Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Vemurafenib och GDC-0973 (Cobimetinib) hos deltagare med BRAFV600E mutationspositivt metastaserande melanom

26 juli 2019 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En fas IB, öppen studie, dosökningsstudie som utvärderar säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för Vemurafenib i kombination med GDC-0973 (Cobimetinib) när det administreras till BRAFV600E mutationspositiva patienter som tidigare behandlats (men utan tidigare exponering för BRAF eller MEK inhibitor) Terapi) eller tidigare obehandlad för lokalt avancerat/ooperbart eller metastaserande melanom eller de som har utvecklats efter behandling med Vemurafenib

Denna öppna dosökningsstudie av vemurafenib i kombination med cobimetinib kommer att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik hos deltagare med BRAFV600 mutationspositivt metastaserande melanom. Deltagare med tidigare obehandlade, BRAFV600E-mutationspositiva, lokalt avancerade/icke-opererbara eller metastaserande melanom eller de som har utvecklats på vemurafenib som monoterapi omedelbart innan de registrerades i denna studie är berättigade. Deltagarna kommer att tilldelas olika kohorter med eskalerande orala doser av vemurafenib och cobimetinib. Denna studie består av 2 stadier, steg 1 (doseskaleringsstadiet [DES] och kohortexpansionsstadiet [CES]) och den förväntade tiden för studiebehandling är tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller något annat avbrottskriterium är uppfyllt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

131

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Institute; Medical Oncology
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90024
        • UCLA Department of Medicine
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • University of California at San Francisco
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute, Santa Monica Office
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado; Anschutz Cancer Pavilion
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University - Department of Medicine, Division of Gastroenterology/Hepatology
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Inst. ; Hudson Webber; Cancer Research Building
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10036
        • New York University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare med histologiskt bekräftat melanom (ooperabelt stadium IIIc och stadium IV metastaserande melanom, enligt definition av American Joint Committee on Cancer [AJCC])
  • Mätbar sjukdom per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) Version (V) 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på mindre än eller lika med (</=) 1

  • Deltagare måste

    1. vara tidigare obehandlad för lokalt avancerat/ooperbart eller metastaserande melanom eller
    2. tidigare behandlat men utan föregående exponering för någon BRAF- eller MEK-hämmarebehandling eller
    3. utvecklats på vemurafenib medan han deltog i en fas I (inklusive kliniska farmakologiska studier), II eller III kliniska studier eller utökade tillgångsprogram (EAP) omedelbart före inskrivningen i denna studie eller
    4. utvecklats med vemurafenib administrerat efter marknadsföring omedelbart före inskrivningen i denna studie.
  • Förväntad livslängd >/=12 veckor

Exklusions kriterier:

