Glioblastoma Multiformen BG- ja TMZ-hoito
keskiviikko 1. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Stanton Gerson MD
Glioblastoma Multiformen (GBM) 06-bentsyyliguaniini (BG) ja temotsolomidi (TMZ) -hoito potilailla, joilla on MGMT-positiivisia kasvaimia autologisten P140KMGMT+ -hematopoieettisten progenitoreiden infuusion avulla hematopoieesin suojaamiseksi
PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten temotsolomidi, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. O6-bentsyyliguaniini voi auttaa temotsolomidia toimimaan paremmin tekemällä kasvainsoluista herkempiä lääkkeelle. Geneettisesti muunnettujen perifeerisen veren kantasolujen antaminen hoidon aikana tai sen jälkeen voi estää kemoterapian aiheuttamia sivuvaikutuksia.
TARKOITUS: Tässä kliinisessä tutkimuksessa tutkitaan O6-bentsyyliguaniinia ja temotsolomidia yhdessä geneettisesti muunnettujen perifeerisen veren kantasolujen kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastoma multiforme.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Arvioida P140K MGMT -cDNA:n tuomisen ja ilmentämisen toteutettavuus lentiviruspohjaisesta proviruksesta autologisissa hematopoieettisissa kantasoluissa, jotka on kerätty Glioblastoma multiforme (GBM) -potilailta.
- Sellaisten autologisten hematopoieettisten kantasolujen infuusion turvallisuuden arvioimiseksi, jotka on transdusoitu ex vivo lentivirusvektorilla, joka ekspressoi P140K MGMT:tä GBM-potilailla.
Toissijainen
- Sen selvittämiseksi, sietävätkö potilaat, jotka saavat P140K MGMT-transdusoituja CD34-soluja, O6-bentsyyliguaniinia (BG) ja annoksella korotettua temotsolomidia (TMZ) ilman myelosuppressiota.
- Arvioida kykyä havaita P140K-transdusoituja BG- ja TMZ-resistenttejä hematopoieettisia soluja luuytimestä ja ääreisverestä potilailla, joille on infusoitu P140K-transdusoituja CD34-kantasoluja.
- Arvioida P140K:ta ilmentävien hematopoieettisten solujen in vivo -rikastamisen toteutettavuus toistuvilla BG- ja TMZ-käsittelyillä annoksilla, jotka vaikuttavat terapeuttisilta GBM:lle.
- Arvioida erityyppisten kemoterapioiden tehokkuutta sädehoidolla tai ilman sädehoitoa potilaan luuytimen valmistelemiseksi vastaanottamaan transdusoituja autologisia hematopoeettisia kantasoluja.
- Tuumorivasteen, etenemisvapaan eloonjäämisen ja kokonaiseloonjäämisen arvioimiseksi.
YHTEENVETO: Potilaat jaetaan yhteen kolmesta hoitoryhmästä.
- Kohortti 1 (LV P140K MGMT -geenin siirto samanaikaisen kemoterapian jälkeen): Potilaat saavat sädehoitoa (60cGy 30 2cGy:n päivittäisenä annoksena) ja TMZ:ta 75mg/m2/vrk 6 viikon ajan, soluinfuusio viikolla 7 (T0) ja sen jälkeen BG 120 mg/m2 suonensisäinen infuusio 1 tunnin aikana ja TMZ 50 mg/m2/vrk x 5 päivää, 28 päivän välein (alkaen T+28) 6 syklin ajan.
- Kohortti 2 (LV P140K MGMT -geenin siirto ennen samanaikaista kemosädehoitoa): Potilaat saavat BG 120 mg/m2 suonensisäisen infuusion 1 tunnin aikana ja TMZ 400 mg/m2 yhden annoksen päivänä T-2 tai T-3 päivää ennen soluinfuusiota, minkä jälkeen 72-96 tuntia sädehoidolla (60cGy 30 2cGy:n päivittäisinä annoksina) ja samanaikainen BG + TMZ annoksella 50 mg/m2/vrk x 5 päivää, 28 päivän välein alkaen T+28, yhteensä 7 BG + TMZ-sykliä.
