BRAFV600E変異陽性転移性黒色腫の参加者におけるベムラフェニブとGDC-0973（コビメチニブ）の研究
2019年7月26日 更新者：Hoffmann-La Roche
過去に治療を受けたBRAFV600E変異陽性患者（ただしBRAFまたはMEK阻害剤への曝露歴なし）にGDC-0973（コビメチニブ）と組み合わせたベムラフェニブの安全性、忍容性、薬物動態を評価する第IB相非盲検用量漸増試験局所進行性/切除不能または転移性黒色腫、またはベムラフェニブによる治療後に進行した黒色腫に対して未治療の患者)、またはこれまでに治療を受けていない患者
ベムラフェニブとコビメチニブの併用のこの非盲検用量漸増研究では、BRAFV600変異陽性転移性黒色腫の参加者における安全性、忍容性、薬物動態を評価します。
未治療のBRAFV600E変異陽性、局所進行性/切除不能または転移性黒色腫を有する参加者、またはこの試験に登録する直前にベムラフェニブ単剤療法で進行した参加者が対象となる。
参加者は、ベムラフェニブとコビメチニブの経口用量を段階的に増量するさまざまなコホートに割り当てられます。
この研究はステージ 1 (用量漸増ステージ [DES] とコホート拡大ステージ [CES]) の 2 つのステージで構成されており、予想される研究治療期間は疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまでとなります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
131
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90024
- UCLA Department of Medicine
-
San Francisco、California、アメリカ、94115
- University of California at San Francisco
-
Santa Monica、California、アメリカ、90025
- The Angeles Clinic and Research Institute, Santa Monica Office
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado; Anschutz Cancer Pavilion
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University - Department of Medicine, Division of Gastroenterology/Hepatology
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Inst. ; Hudson Webber; Cancer Research Building
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10036
- New York University Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
-
-
Victoria
-
Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
- Peter Maccallum Cancer Institute; Medical Oncology
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的に黒色腫が確認された参加者（米国癌合同委員会[AJCC]の定義による切除不能なステージIIIcおよびステージIVの転移性黒色腫）
- 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン (V) 1.1 ごとに測定可能な疾患
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (</=) 1 以下
参加者は次のことを行う必要があります。
- 局所進行性/切除不能または転移性黒色腫に対してこれまで未治療である、または
- 過去に治療を受けているが、BRAFまたはMEK阻害剤による治療を受けていない、または
- -この研究への登録直前に、第I相（臨床薬理学研究を含む）、第II相、または第III相臨床研究、または拡張アクセスプログラム（EAP）に参加している間にベムラフェニブの治療が進行した、または
- この研究への登録直前に市販後設定で投与されたベムラフェニブで進行がみられた。
- 平均余命 >/= 12 週間
除外基準:
- -治療の中止を必要とする、別のRAFまたはMEK経路阻害剤による以前の重大な毒性の病歴
- -治験薬治療の初回投与前の2週間以内の緩和放射線療法
- -ベムラフェニブを除く治験薬治療の初回投与前の4週間以内の実験的治療
- -治験薬治療の初回投与後4週間以内に大手術を受けた、または治験中に大手術を計画している
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：DES (コホート 1): コビメチニブ 60 mg + ベムラフェニブ 720 mg
参加者は、1～14日目に60ミリグラム（mg）のコビメチニブを1日1回（QD）経口投与され、その後15～28日目に14日間の休薬（14/14投与スケジュール）、および720 mgのベムラフェニブを1日2回（BID）経口投与されます。疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、各サイクルの 1 ～ 28 回 (1 サイクル = 28 日)。