  • Historik med tidigare betydande toxicitet från en annan RAF- eller MEK-väghämmare som kräver att behandlingen avbryts
  • Palliativ strålbehandling inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedelsbehandling
  • Experimentell behandling inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedelsbehandling förutom vemurafenib
  • Större operation inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedelsbehandling eller planering av en större operation under studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: DES (Kohort 1): 60 mg Cobimetinib + 720 mg Vemurafenib
Deltagarna kommer att få oralt 60 milligram (mg) cobimetinib en gång dagligen (QD) på dagarna 1-14, följt av 14 dagars ledigt på dagarna 15-28 (14/14 doseringsschema) och oralt 720 mg vemurafenib två gånger dagligen (BID) på dagarna 1-28 av varje cykel (1 cykel=28 dagar), tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra kriterier för avbrott uppfylls.
Läkemedel: Cobimetinib
Deltagarna kommer att få cobimetinib 60 till 100 mg vid något av de 3 doseringsschemana med eller utan vemurafenib i cykler på 28 dagar vardera tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra kriterier för avbrott uppfylls.
Andra namn:
  • GDC-0973
Läkemedel: vemurafenib
Deltagarna kommer att få vemurafenib 720 eller 960 mg tillsammans med kobimetinib i cykler på 28 dagar vardera tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra avbrottskriterier uppfylls.
EXPERIMENTELL: DES (Kohort 1A): 60 mg Cobimetinib + 720 mg Vemurafenib
Deltagarna kommer att få oral 60 mg cobimetinib QD på dagarna 1-21, följt av 7 dagar ledigt på dagarna 22-28 (doseringsschema dygnet runt) och oralt 720 mg vemurafenib två gånger dagligen på dagarna 1-28 i varje cykel (1 cykel=28) dagar), tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra kriterier för avbrott uppfylls.
Läkemedel: Cobimetinib
Deltagarna kommer att få cobimetinib 60 till 100 mg vid något av de 3 doseringsschemana med eller utan vemurafenib i cykler på 28 dagar vardera tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra kriterier för avbrott uppfylls.
Andra namn:
  • GDC-0973
Läkemedel: vemurafenib
Deltagarna kommer att få vemurafenib 720 eller 960 mg tillsammans med kobimetinib i cykler på 28 dagar vardera tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra avbrottskriterier uppfylls.
EXPERIMENTELL: DES (Kohort 1B): 60 mg Cobimetinib + 960 mg Vemurafenib
Deltagarna kommer att få oralt 60 mg cobimetinib QD på 21/7 doseringsschema och oralt 960 mg vemurafenib två gånger dagligen på dagarna 1-28 i varje cykel (1 cykel=28 dagar), tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra avbrottskriterier uppfylls .
Läkemedel: Cobimetinib
Deltagarna kommer att få cobimetinib 60 till 100 mg vid något av de 3 doseringsschemana med eller utan vemurafenib i cykler på 28 dagar vardera tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra kriterier för avbrott uppfylls.
Andra namn:
  • GDC-0973
Läkemedel: vemurafenib
Deltagarna kommer att få vemurafenib 720 eller 960 mg tillsammans med kobimetinib i cykler på 28 dagar vardera tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra avbrottskriterier uppfylls.
EXPERIMENTELL: DES (Kohort 1C): 60 mg Cobimetinib + 720 mg Vemurafenib
Deltagarna kommer att få oral 60 mg cobimetinib QD dag 1-28 (28/0 doseringsschema) och oral 720 mg vemurafenib två gånger dagligen på dag 1-28 i varje cykel (1 cykel=28 dagar), tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, eller alla andra avbrottskriterier är uppfyllda.
Läkemedel: Cobimetinib
Deltagarna kommer att få cobimetinib 60 till 100 mg vid något av de 3 doseringsschemana med eller utan vemurafenib i cykler på 28 dagar vardera tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra kriterier för avbrott uppfylls.
Andra namn:
  • GDC-0973
Läkemedel: vemurafenib
Deltagarna kommer att få vemurafenib 720 eller 960 mg tillsammans med kobimetinib i cykler på 28 dagar vardera tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra avbrottskriterier uppfylls.
EXPERIMENTELL: DES (Kohort 1D): 60 mg Cobimetinib + 960 mg Vemurafenib
Deltagarna kommer att få oralt 60 mg cobimetinib QD på 28/0 doseringsschema och oralt 960 mg vemurafenib två gånger dagligen på dagarna 1-28 i varje cykel (1 cykel=28 dagar), tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra avbrottskriterier är uppfyllda .
Läkemedel: Cobimetinib
Deltagarna kommer att få cobimetinib 60 till 100 mg vid något av de 3 doseringsschemana med eller utan vemurafenib i cykler på 28 dagar vardera tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra kriterier för avbrott uppfylls.
Andra namn:
  • GDC-0973
Läkemedel: vemurafenib
Deltagarna kommer att få vemurafenib 720 eller 960 mg tillsammans med kobimetinib i cykler på 28 dagar vardera tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra avbrottskriterier uppfylls.
EXPERIMENTELL: DES (Kohort 2): 80 mg Cobimetinib + 720 mg Vemurafenib
Deltagarna kommer att få oralt 80 mg cobimetinib QD på 14/14 doseringsschema och oralt 720 mg vemurafenib två gånger dagligen på dagarna 1-28 i varje cykel (1 cykel=28 dagar), tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra kriterier för avbrott uppfylls .
Läkemedel: Cobimetinib
Deltagarna kommer att få cobimetinib 60 till 100 mg vid något av de 3 doseringsschemana med eller utan vemurafenib i cykler på 28 dagar vardera tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra kriterier för avbrott uppfylls.
Andra namn:
  • GDC-0973
Läkemedel: vemurafenib
Deltagarna kommer att få vemurafenib 720 eller 960 mg tillsammans med kobimetinib i cykler på 28 dagar vardera tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra avbrottskriterier uppfylls.
EXPERIMENTELL: DES (Kohort 2A): 100 mg Cobimetinib + 720 mg Vemurafenib
Deltagarna kommer att få oralt 100 mg cobimetinib QD på 14/14 doseringsschema och oralt 720 mg vemurafenib två gånger dagligen på dagarna 1-28 i varje cykel (1 cykel=28 dagar), tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra avbrottskriterier uppfylls .
Läkemedel: Cobimetinib
Deltagarna kommer att få cobimetinib 60 till 100 mg vid något av de 3 doseringsschemana med eller utan vemurafenib i cykler på 28 dagar vardera tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra kriterier för avbrott uppfylls.
Andra namn:
  • GDC-0973
Läkemedel: vemurafenib
Deltagarna kommer att få vemurafenib 720 eller 960 mg tillsammans med kobimetinib i cykler på 28 dagar vardera tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra avbrottskriterier uppfylls.
EXPERIMENTELL: DES (Kohort 3): 60 mg Cobimetinib + 960 mg Vemurafenib
Deltagarna kommer att få oralt 60 mg cobimetinib QD på 14/14 doseringsschema och oralt 960 mg vemurafenib två gånger dagligen på dagarna 1-28 i varje cykel (1 cykel=28 dagar), tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra avbrottskriterier uppfylls .
Läkemedel: Cobimetinib
Deltagarna kommer att få cobimetinib 60 till 100 mg vid något av de 3 doseringsschemana med eller utan vemurafenib i cykler på 28 dagar vardera tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra kriterier för avbrott uppfylls.
Andra namn:
  • GDC-0973
Läkemedel: vemurafenib
Deltagarna kommer att få vemurafenib 720 eller 960 mg tillsammans med kobimetinib i cykler på 28 dagar vardera tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra avbrottskriterier uppfylls.
EXPERIMENTELL: DES (Kohort 4): 80 mg Cobimetinib + 960 mg Vemurafenib
Deltagarna kommer att få oralt 80 mg cobimetinib QD på 14/14 doseringsschema och oralt 960 mg vemurafenib två gånger dagligen på dagarna 1-28 i varje cykel (1 cykel=28 dagar), tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra avbrottskriterier uppfylls .
Läkemedel: Cobimetinib
Deltagarna kommer att få cobimetinib 60 till 100 mg vid något av de 3 doseringsschemana med eller utan vemurafenib i cykler på 28 dagar vardera tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra kriterier för avbrott uppfylls.
Andra namn:
  • GDC-0973
Läkemedel: vemurafenib
Deltagarna kommer att få vemurafenib 720 eller 960 mg tillsammans med kobimetinib i cykler på 28 dagar vardera tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra avbrottskriterier uppfylls.
EXPERIMENTELL: Cobimetinib monoterapi (100 mg eller 60 mg)
Deltagarna kommer att få oralt 60 mg cobimetinib QD på 21/7 doseringsschema, eller oralt 100 mg cobimetinib QD på 14/14 doseringsschema för varje cykel (1 cykel=28 dagar), tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller något annat avbrytande kriterium är uppfyllda.
Läkemedel: Cobimetinib
Deltagarna kommer att få cobimetinib 60 till 100 mg vid något av de 3 doseringsschemana med eller utan vemurafenib i cykler på 28 dagar vardera tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra kriterier för avbrott uppfylls.
Andra namn:
  • GDC-0973
EXPERIMENTELL: CES (Kohort 1A): 60 mg Cobimetinib + 720 mg Vemurafenib
Deltagarna kommer att få oralt 60 mg cobimetinib QD på 21/7 doseringsschema och oralt 720 mg vemurafenib två gånger dagligen på dagarna 1-28 i varje cykel (1 cykel=28 dagar), tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra kriterier för avbrott uppfylls .
Läkemedel: Cobimetinib
Deltagarna kommer att få cobimetinib 60 till 100 mg vid något av de 3 doseringsschemana med eller utan vemurafenib i cykler på 28 dagar vardera tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra kriterier för avbrott uppfylls.
Andra namn:
  • GDC-0973
Läkemedel: vemurafenib
Deltagarna kommer att få vemurafenib 720 eller 960 mg tillsammans med kobimetinib i cykler på 28 dagar vardera tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra avbrottskriterier uppfylls.
EXPERIMENTELL: CES (Kohort 1B): 60 mg Cobimetinib + 960 mg Vemurafenib
Deltagarna kommer att få oralt 60 mg cobimetinib QD på 21/7 doseringsschema och oralt 960 mg vemurafenib två gånger dagligen på dagarna 1-28 i varje cykel (1 cykel=28 dagar), tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra avbrottskriterier uppfylls .
Läkemedel: Cobimetinib
Deltagarna kommer att få cobimetinib 60 till 100 mg vid något av de 3 doseringsschemana med eller utan vemurafenib i cykler på 28 dagar vardera tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra kriterier för avbrott uppfylls.
Andra namn:
  • GDC-0973
Läkemedel: vemurafenib
Deltagarna kommer att få vemurafenib 720 eller 960 mg tillsammans med kobimetinib i cykler på 28 dagar vardera tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra avbrottskriterier uppfylls.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) under DES i kombinationskohorter
Tidsram: 28 dagar
DLT definieras som 1 av följande toxiciteter som utredaren anser vara relaterade till studiebehandling: a) Grad 3 illamående, kräkningar eller diarré som gick över till Grad mindre än eller lika med (≤) 1 inom 7 dagar, b) Grad 3 hudutslag eller ljuskänslighet som gick över till grad ≤2 inom 7 dagar, c) grad 3 kutant skivepitelcancer (cuSCC) som därefter resekerades, d) grad större än eller lika med (≥) 3 trötthet eller hyperurikemi som gick över till grad ≤2 inom 7 dagar, e) Grad 3 feber, f) Grad 3 eller 4 förhöjning av serumkreatinfosfokinas (CPK) nivåer, som är asymtomatisk, bedömd av utredaren vara kliniskt obetydlig och som återgick till grad ≤2 under de 14 dagarna cobimetinib behandlingssemester, g) Grad ≥3 febril neutropeni, h) Grad ≥4 neutropeni (absolut neutrofilantal [ANC] mindre än <500/mikroliter [μL]), i) Grad ≥4 trombocytopeni, j) Grad ≥4 anemi, k) Grad ≥3 förhöjning av totalt bilirubin, levertransaminas eller alkaliskt fosfatas.
28 dagar
Maximala tolererade doser (MTD) av Vemurafenib och Cobimetinib när de administreras i kombination i DES
Tidsram: 28 dagar
Den högsta dosnivån där färre än en tredjedel av deltagarna upplevde en DLT förklarades som MTD. DLT definieras som 1 av följande toxiciteter som utredaren anser vara relaterade till studiebehandling: a) Grad 3 illamående, kräkningar eller diarré som gick över till Grad ≤1 inom 7 dagar, b) Grad 3 utslag/ljuskänslighet som gick över till Grad 3 ≤2 inom 7 dagar, c) Grad 3 cuSCC som därefter resekerades, d) Grad ≥3 trötthet/hyperurikemi som gick över till Grad ≤2 inom 7 dagar, e) Grad 3 feber, f) Grad 3 eller 4 förhöjning av serum CPK nivåer, som är asymtomatiska, anses vara kliniskt obetydliga och återgår till grad ≤2 under den 14 dagar långa cobimetinibbehandlingssemestern, g) grad ≥3 febril neutropeni, h) grad ≥4 neutropeni (ANC <500/ μL), i) Grad ≥4 trombocytopeni, j) Grad ≥4 anemi, k) Grad ≥3 förhöjning av totalt bilirubin, levertransaminas eller alkaliskt fosfatas.
28 dagar
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av Cobimetinib på dag 1, cykel 1
Tidsram: Cykel 1: fördosering (0 timmar [h]) på dagarna 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timmar efter dos på dag 1
Cykel 1: fördosering (0 timmar [h]) på dagarna 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timmar efter dos på dag 1
Cmax för Cobimetinib på dag 1, cykel 1 i kohort 3
Tidsram: Cykel 1: fördosering (0 timmar) på dagarna 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timmar efter dos på dag 1
Cykel 1: fördosering (0 timmar) på dagarna 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timmar efter dos på dag 1
Tid det tar att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av Cobimetinib på dag 1, cykel 1
Tidsram: Cykel 1: fördosering (0 timmar) på dagarna 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timmar efter dos på dag 1
Cykel 1: fördosering (0 timmar) på dagarna 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timmar efter dos på dag 1
Area Under Concentration Versus Time Curve (AUC) under en period av 24 timmar (AUC0-24) av Cobimetinib på dag 1, cykel 1
Tidsram: Cykel 1: fördosering (0 timmar) på dagarna 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timmar efter dos på dag 1
Cykel 1: fördosering (0 timmar) på dagarna 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timmar efter dos på dag 1
AUC0-24 för Cobimetinib på dag 1, cykel 1 av kohort 3
Tidsram: Cykel 1: fördosering (0 timmar) på dagarna 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timmar efter dos på dag 1
Cykel 1: fördosering (0 timmar) på dagarna 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timmar efter dos på dag 1
Cmax för Cobimetinib på dag 14 (Steady State), cykel 1
Tidsram: Cykel 1: fördos (0 timmar) på dagarna 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 timmar efter dos på dag 14
Cykel 1: fördos (0 timmar) på dagarna 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 timmar efter dos på dag 14
Tmax för Cobimetinib på dag 14 (Steady State), cykel 1
Tidsram: Cykel 1: fördos (0 timmar) på dagarna 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 timmar efter dos på dag 14
Cykel 1: fördos (0 timmar) på dagarna 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 timmar efter dos på dag 14
AUC0-24 för Cobimetinib på dag 14, cykel 1
Tidsram: Cykel 1: fördos (0 timmar) på dagarna 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 timmar efter dos på dag 14
Cykel 1: fördos (0 timmar) på dagarna 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 timmar efter dos på dag 14
Clearance (CL) av Cobimetinib på dag 14 (Steady State), cykel 1
Tidsram: Cykel 1: fördos (0 timmar) på dagarna 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 timmar efter dos på dag 14
Clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer.
Cykel 1: fördos (0 timmar) på dagarna 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 timmar efter dos på dag 14
Cmax för Vemurafenib på dag -1, cykel 1 hos deltagare som tidigare behandlats med Vemurafenib innan de registrerades i denna studie
Tidsram: Fördos (0 timmar) på dagarna -1, 1; 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag -1
Fördos (0 timmar) på dagarna -1, 1; 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag -1
Cmax för Vemurafenib på dag -1, cykel 1 av kohorter 1C och 2A hos deltagare som tidigare behandlats med Vemurafenib innan de registrerades i denna studie
Tidsram: Fördos (0 timmar) på dag -1, 1; 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag -1
Fördos (0 timmar) på dag -1, 1; 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag -1
Tmax för Vemurafenib på dag -1, cykel 1 hos deltagare som tidigare behandlats med Vemurafenib innan de anmäldes till denna studie
Tidsram: Fördos (0 timmar) på dag -1, 1; 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag -1
Fördos (0 timmar) på dag -1, 1; 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag -1
Cmax för Vemurafenib på dag 1, cykel 1 hos BRFi-naiva deltagare
Tidsram: Fördos (0 timmar) på dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timmar efter dos på dag 1
Fördos (0 timmar) på dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timmar efter dos på dag 1
Cmax för Vemurafenib på dag 1, cykel 1 i kohort 1A hos BRFi-naiva deltagare
Tidsram: Fördos (0 timmar) på dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timmar efter dos på dag 1
Fördos (0 timmar) på dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timmar efter dos på dag 1
Tmax för Vemurafenib på dag 1, cykel 1 hos BRFi-naiva deltagare
Tidsram: Fördos (0 timmar) på dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timmar efter dos på dag 1
Fördos (0 timmar) på dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timmar efter dos på dag 1
Cmax för Vemurafenib på dag 14, cykel 1
Tidsram: Fördos (0 tim) på dagarna 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 14
Fördos (0 tim) på dagarna 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 14
Tmax för Vemurafenib på dag 14, cykel 1
Tidsram: Fördos (0 tim) på dagarna 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 14
Fördos (0 tim) på dagarna 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 14