- Kohortti 3 (potilaan sisäinen TMZ-annoksen nostaminen potilailla, joilla on merkkejä P140K-merkityistä soluista): TMZ-annoksen nostaminen potilailla, joilla on merkkejä P140K-merkityistä soluista in vivo annettuna edellä kohortille 1 tai kohortille 2 kuvatulla tavalla. Sädehoidon päätyttyä potilaat saavat BG + TMZ 50 mg/m2/vrk x 5 päivää. Potilaat, joilla ei ole asteen 3 toksisuutta, nostetaan seuraavalle TMZ-annostasolle 65 mg/m2/vrk x 5. Myöhempi annoksen korotus ilman asteen 3 toksisuutta on 80 mg/m2/vrk, 100 mg/m2/vrk, 120 mg /m2/vrk ja 140 mg/m2/vrk x 5. Jos seuraavissa jaksoissa ilmenee asteen 3 tai korkeampaa hematologista toksisuutta, seuraavan syklin annostasoa pienennetään yhdellä tasolla.
Verinäytteitä kerätään ajoittain replikaatiokykyistä lentiviruksen havaitsemista ja muita laboratoriobiomarkkeritutkimuksia varten.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 2 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106-5047
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu, äskettäin diagnosoitu, supratentoriaalinen GBM, joille on tehty kokonaiskasvaimen resektio tai lähes kokonaisresektio (> 90 %:n resektio magneettikuvauksella lisääntyneestä kasvaimesta), ovat kelvollisia kolmanteen leikkauksen jälkeiseen viikkoon asti. Potilaat, joilla on infratentoriaalinen sairaus, multifokaalinen tai leptomeningeaalinen sairaus, suljetaan pois. Yleensä potilailla ei ole yli 1 cm:n mitattavissa olevaa tai arvioitavissa olevaa sairautta kirurgisen tuumorin resektion jälkeen.
- ECOG-suorituskykytila 0-2 tai Karnofsky ≥ 70.
- Potilaat eivät saa olla saaneet myelosuppressiivista kemoterapiaa ennen GBM-diagnoosia.
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
- Riittävä hematologinen (ANC ≥ 1 000/mm3, verihiutaleet ≥ 100 000/mm3, Hgb ≥ 9,5), maksa (bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl, ASAT ja ALT alle tai yhtä suuri kuin 3 kertaa normaalin yläraja, 1 prot.2 kertaa normaalin yläraja, 1 prot. ) ja munuaiset (seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 henkilöillä, joiden seerumin kreatiniinitaso on korkeampi kuin laitosnormaali). Nämä testit toistetaan 2 viikon kuluessa BG- ja TMZ-hoidosta, ja niiden on täytettävä samat kriteerit.
- EKG ilman merkkejä akuutista sydänsairaudesta.
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 40
- Leikkauksen jälkeisiä steroideja vähennetään ≤ 24 mg:aan dekadronia päivässä
- Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on käytettävä yhden esteen ehkäisyä
- Halu ja kyky antaa tietoinen suostumus.
- Potilaalta on poistettava kaikki ompeleet ennen rekisteröintiä
- Potilaan on katsottava olevan kliinisesti vakaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Immunosuppressioon, aktiiviseen infektioon tai lääketieteelliseen sairauteen liittyvä sairaus, joka voi vaarantaa potilaan turvallisuuden.
- HIV-seropositiivisuus. Tämä poissulkeminen sisältyy kahdesta syystä. Ensinnäkin on todisteita vähentyneestä luuydinreservistä HIV+-potilailla, ja antiviraalinen hoito liittyy myelosuppressioon. Siten myelosuppressiiviseksi suunniteltu lääkehoito voi olla myrkyllisempää tässä potilaspopulaatiossa. Toiseksi tarvitaan laajaa luuytimen ja perifeerisen veren kantasolujen laboratorioviljelyä. Prekliinisiä HIV+-näytteitä ei ole arvioitu ehdotetulla geeninsiirtomenetelmällä, joten geeninsiirron ja -valinnan toteutettavuutta ja turvallisuutta HIV+-näytteissä ei voida vielä puolustaa. Tällaiset tutkimukset suunnitellaan siten, että HIV+-potilaita ei suljeta pois myöhemmissä tutkimuksissa.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille. On olemassa tietoja, jotka osoittavat, että TMZ on teratogeeninen ja karsinogeeninen. Siten sen käyttö raskaana oleville naisille aiheuttaisi tarpeettoman riskin sikiölle.
