BG & TMZ terapie glioblastoma multiforme

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky potvrzeným, nově diagnostikovaným, supratentoriálním GBM, kteří podstoupili celkovou resekci tumoru nebo téměř totální resekci (resekce > 90 % zesilujícího tumoru prokázaného MRI), jsou vhodní do třetího pooperačního týdne. Pacienti s infratentoriálním onemocněním, multifokálním nebo leptomeningeálním onemocněním budou vyloučeni. Obecně platí, že pacienti po chirurgické resekci nádoru nebudou mít > 1 cm reziduální měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění.
• Stav výkonu ECOG 0-2 nebo Karnofsky ≥ 70.
• Pacienti nesměli před diagnózou GBM podstoupit žádnou myelosupresivní chemoterapii.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• Adekvátní hematologické (ANC ≥ 1 000/mm3, krevní destičky ≥ 100 000/mm3, Hgb ≥ 9,5), jaterní (Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, AST a ALT kratší nebo roven 3násobku horní hranice normálního času < 1, protrombinu ) a ledvin (sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 u subjektů s hladinami sérového kreatininu nad normou v ústavu). Tyto testy se budou opakovat do 2 týdnů po léčbě BG a TMZ a musí splňovat stejná kritéria.
• EKG bez průkazu akutního srdečního onemocnění.
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 40
• Pooperační steroidy se snižují na ≤ 24 mg dekadronu/den
• Pacientky ve fertilním věku musí používat jednobariérovou antikoncepci
• Ochota a schopnost poskytnout informovaný souhlas.
• Pacientovi musí být před registrací odstraněny všechny stehy
• Pacient musí být považován za klinicky stabilního.

Kritéria vyloučení:

• Zdravotní stav spojený s imunosupresí, aktivní infekcí nebo zdravotním onemocněním, které může ohrozit bezpečnost pacienta.
• HIV séropozitivita. Toto vyloučení je zahrnuto ze dvou důvodů. Za prvé, existují důkazy o snížené dřeňové rezervě u HIV+ pacientů a antivirová léčba je spojena s myelosupresí. Medikamentózní léčba navržená jako myelosupresivní může být tedy u této populace pacientů toxičtější. Za druhé je nutná rozsáhlá laboratorní kultivace progenitorových buněk kostní dřeně a periferní krve. Žádné preklinické vzorky, které jsou HIV+, nebyly hodnoceny navrženou modalitou genového přenosu, a proto nelze zatím obhajovat proveditelnost a bezpečnost genového přenosu a selekce ve vzorcích HIV+. Takové studie jsou plánovány tak, aby nevylučovaly HIV+ pacienty v pozdějších studiích.
• Těhotné nebo kojící ženy. Existují údaje, které naznačují, že TMZ je teratogenní a karcinogenní. Jeho použití u těhotných žen by tedy znamenalo zbytečné riziko pro plod.
• Pacienti se symptomatickým plicním onemocněním a jinými závažnými komorbidními stavy
• Pacienti se srdeční insuficiencí a LVEF < 40 %. Akutní koronární příhoda nebo arytmie v anamnéze během 6 měsíců před zařazením
• Předchozí chemoterapie (včetně gliadelových destiček) nebo transplantace krvetvorných buněk.
• Neschopnost podstoupit opakované vyšetření MRI.
• Předchozí diagnóza maligního onemocnění během tří let s výjimkou chirurgicky vyléčeného bazaliomu nebo karcinomu in situ děložního čípku
• Duševní nezpůsobilost nebo psychiatrické onemocnění bránící informovanému souhlasu