Terapia con BG e TMZ del glioblastoma multiforme

Criterio di inclusione:

• I pazienti con GBM sopratentoriale confermata istologicamente, di nuova diagnosi, che sono stati sottoposti a resezioni totali grossolane del tumore o quasi a resezione totale grossolana (resezione di> 90% del tumore in aumento dimostrato dalla risonanza magnetica) sono ammissibili fino alla loro terza settimana post-operatoria. Saranno esclusi i pazienti con malattia sottotentoriale, malattia multifocale o leptomeningea. In generale, i pazienti non avranno una malattia misurabile o valutabile residua > 1 cm dopo la resezione chirurgica del tumore.
• Performance status ECOG 0-2 o Karnofsky ≥ 70.
• I pazienti non devono aver ricevuto chemioterapia mielosoppressiva prima della diagnosi di GBM.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• Ematologico adeguato (ANC ≥ 1.000/mm3, piastrine ≥ 100.000/mm3, Hgb ≥ 9,5), epatico (bilirubina ≤ 2,0 mg/dl, AST e ALT inferiori o uguali a 3 volte il limite superiore della norma, tempo di protrombina <1,2 volte la norma ) e renale (creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dl o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 per soggetti con livelli di creatinina sierica superiori alla norma istituzionale) . Questi test verranno ripetuti entro 2 settimane dal trattamento con BG e TMZ e devono soddisfare gli stessi criteri.
• ECG senza evidenza di malattia cardiaca acuta.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 40
• Gli steroidi post-operatori sono ridotti gradualmente a ≤ 24 mg decadron/die
• Le pazienti in età fertile devono utilizzare contraccettivi a barriera singola
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato.
• Il paziente deve avere tutte le suture rimosse prima della registrazione
• Il paziente deve essere considerato clinicamente stabile.

Criteri di esclusione:

• Condizione medica associata a immunosoppressione, infezione attiva o malattia medica che può compromettere la sicurezza del paziente.
• sieropositività HIV. Questa esclusione è inclusa per due motivi. In primo luogo, vi è evidenza di una ridotta riserva midollare nei pazienti HIV+ e il trattamento antivirale è associato a mielosoppressione. Pertanto, il trattamento farmacologico progettato per essere mielosoppressivo può essere più tossico in questa popolazione di pazienti. In secondo luogo, è necessaria un'estesa coltura in laboratorio del midollo osseo e delle cellule progenitrici del sangue periferico. Nessun campione preclinico HIV+ è stato valutato con la modalità di trasferimento genico proposta e quindi la fattibilità e la sicurezza del trasferimento genico e della selezione nei campioni HIV+ non possono ancora essere sostenute. Tali studi sono pianificati in modo da non precludere i pazienti HIV+ in studi successivi.
• Donne in gravidanza o in allattamento. Esistono dati che indicano che TMZ è teratogeno e cancerogeno. Pertanto, il suo uso nelle donne in gravidanza conferirebbe un rischio non necessario al feto.
• Pazienti con malattia polmonare sintomatica e altre gravi condizioni di comorbilità
• Pazienti con insufficienza cardiaca e LVEF < 40%. Storia di malattia coronarica acuta o aritmia entro 6 mesi prima dell'arruolamento
• Precedente chemioterapia (inclusi wafer di gliadel) o trapianto di cellule ematopoietiche.
• Incapacità di sottoporsi a ripetute valutazioni MRI.
• Diagnosi precedente di malattia maligna entro un periodo di tre anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare curato chirurgicamente o del carcinoma in situ della cervice
• Incapacità mentale o malattia psichiatrica che impediscono il consenso informato