- Potilaat, joilla on oireinen keuhkosairaus ja muita vakavia samanaikaisia sairauksia
- Potilaat, joilla on sydämen vajaatoiminta ja LVEF < 40 %. Aiemmin akuutti sepelvaltimotauti tai rytmihäiriö 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
- Aikaisempi kemoterapia (mukaan lukien gliadel-kiekot) tai hematopoieettisten solujen siirto.
- Kyvyttömyys toistuvaan MRI-arviointiin.
- Pahanlaatuisen taudin diagnoosi kolmen vuoden sisällä, lukuun ottamatta kirurgisesti parannettua tyvisolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ
- Psyykkinen vajaatoiminta tai psykiatrinen sairaus, joka estää tietoisen suostumuksen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Kohortti 1
LV-geeninsiirto samanaikaisen kemosädehoidon jälkeen
|
|
|
Active Comparator: Kohortti 2
LV-geeninsiirto ennen samanaikaista kemosädehoitoa
|
|
|
Active Comparator: Kohortti 3
Potilaansisäinen TMZ-annoksen nostaminen potilailla, joilla on merkkejä P140K-merkityistä soluista
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Autologisten P140K MGMT-transdusoitujen hematopoieettisten progenitorien infusoinnin toteutettavuus ja turvallisuus GBM-potilaille
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
Potilaiden kliiniset oireet ja sivuvaikutukset (CTCAE v 4.0) arvioidaan hoidon alkamisesta siihen saakka, kunnes tutkimus lopetetaan toksisuuden, etenemisen, potilaan valinnan tai uuden hoitovaihtoehdon rekisteröinnin vuoksi.
|
jopa 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Onnistunut siirtonopeus
Aikaikkuna: jopa 4 vuotta
|
Määritä P140K-transdusoimien hematopoieettisten solujen määrä luuytimestä ja ääreisverestä potilailla, joille on infusoitu P140K-transdusoituja CD34-kantasoluja
|
jopa 4 vuotta
|
|
Arvioida P140K:ta ilmentävien hematopoieettisten solujen in vivo rikastuminen toistuvilla BG- ja TMZ-käsittelyillä
Aikaikkuna: jopa 4 vuotta
|
Arvioida P140K:ta ilmentävien hematopoieettisten solujen in vivo rikastuminen toistuvilla BG- ja TMZ-käsittelyillä
|
jopa 4 vuotta
|
|
Etenemisvapaa
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään aikaväliksi alkuperäisen histologisen diagnoosin päivämäärän ja taudin etenemis- tai kuolemanpäivämäärän välillä sen mukaan, kumpi tulee ensin
|
jopa 5 vuotta
|
|
Radiologisesti etenevien potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
Uusi kasvain tai kasvanut kasvaimen koko T1WI + Gd:llä > 25 % mitattuna kahden kohtisuoran halkaisijan summalla verrattuna pienimpiin mittauksiin, jotka on koskaan tallennettu samalle vauriolle samalla tekniikalla.
|
jopa 5 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
Ilmoittautumispäivästä kuolemaan, viimeiseen kontaktiin tai viimeiseen kasvaimen arviointiin ennen jatkohoitoa, arvioituna enintään 5 vuotta. .
|
jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 22. marraskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 7. joulukuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 26. syyskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 31. joulukuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 31. joulukuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 4. tammikuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 2. maaliskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Temotsolomidi
- O(6)-bentsyyliguaniini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CASE6307
- U01CA062502 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 8274 (Muu tunniste: CTEP/NCI)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .