ 100.000/mm3, Hgb ≥ 9,5), hepatisk (Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, ASAT og ALT mindre end eller lig med 3 gange den øvre grænse for normaltiden <, 1 gange øvre normaltid ), og nyre (serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for forsøgspersoner med serumkreatininniveauer over institutionel normal). Disse tests vil blive gentaget inden for 2 uger efter behandling med BG og TMZ og skal opfylde de samme kriterier.
• EKG uden tegn på akut hjertesygdom.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40
• Postoperative steroider nedtrappes til ≤ 24 mg decadron/d
• Patienter i den fødedygtige alder skal bruge enkeltbarriere prævention
• Vilje og evne til at give informeret samtykke.
• Patienten skal have fjernet alle suturer før registrering
• Patienten skal anses for at være klinisk stabil.

Ekskluderingskriterier:

• Medicinsk tilstand forbundet med immunsuppression, aktiv infektion eller medicinsk sygdom, som kan bringe patientsikkerheden i fare.
• HIV seropositivitet. Denne udelukkelse er inkluderet af to årsager. For det første er der tegn på nedsat marvreserve hos HIV+-patienter, og antiviral behandling er forbundet med myelosuppression. Lægemiddelbehandling designet til at være myelosuppressiv kan således være mere toksisk i denne patientpopulation. For det andet kræves omfattende laboratoriedyrkning af knoglemarven og perifere blodprogenitorceller. Ingen prækliniske prøver, der er HIV+, er blevet evalueret med den foreslåede genoverførselsmodalitet, og derfor kan gennemførligheden og sikkerheden af ​​genoverførsel og selektion i HIV+ prøver endnu ikke anbefales. Sådanne undersøgelser er planlagt for ikke at udelukke HIV+-patienter i senere undersøgelser.
• Gravide eller ammende kvinder. Der er data, der indikerer, at TMZ er teratogent og kræftfremkaldende. Således ville dets anvendelse hos gravide kvinder medføre unødvendig risiko for fosteret.
• Patienter med symptomatisk lungesygdom og andre alvorlige komorbide tilstande
• Patienter med hjerteinsufficiens og en LVEF på < 40 %. Anamnese med akut koronar sygdom eller arytmi inden for 6 måneder før indskrivning
• Forudgående kemoterapi (herunder gliadelwafers) eller hæmatopoietisk celletransplantation.
• Manglende evne til at gennemgå gentagen MR-evaluering.
• Forudgående diagnose af ondartet sygdom inden for en treårig periode med undtagelse af kirurgisk helbredt basalcellekarcinom eller karcinom in situ i livmoderhalsen
• Psykisk invaliditet eller psykiatrisk sygdom forhindrer informeret samtykke