BG и TMZ терапия мультиформной глиобластомы

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически подтвержденной, недавно диагностированной супратенториальной глиобластомой, перенесшие тотальную резекцию опухоли или почти тотальную резекцию (резекция >90% усиливающейся опухоли, подтвержденная МРТ), имеют право на участие в исследовании до третьей недели после операции. Пациенты с инфратенториальным заболеванием, мультифокальным или лептоменингеальным заболеванием будут исключены. Как правило, после хирургической резекции опухоли у пациентов не будет > 1 см остаточной опухоли, поддающейся измерению или оценке.
• Функциональный статус по ECOG 0-2 или Карновский ≥ 70.
• Пациенты не должны получать миелосупрессивную химиотерапию до постановки диагноза глиобластомы.
• Продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Адекватный гематологический (АНК ≥ 1000/мм3, тромбоциты ≥ 100 000/мм3, Hgb ≥ 9,5), печеночный (билирубин ≤ 2,0 мг/дл, АСТ и АЛТ меньше или равны 3-кратному верхнему пределу нормы, протромбиновое время <1,2 раза от нормы ) и почек (креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 для субъектов с уровнем креатинина в сыворотке выше нормы учреждения). Эти тесты будут повторяться в течение 2 недель после лечения BG и TMZ и должны соответствовать тем же критериям.
• ЭКГ без признаков острого сердечного заболевания.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 40
• Послеоперационные стероиды снижают до ≤ 24 мг декадрон/день.
• Пациентки детородного возраста должны использовать монобарьерную контрацепцию.
• Готовность и способность дать информированное согласие.
• Перед регистрацией у пациента должны быть сняты все швы.
• Пациент должен считаться клинически стабильным.

Критерий исключения:

• Медицинское состояние, связанное с иммуносупрессией, активной инфекцией или медицинским заболеванием, которое может поставить под угрозу безопасность пациента.
• ВИЧ-серопозитивность. Это исключение включено по двум причинам. Во-первых, имеются данные о снижении резерва костного мозга у ВИЧ-положительных пациентов, а противовирусное лечение связано с миелосупрессией. Таким образом, медикаментозное лечение, направленное на миелосупрессию, может быть более токсичным для этой популяции пациентов. Во-вторых, требуется обширное лабораторное культивирование клеток-предшественников костного мозга и периферической крови. Ни один из доклинических образцов, являющихся ВИЧ+, не оценивался с помощью предложенного метода переноса генов, и, таким образом, осуществимость и безопасность переноса генов и селекции в образцах ВИЧ+ пока нельзя отстаивать. Такие исследования планируются таким образом, чтобы не исключать ВИЧ-положительных пациентов в последующих исследованиях.
• Беременные или кормящие женщины. Имеются данные, указывающие на то, что ТМЗ является тератогенным и канцерогенным. Таким образом, его использование беременными женщинами может привести к ненужному риску для плода.
• Пациенты с симптоматическим заболеванием легких и другими тяжелыми сопутствующими заболеваниями
• Пациенты с сердечной недостаточностью и ФВ ЛЖ < 40%. История острой коронарной болезни или аритмии в течение 6 месяцев до регистрации
• Предшествующая химиотерапия (включая глиадельные пластины) или трансплантация гемопоэтических клеток.
• Невозможность пройти повторную МРТ-оценку.
• Предшествующая диагностика злокачественного заболевания в течение трехлетнего периода, за исключением базально-клеточного рака или карциномы in situ шейки матки, вылеченной хирургическим путем.
• Психическая недееспособность или психическое заболевание, препятствующие информированному согласию