|
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、ベムラフェニブの有無にかかわらず、3つの投与スケジュールのいずれかでコビメチニブ60～100mgを28日サイクルで投与されます。
他の名前：
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、ベムラフェニブ 720 または 960 mg とコビメチニブをそれぞれ 28 日のサイクルで投与されます。
|
|
実験的：DES (コホート 1A): コビメチニブ 60 mg + ベムラフェニブ 720 mg
参加者は、各サイクルの1～21日目にコビメチニブ60 mgをQD経口投与され、その後22～28日目に7日間の休薬を受け（21/7投与スケジュール）、各サイクルの1～28日目にベムラフェニブ720 mgをBID経口投与されます（1サイクル=28）。病気の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで。
|
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、ベムラフェニブの有無にかかわらず、3つの投与スケジュールのいずれかでコビメチニブ60～100mgを28日サイクルで投与されます。
他の名前：
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、ベムラフェニブ 720 または 960 mg とコビメチニブをそれぞれ 28 日のサイクルで投与されます。
|
|
実験的：DES (コホート 1B): コビメチニブ 60 mg + ベムラフェニブ 960 mg
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、コビメチニブ 60 mg を 21/7 の投与スケジュールで QD 経口投与され、各サイクル (1 サイクル = 28 日) の 1 ～ 28 日目にベムラフェニブ 960 mg を BID で経口投与されます。 。
|
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、ベムラフェニブの有無にかかわらず、3つの投与スケジュールのいずれかでコビメチニブ60～100mgを28日サイクルで投与されます。
他の名前：
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、ベムラフェニブ 720 または 960 mg とコビメチニブをそれぞれ 28 日のサイクルで投与されます。
|
|
実験的：DES (コホート 1C): コビメチニブ 60 mg + ベムラフェニブ 720 mg
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、または症状が進行するまで、各サイクル（1サイクル=28日）の1～28日目にコビメチニブ60 mgをQDで経口投与され（28/0投与スケジュール）、ベムラフェニブ720 mgをBIDでBIDで投与されます。他の中止基準が満たされていない場合。
|
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、ベムラフェニブの有無にかかわらず、3つの投与スケジュールのいずれかでコビメチニブ60～100mgを28日サイクルで投与されます。
他の名前：
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、ベムラフェニブ 720 または 960 mg とコビメチニブをそれぞれ 28 日のサイクルで投与されます。
|
|
実験的：DES (コホート 1D): コビメチニブ 60 mg + ベムラフェニブ 960 mg
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、コビメチニブ 60 mg を 28/0 の投与スケジュールで QD 経口投与され、各サイクル (1 サイクル = 28 日) の 1 ～ 28 日目にベムラフェニブ 960 mg を BID で経口投与されます。 。
|
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、ベムラフェニブの有無にかかわらず、3つの投与スケジュールのいずれかでコビメチニブ60～100mgを28日サイクルで投与されます。
他の名前：
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、ベムラフェニブ 720 または 960 mg とコビメチニブをそれぞれ 28 日のサイクルで投与されます。
|
|
実験的：DES (コホート 2): コビメチニブ 80 mg + ベムラフェニブ 720 mg
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、14/14 の投与スケジュールでコビメチニブ 80 mg を QD で経口投与され、各サイクル (1 サイクル = 28 日) の 1 ～ 28 日目にベムラフェニブ 720 mg を BID で経口投与されます。 。
|
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、ベムラフェニブの有無にかかわらず、3つの投与スケジュールのいずれかでコビメチニブ60～100mgを28日サイクルで投与されます。
他の名前：
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、ベムラフェニブ 720 または 960 mg とコビメチニブをそれぞれ 28 日のサイクルで投与されます。
|
|
実験的：DES (コホート 2A): コビメチニブ 100 mg + ベムラフェニブ 720 mg
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、14/14 の投与スケジュールでコビメチニブ 100 mg を QD で経口投与され、各サイクル (1 サイクル = 28 日) の 1 ～ 28 日目にベムラフェニブ 720 mg を BID で経口投与されます。 。
|
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、ベムラフェニブの有無にかかわらず、3つの投与スケジュールのいずれかでコビメチニブ60～100mgを28日サイクルで投与されます。
他の名前：
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、ベムラフェニブ 720 または 960 mg とコビメチニブをそれぞれ 28 日のサイクルで投与されます。
|
|
実験的：DES (コホート 3): コビメチニブ 60 mg + ベムラフェニブ 960 mg
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、14/14 の投与スケジュールでコビメチニブ 60 mg を QD で経口投与され、各サイクル (1 サイクル = 28 日) の 1 ～ 28 日目にベムラフェニブ 960 mg を BID で経口投与されます。 。
|
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、ベムラフェニブの有無にかかわらず、3つの投与スケジュールのいずれかでコビメチニブ60～100mgを28日サイクルで投与されます。
他の名前：
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、ベムラフェニブ 720 または 960 mg とコビメチニブをそれぞれ 28 日のサイクルで投与されます。
|
|
実験的：DES (コホート 4): コビメチニブ 80 mg + ベムラフェニブ 960 mg
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、14/14 の投与スケジュールでコビメチニブ 80 mg を QD で経口投与され、各サイクル (1 サイクル = 28 日) の 1 ～ 28 日目にベムラフェニブ 960 mg を BID で経口投与されます。 。
|
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、ベムラフェニブの有無にかかわらず、3つの投与スケジュールのいずれかでコビメチニブ60～100mgを28日サイクルで投与されます。
他の名前：
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、ベムラフェニブ 720 または 960 mg とコビメチニブをそれぞれ 28 日のサイクルで投与されます。
|
|
実験的：コビメチニブ単剤療法 (100 mg または 60 mg)
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が発生するまで、各サイクル（1サイクル=28日）の21/7の投与スケジュールで60 mgのコビメチニブをQDで経口投与するか、14/14の投与スケジュールで100 mgのコビメチニブをQD投与されます。満たされています。
|
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、ベムラフェニブの有無にかかわらず、3つの投与スケジュールのいずれかでコビメチニブ60～100mgを28日サイクルで投与されます。
他の名前：
|
|
実験的：CES (コホート 1A): コビメチニブ 60 mg + ベムラフェニブ 720 mg
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、コビメチニブ 60 mg を 21/7 の投与スケジュールで QD 経口投与され、各サイクル (1 サイクル = 28 日) の 1 ～ 28 日目にベムラフェニブ 720 mg を BID で経口投与されます。 。
|
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、ベムラフェニブの有無にかかわらず、3つの投与スケジュールのいずれかでコビメチニブ60～100mgを28日サイクルで投与されます。
他の名前：
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、ベムラフェニブ 720 または 960 mg とコビメチニブをそれぞれ 28 日のサイクルで投与されます。
|
|
実験的：CES (コホート 1B): コビメチニブ 60 mg + ベムラフェニブ 960 mg
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、コビメチニブ 60 mg を 21/7 の投与スケジュールで QD 経口投与され、各サイクル (1 サイクル = 28 日) の 1 ～ 28 日目にベムラフェニブ 960 mg を BID で経口投与されます。 。
|
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、ベムラフェニブの有無にかかわらず、3つの投与スケジュールのいずれかでコビメチニブ60～100mgを28日サイクルで投与されます。
他の名前：
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、ベムラフェニブ 720 または 960 mg とコビメチニブをそれぞれ 28 日のサイクルで投与されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
併用コホートにおける DES 中に用量制限毒性 (DLT) を示した参加者の数
時間枠：28日
|
DLT は、研究者が治験治療に関連すると考える以下の毒性の 1 つとして定義されます: a) 7 日以内にグレード 3 以下 (≤) 1 に回復したグレード 3 の吐き気、嘔吐、または下痢、b) グレード 3 7日以内にグレード2以下に回復した発疹または光線過敏症、 c) その後切除されたグレード3の皮膚扁平上皮癌（cuSCC）、 d) グレード2以上に回復したグレード3以上の疲労または高尿酸血症7日以内、e) グレード3の発熱、f) 血清クレアチンホスホキナーゼ（CPK）レベルのグレード3または4の上昇。無症候性であり、臨床的に重要ではないと研究者がみなし、14日間以内にグレード2以下に戻った。コビメチニブ治療休暇、g) グレード ≥3 の発熱性好中球減少症、h) グレード ≥4 の好中球減少症 (絶対好中球数 [ANC] が 500/マイクロリットル [μL] 未満)、i) グレード ≥4 の血小板減少症、j) グレード ≥4 の貧血、 k) 総ビリルビン、肝トランスアミナーゼ、またはアルカリホスファターゼのグレード 3 以上の上昇。
|
28日
|
|
DES で組み合わせて投与した場合のベムラフェニブとコビメチニブの最大耐用量 (MTD)
時間枠：28日
|
参加者の 3 分の 1 未満が DLT を経験した最高用量レベルを MTD と宣言しました。
DLT は、研究者が治験治療に関連すると考える以下の毒性の 1 つとして定義されます: a) 7 日以内にグレード 1 以下に回復したグレード 3 の吐き気、嘔吐、または下痢、b) グレード 1 に回復したグレード 3 の発疹/光線過敏症7 日以内に 2 以下、c) その後切除されたグレード 3 の cuSCC、d) 7 日以内にグレード 2 に回復したグレード 3 以上の疲労/高尿酸血症、e) グレード 3 の発熱、f) 血清 CPK のグレード 3 または 4 の上昇無症候性であり、臨床的に重要ではないと考えられ、14日間のコビメチニブ治療休暇中にグレード2以下に戻る、g) グレード3以上の発熱性好中球減少症、h) グレード4以上の好中球減少症(ANC<500/μL)、i)グレード≧4の血小板減少症、j) グレード≧4の貧血、k) グレード≧3の総ビリルビン、肝トランスアミナーゼまたはアルカリホスファターゼの上昇。
|
28日
|
|
サイクル 1、1 日目のコビメチニブの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1: 1、2 日目に投与前 (0 時間 [hr])。 1日目の投与0.5、1、2、4、6時間後
|
サイクル 1: 1、2 日目に投与前 (0 時間 [hr])。 1日目の投与0.5、1、2、4、6時間後
|
|
|
コホート 3 のサイクル 1、1 日目のコビメチニブの Cmax
時間枠：サイクル 1: 1、2 日目に投与前 (0 時間)。 1日目の投与0.5、1、2、4、6時間後
|
サイクル 1: 1、2 日目に投与前 (0 時間)。 1日目の投与0.5、1、2、4、6時間後
|
|
|
サイクル 1、1 日目にコビメチニブの最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでに要した時間
時間枠：サイクル 1: 1、2 日目に投与前 (0 時間)。 1日目の投与0.5、1、2、4、6時間後
|
サイクル 1: 1、2 日目に投与前 (0 時間)。 1日目の投与0.5、1、2、4、6時間後
|
|
|
サイクル 1、1 日目のコビメチニブの 24 時間にわたる濃度下面積対時間曲線 (AUC) (AUC0-24)
時間枠：サイクル 1: 1、2 日目に投与前 (0 時間)。 1日目の投与0.5、1、2、4、6時間後
|
サイクル 1: 1、2 日目に投与前 (0 時間)。 1日目の投与0.5、1、2、4、6時間後
|
|
|
コホート 3 のサイクル 1、1 日目のコビメチニブの AUC0-24
時間枠：サイクル 1: 1、2 日目に投与前 (0 時間)。 1日目の投与0.5、1、2、4、6時間後
|
サイクル 1: 1、2 日目に投与前 (0 時間)。 1日目の投与0.5、1、2、4、6時間後
|
|
|
サイクル 1、14 日目 (定常状態) のコビメチニブの Cmax
時間枠：サイクル 1: 8 日目、14 日目に投与前 (0 時間)。 14日目の投与0.5、1、2、4、6時間後
|
サイクル 1: 8 日目、14 日目に投与前 (0 時間)。 14日目の投与0.5、1、2、4、6時間後
|
|
|
サイクル 1、14 日目 (定常状態) のコビメチニブの Tmax
時間枠：サイクル 1: 8 日目、14 日目に投与前 (0 時間)。 14日目の投与0.5、1、2、4、6時間後
|
サイクル 1: 8 日目、14 日目に投与前 (0 時間)。 14日目の投与0.5、1、2、4、6時間後
|
|
|
サイクル 1、14 日目のコビメチニブの AUC0-24
時間枠：サイクル 1: 8 日目、14 日目に投与前 (0 時間)。 14日目の投与0.5、1、2、4、6時間後
|
サイクル 1: 8 日目、14 日目に投与前 (0 時間)。 14日目の投与0.5、1、2、4、6時間後
|
|
|
サイクル 1、14 日目 (定常状態) のコビメチニブのクリアランス (CL)
時間枠：サイクル 1: 8 日目、14 日目に投与前 (0 時間)。 14日目の投与0.5、1、2、4、6時間後
|
薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度です。
|
サイクル 1: 8 日目、14 日目に投与前 (0 時間)。 14日目の投与0.5、1、2、4、6時間後
|
|
この研究への登録前にベムラフェニブによる治療を受けた参加者におけるサイクル 1、-1 日目のベムラフェニブの Cmax
時間枠：-1、1日目に前投与(0時間)。 -1日目の投与後2、4、6、8時間
|
-1、1日目に前投与(0時間)。 -1日目の投与後2、4、6、8時間
|
|
|
この研究への登録前にベムラフェニブによる治療を受けた参加者におけるコホート1Cおよび2Aのサイクル1、-1日目のベムラフェニブのCmax
時間枠：-1日目、1日目に前投与(0時間)。 -1日目の投与後2、4、6、8時間
|
-1日目、1日目に前投与(0時間)。 -1日目の投与後2、4、6、8時間
|
|
|
この研究への登録前にベムラフェニブによる治療を受けた参加者におけるサイクル 1、-1 日目のベムラフェニブの Tmax
時間枠：-1日目、1日目に前投与(0時間)。 -1日目の投与後2、4、6、8時間
|
-1日目、1日目に前投与(0時間)。 -1日目の投与後2、4、6、8時間
|
|
|
BRAFi未経験参加者におけるサイクル1、1日目のベムラフェニブのCmax
時間枠：1日目、2日目に前投与（0時間）。 1日目の投与0.5、1、2、4、6時間後
|
1日目、2日目に前投与（0時間）。 1日目の投与0.5、1、2、4、6時間後
|
|
|
BRAFi未経験参加者のコホート1Aにおけるサイクル1、1日目のベムラフェニブのCmax
時間枠：1日目、2日目に前投与（0時間）。 1日目の投与0.5、1、2、4、6時間後
|
1日目、2日目に前投与（0時間）。 1日目の投与0.5、1、2、4、6時間後
|
|
|
BRAFi未経験参加者におけるサイクル1、1日目のベムラフェニブのTmax
時間枠：1日目、2日目に前投与（0時間）。 1日目の投与0.5、1、2、4、6時間後
|
1日目、2日目に前投与（0時間）。 1日目の投与0.5、1、2、4、6時間後
|
|
|
サイクル 1、14 日目のベムラフェニブの Cmax
時間枠：14、15日目に前投与(0時間)。 14日目の投与0.5、1、2、4、6、8時間後
|
14、15日目に前投与(0時間)。 14日目の投与0.5、1、2、4、6、8時間後
|
|
|
サイクル 1、14 日目のベムラフェニブの Tmax
時間枠：14、15日目に前投与(0時間)。 14日目の投与0.5、1、2、4、6、8時間後
|
14、15日目に前投与(0時間)。 14日目の投与0.5、1、2、4、6、8時間後
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST）バージョン（V）1.1に従って、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の客観的奏効を示した参加者の割合
時間枠：スクリーニング時（サイクル 1 の開始前 28 日以内）、その後は疾患が進行するまで 6 週間ごとに評価（最長 82 か月）
|
CR または PR の腫瘍反応は客観的な反応とみなされます。
CR: 全ての標的病変の消失、病理学的リンパ節における短軸の縮小<10ミリメートル(標的病変および非標的病変)。 PR: ベースラインの最長直径の合計を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30 パーセント (%) 減少する。
反応は、最初の記録から 4 週間以上後の反復評価によって確認されました。
|
スクリーニング時（サイクル 1 の開始前 28 日以内）、その後は疾患が進行するまで 6 週間ごとに評価（最長 82 か月）
|
|
RECIST V 1.1に基づく疾患進行のある参加者の割合
時間枠：スクリーニング時（サイクル 1 の開始前 28 日以内）、その後は疾患の進行または死亡まで 6 週間ごとに評価（最長 82 か月）
|
RECIST V 1.1による進行性疾患（PD）：ベースラインを含む研究上の最小合計（最下位）を参考として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも20％増加。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を証明する必要があります。 1 つ以上の病変の出現も進行とみなされます。
|
スクリーニング時（サイクル 1 の開始前 28 日以内）、その後は疾患の進行または死亡まで 6 週間ごとに評価（最長 82 か月）
|
|
奏効期間中央値 (DOR)
時間枠：客観的な反応が最初に現れてから、何らかの原因で病気が進行するか死亡するまでの時間（最長 82 か月）
|
奏効期間は、文書化された客観的奏効が最初に発生してから、RECIST v 1.1 を使用した腫瘍評価の研究者によるレビューによって決定される疾患の進行時、または研究中の何らかの原因による死亡までの時間として定義されます（つまり、30 日以内）研究治療の最後の投与後）。
|
客観的な反応が最初に現れてから、何らかの原因で病気が進行するか死亡するまでの時間（最長 82 か月）
|
|
全体的な生存 (OS)
