多形性胶质母细胞瘤的 BG 和 TMZ 治疗
2023年3月1日 更新者：Stanton Gerson MD
06-苄基鸟嘌呤 (BG) 和替莫唑胺 (TMZ) 治疗 MGMT 阳性肿瘤患者的多形性胶质母细胞瘤 (GBM)，输注自体 P140KMGMT+ 造血祖细胞以保护造血功能
基本原理：化疗中使用的药物，如替莫唑胺，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 O6-苄基鸟嘌呤可使肿瘤细胞对药物更敏感，从而帮助替莫唑胺更好地发挥作用。 在治疗期间或之后给予转基因外周血干细胞可以预防化疗引起的副作用。
目的：该临床试验研究了 O6-苄基鸟嘌呤和替莫唑胺联合转基因外周血干细胞治疗新诊断的多形性胶质母细胞瘤患者的临床试验。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
目标：
基本的
- 评估在从多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 患者采集的自体造血干细胞中引入和表达来自基于慢病毒的原病毒的 P140K MGMT cDNA 的可行性。
- 评估在 GBM 患者中使用表达 P140K MGMT 的慢病毒载体离体转导的自体造血干细胞输注相关的安全性。
中学
- 确定接受 P140K MGMT 转导的 CD34 细胞的患者是否耐受 O6-苄基鸟嘌呤 (BG) 和剂量递增的替莫唑胺 (TMZ) 而没有骨髓抑制。
- 评估从注入 P140K 转导的 CD34 祖细胞的患者的骨髓和外周血中检测 P140K 转导的 BG 和 TMZ 抗性造血细胞的能力。
- 评估通过以治疗 GBM 的剂量重复处理 BG 和 TMZ，体内富集表达 P140K 的造血细胞的可行性。
- 评估各种类型的化疗加或不加放疗对调节患者骨髓以容纳转导的自体造血干细胞的疗效。
- 评估肿瘤反应、无进展生存期和总生存期。
大纲：患者被分配到 3 个治疗队列中的 1 个。
- 队列 1（同步放化疗后 LV P140K MGMT 基因转移）：患者接受放疗（60cGy，每天 30 次 2cGy）和 TMZ 75mg/m2/天，持续 6 周，在第 7 周 (T0) 进行细胞输注，随后进行 BG 120mg/m2静脉滴注超过 1 小时和 TMZ 50 mg/m2/天 x 5 天，每 28 天一次（从 T+28 开始），共 6 个周期。
- 队列 2（同步放化疗前的 LV P140K MGMT 基因转移）：患者在 1 小时内接受 BG 120mg/m2 静脉输注和 TMZ 400mg/m2 在细胞输注前 T-2 天或 T-3 天给予一剂，随后在放疗 72-96 小时（60cGy，每天 30 次 2cGy），并发 BG + TMZ，剂量为 50 mg/m2/天 x 5 天，每 28 天一次，从 T+28 开始，总共进行 7 个周期的 BG + TMZ。
- 队列 3（有 P140K 标记细胞证据的患者体内 TMZ 剂量递增）：体内有 P140K 标记细胞证据的患者的 TMZ 剂量递增，如上文对队列 1 或队列 2 所述。放疗完成后，患者将以 50 mg/m2/天 x 5 天的剂量接受 BG + TMZ。 未出现任何 3 级毒性的患者将增加至下一个 TMZ 剂量水平 65 mg/m2/天 x 5。随后没有 3 级毒性的剂量增加将是 80 mg/m2/天、100 mg/m2/天、120mg /m2/天和 140 mg/m2/天 x 5。 如果在随后的周期中发生 3 级或更高的血液学毒性，则下一个周期的剂量水平将降低一个水平。
定期收集血样用于具有复制能力的慢病毒检测和其他实验室生物标志物研究。
完成研究治疗后，每 2 个月对患者进行一次随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44106-5047
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实、新诊断的幕上 GBM 患者接受了大体肿瘤全切除术或接近大体全切除术（MRI 证实切除了 >90% 的增强肿瘤），直到术后第三周才有资格参加。 患有幕下疾病、多灶性或软脑膜疾病的患者将被排除在外。 一般而言，患者在手术肿瘤切除后不会有 > 1 cm 的可测量或可评估残留病灶。
- ECOG 体能状态 0-2 或 Karnofsky ≥ 70。
- 在诊断 GBM 之前，患者必须未接受过骨髓抑制化疗。
- 预期寿命至少为 12 周。
- 充足的血液学（ANC ≥ 1,000/mm3，血小板 ≥ 100,000/mm3，Hgb ≥ 9.5），肝脏（胆红素 ≤ 2.0 mg/dl，AST 和 ALT 小于或等于正常值上限的 3 倍，凝血酶原时间 < 正常值的 1.2 倍）和肾脏（对于血清肌酐水平高于机构正常值的受试者，血清肌酐≤ 2.0 mg/dl 或肌酐清除率≥ 60mL/min/1.73 m2）。 这些测试将在 BG 和 TMZ 治疗后的 2 周内重复进行，并且必须符合相同的标准。
- 无急性心脏病证据的心电图。
- 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 40
- 术后类固醇减量至≤ 24 mg decadron/d
- 有生育能力的患者必须使用单一屏障避孕
- 提供知情同意的意愿和能力。
- 患者必须在登记前拆除所有缝线
- 必须认为患者临床稳定。
排除标准：
- 与免疫抑制、活动性感染或可能危及患者安全的医疗疾病相关的医疗状况。
- HIV 血清阳性。 包含此排除项有两个原因。 首先，有证据表明 HIV+ 患者的骨髓储备减少，抗病毒治疗与骨髓抑制有关。 因此，旨在抑制骨髓的药物治疗可能对该患者群体的毒性更大。 其次，需要对骨髓和外周血祖细胞进行广泛的实验室培养。 尚未使用所提出的基因转移方式评估 HIV+ 的临床前样本，因此尚不能提倡在 HIV+ 样本中进行基因转移和选择的可行性和安全性。 计划进行此类研究，以便在以后的研究中不排除 HIV+ 患者。
- 孕妇或哺乳期妇女。 有数据表明TMZ具有致畸、致癌作用。 因此，它在孕妇中的使用会给胎儿带来不必要的风险。
- 患有症状性肺部疾病和其他严重合并症的患者
- 心功能不全且 LVEF < 40% 的患者。 入组前 6 个月内有急性冠状动脉事件病史或心律失常史
- 先前的化疗（包括 gliadel 晶片）或造血细胞移植。
- 无法进行重复的 MRI 评估。
- 三年内诊断出恶性疾病，手术治愈的基底细胞癌或宫颈原位癌除外
- 精神上无行为能力或精神疾病妨碍知情同意
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：队列 1
同步放化疗后 LV 基因转移
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有源比较器：队列 2
同步放化疗前的 LV 基因转移
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有源比较器：队列 3
有 P140K 标记细胞证据的患者体内 TMZ 剂量递增
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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将自体 P140K MGMT 转导的造血祖细胞注入 GBM 患者的可行性和安全性
大体时间：长达 5 年
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将评估患者的临床症状和副作用 - CTCAE v 4.0 - 从治疗时间到方案因毒性、进展、患者选择或患者选择参加新治疗方案而停止。
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长达 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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转导成功率
大体时间：长达 4 年
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对输注 P140K 转导的 CD34 祖细胞的患者的骨髓和外周血中 P140K 转导的造血细胞进行定量
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长达 4 年
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通过 BG 和 TMZ 的重复处理来评估表达 P140K 的造血细胞的体内富集
大体时间：长达 4 年
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通过 BG 和 TMZ 的重复处理来评估表达 P140K 的造血细胞的体内富集
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长达 4 年
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无进展
大体时间：长达 5 年
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无进展生存期定义为初始组织学诊断日期与疾病进展或死亡日期之间的时间间隔，以先到者为准
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长达 5 年
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放射学进展的患者人数
大体时间：长达 5 年
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新肿瘤或 T1WI + Gd 上的肿瘤大小增加 > 25%（通过两个垂直直径的总和测量，与用相同技术记录的相同病变的最小测量值相比）。
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长达 5 年
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总生存期
大体时间：长达 5 年
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从入组日期到死亡、最后一次接触或进一步抗肿瘤治疗前最后一次肿瘤评估，评估长达 5 年。 .
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长达 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年11月22日
初级完成 (实际的)
2020年12月7日
研究完成 (实际的)
2022年9月26日
研究注册日期
首次提交
2010年12月31日
首先提交符合 QC 标准的
2010年12月31日
首次发布 (估计)
2011年1月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月1日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
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