Terapia BG & TMZ de Glioblastoma Multiforme

Critério de inclusão:

• Pacientes com GBM supratentorial recém-diagnosticado, confirmado histologicamente, que foram submetidos a ressecções tumorais totais grosseiras ou ressecção quase total grosseira (ressecção de > 90% do tumor realçado demonstrado por ressonância magnética) são elegíveis até a terceira semana pós-operatória. Serão excluídos pacientes com doença infratentorial, multifocal ou leptomeníngea. Em geral, os pacientes não terão > 1 cm de doença residual mensurável ou avaliável após a ressecção cirúrgica do tumor.
• Status de desempenho ECOG 0-2 ou Karnofsky ≥ 70.
• Os pacientes não devem ter recebido quimioterapia mielossupressora antes do diagnóstico de GBM.
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
• Adequada hematológica (CAN ≥ 1.000/mm3, plaquetas ≥ 100.000/mm3, Hgb ≥ 9,5), hepática (bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl, AST e ALT menores ou iguais a 3 vezes o limite superior do normal, tempo de protrombina <1,2 vezes o normal ) e renal (creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dl ou depuração de creatinina ≥ 60mL/min/1,73 m2 para indivíduos com níveis de creatinina sérica acima do normal institucional) . Esses testes serão repetidos dentro de 2 semanas de tratamento com BG e TMZ e devem atender aos mesmos critérios.
• ECG sem evidência de doença cardíaca aguda.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 40
• Os esteroides pós-operatórios são reduzidos para ≤ 24 mg decadron/d
• Pacientes com potencial para engravidar devem usar contracepção de barreira única
• Vontade e capacidade de fornecer consentimento informado.
• O paciente deve ter todas as suturas removidas antes do registro
• O paciente deve ser considerado clinicamente estável.

Critério de exclusão:

• Condição médica associada a imunossupressão, infecção ativa ou doença médica que pode comprometer a segurança do paciente.
• soropositividade para HIV. Esta exclusão é incluída por dois motivos. Primeiro, há evidências de diminuição da reserva medular em pacientes HIV+ e o tratamento antiviral está associado à mielossupressão. Assim, o tratamento medicamentoso projetado para ser mielossupressor pode ser mais tóxico nessa população de pacientes. Em segundo lugar, é necessária extensa cultura laboratorial da medula óssea e células progenitoras do sangue periférico. Nenhuma amostra pré-clínica que seja HIV+ foi avaliada com a modalidade de transferência de genes proposta e, portanto, a viabilidade e segurança da transferência e seleção de genes em amostras de HIV+ ainda não podem ser defendidas. Tais estudos são planejados para não excluir pacientes HIV+ em estudos posteriores.
• Mulheres grávidas ou lactantes. Existem dados que indicam que o TMZ é teratogênico e carcinogênico. Assim, seu uso em gestantes conferiria risco desnecessário ao feto.
• Pacientes com doença pulmonar sintomática e outras comorbidades graves
• Pacientes com insuficiência cardíaca e FEVE < 40%. Histórico de evento coronariano agudo ou arritmia nos 6 meses anteriores à inscrição
• Quimioterapia prévia (incluindo wafers de gliadel) ou transplante de células hematopoiéticas.
• Incapacidade de passar por avaliações repetidas de ressonância magnética.
• Diagnóstico prévio de doença maligna dentro de um período de três anos, com exceção de carcinoma basocelular curado cirurgicamente ou carcinoma in situ do colo do útero
• Incapacidade mental ou doença psiquiátrica que impeça o consentimento informado