時間枠：スクリーニング時（サイクル 1 の開始前 28 日以内）、その後は疾患の進行または死亡まで 6 週間ごとに評価（最長 82 か月）
|
OSは、ランダム化の日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。
参加者は、腫瘍測定の最終日、治験薬ログの最終日、または最後の追跡調査の日に検閲されました。
Kaplan-Meier 推定を使用して OS を分析しました。
|
スクリーニング時（サイクル 1 の開始前 28 日以内）、その後は疾患の進行または死亡まで 6 週間ごとに評価（最長 82 か月）
|
|
サイクル 1 およびサイクル 2 におけるフルオロデオキシグルコース陽電子放射断層撮影法 (FDG-PET) のベースラインからの平均変化率
時間枠：サイクル 1 (10 ～ 14 日目)、サイクル 2 (14 日目 + 7 日目)
|
ベムラフェニブと併用したコビメチニブの薬力学的効果は、FDG-PETを使用した除脂肪体重補正（LBM）最大標準化摂取値（SUV max）測定によって特徴付けられるFDG摂取量の変化を測定することによって評価されました。
ベースライン時点後のサイクル 1 は 10 ～ 14 日目、サイクル 2 は 14 + 7 日目の間で平均されました。
|
サイクル 1 (10 ～ 14 日目)、サイクル 2 (14 日目 + 7 日目)
|
|
薬力学: 免疫組織化学 (IHC) による評価による、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ (MAPK) 阻害の参加者数
時間枠：ベースラインでは、サイクル 1: 14 日目。病気の進行時（最長32か月）
|
ベースライン、サイクル 1 の 10 ～ 14 日目、および病気の進行。
IHC は、新鮮/凍結腫瘍組織サンプルに対して実行される染色プロセスです。
|
ベースラインでは、サイクル 1: 14 日目。病気の進行時（最長32か月）
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ascierto PA, Ribas A, Larkin J, McArthur GA, Lewis KD, Hauschild A, Flaherty KT, McKenna E, Zhu Q, Mun Y, Dreno B. Impact of initial treatment and prognostic factors on postprogression survival in BRAF-mutated metastatic melanoma treated with dacarbazine or vemurafenib +/- cobimetinib: a pooled analysis of four clinical trials. J Transl Med. 2020 Aug 3;18(1):294. doi: 10.1186/s12967-020-02458-x.
- Ribas A, Gonzalez R, Pavlick A, Hamid O, Gajewski TF, Daud A, Flaherty L, Logan T, Chmielowski B, Lewis K, Kee D, Boasberg P, Yin M, Chan I, Musib L, Choong N, Puzanov I, McArthur GA. Combination of vemurafenib and cobimetinib in patients with advanced BRAF(V600)-mutated melanoma: a phase 1b study. Lancet Oncol. 2014 Aug;15(9):954-65. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70301-8. Epub 2014 Jul 15. Erratum In: Lancet Oncol. 2014 Sep;15(10):417.
- Baudy AR, Dogan T, Flores-Mercado JE, Hoeflich KP, Su F, van Bruggen N, Williams SP. FDG-PET is a good biomarker of both early response and acquired resistance in BRAFV600 mutant melanomas treated with vemurafenib and the MEK inhibitor GDC-0973. EJNMMI Res. 2012 May 31;2(1):22. doi: 10.1186/2191-219X-2-22.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年2月17日
一次修了 (実際)
2013年10月1日
研究の完了 (実際)
2017年12月12日
試験登録日
最初に提出
2011年1月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年1月5日
最初の投稿 (見積もり)
2011年1月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年7月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年7月26日
最終確認日
2019年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。