BG & TMZ-therapie van Glioblastoma Multiforme

Inclusiecriteria:

• Patiënten met histologisch bevestigde, nieuw gediagnosticeerde, supratentoriale GBM die totale resectie van de tumor of bijna totale resectie hebben ondergaan (resectie van >90% van de aankleurende tumor aangetoond door MRI) komen in aanmerking tot hun derde postoperatieve week. Patiënten met infratentoriële ziekte, multifocale of leptomeningeale ziekte zullen worden uitgesloten. Over het algemeen zullen patiënten na chirurgische tumorresectie geen > 1 cm resterende meetbare of evalueerbare ziekte hebben.
• ECOG-prestatiestatus 0-2 of Karnofsky ≥ 70.
• Patiënten mogen geen myelosuppressieve chemotherapie hebben gekregen voorafgaand aan de diagnose van GBM.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Adequate hematologische (ANC ≥ 1.000/mm3, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3, Hgb ≥ 9,5), hepatische (Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl, ASAT en ALAT minder dan of gelijk aan 3 keer de bovengrens van normaal, protrombinetijd <1,2 keer normaal ), en renaal (serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl of creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 voor proefpersonen met serumcreatininespiegels boven institutioneel normaal). Deze tests worden binnen 2 weken na behandeling met BG en TMZ herhaald en moeten aan dezelfde criteria voldoen.
• ECG zonder bewijs van acute hartziekte.
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 40
• Postoperatieve steroïden worden afgebouwd tot ≤ 24 mg decadron/d
• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten anticonceptie met een enkelvoudige barrière gebruiken
• Bereidheid en mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.
• Bij de patiënt moeten alle hechtingen zijn verwijderd voorafgaand aan de registratie
• De patiënt moet als klinisch stabiel worden beschouwd.

Uitsluitingscriteria:

• Medische aandoening geassocieerd met immunosuppressie, actieve infectie of medische ziekte die de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen.
• HIV-seropositiviteit. Deze uitsluiting is om twee redenen opgenomen. Ten eerste zijn er aanwijzingen voor een verminderde beenmergreserve bij HIV+-patiënten en wordt antivirale behandeling in verband gebracht met myelosuppressie. Medicamenteuze behandeling die ontworpen is om myelosuppressief te zijn, kan dus meer toxisch zijn in deze patiëntenpopulatie. Ten tweede is uitgebreide laboratoriumkweek van het beenmerg en perifere bloedvoorlopercellen vereist. Er zijn geen preklinische monsters die HIV+ zijn geëvalueerd met de voorgestelde genoverdrachtmodaliteit en dus kan de haalbaarheid en veiligheid van genoverdracht en selectie in HIV+-monsters nog niet worden bepleit. Dergelijke studies zijn gepland om HIV+-patiënten in latere studies niet uit te sluiten.
• Zwangere of zogende vrouwen. Er zijn gegevens die erop wijzen dat TMZ teratogeen en kankerverwekkend is. Het gebruik ervan bij zwangere vrouwen zou dus een onnodig risico voor de foetus opleveren.
• Patiënten met symptomatische longziekte en andere ernstige comorbide aandoeningen
• Patiënten met hartinsufficiëntie en een LVEF van < 40%. Geschiedenis van acute coronaire hartziekte of aritmie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Voorafgaande chemotherapie (inclusief gliadel-wafels) of hematopoëtische celtransplantatie.
• Onvermogen om herhaalde MRI-evaluatie te ondergaan.
• Voorafgaande diagnose van een kwaadaardige ziekte binnen een periode van drie jaar, met uitzondering van chirurgisch genezen basaalcelcarcinoom of carcinoom in situ van de cervix
• Geestelijke onbekwaamheid of psychiatrische ziekte die geïnformeerde toestemming verhindert