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med ett objektivt svar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) Version (V) 1.1
Tidsram: Bedöms vid screening (inom 28 dagar före start av cykel 1), var 6:e ​​vecka därefter tills sjukdomsprogression (upp till 82 månader)
Tumörrespons av CR eller PR betraktas som objektiv respons. CR: försvinnande av alla målskador, minskning av kortaxel <10 millimeter i patologiska lymfkörtlar (mål- och icke-målskador); PR: minst 30 procent (%) minskning av summan av den längsta diametern av mållesioner, med baslinjesummans längsta diameter som referens. Svar bekräftades genom upprepade bedömningar ≥4 veckor efter initial dokumentation.
Bedöms vid screening (inom 28 dagar före start av cykel 1), var 6:e ​​vecka därefter tills sjukdomsprogression (upp till 82 månader)
Andel deltagare med sjukdomsprogression enligt RECIST V 1.1
Tidsram: Bedöms vid screening (inom 28 dagar före start av cykel 1), var 6:e ​​vecka därefter tills sjukdomsprogression eller dödsfall (upp till 82 månader)
Progressiv sjukdom (PD) enligt RECIST V 1.1: minst 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, med den minsta studiesumman (nadir) som referens, inklusive baslinje; förutom den relativa ökningen på 20 %, måste summan också visa en absolut ökning på minst 5 mm; uppkomsten av 1 eller flera lesioner betraktas också som progression.
Bedöms vid screening (inom 28 dagar före start av cykel 1), var 6:e ​​vecka därefter tills sjukdomsprogression eller dödsfall (upp till 82 månader)
Mediansvarslängd (DOR)
Tidsram: Tid från första förekomsten av objektivt svar till tidpunkten för sjukdomsprogression eller död av någon orsak (upp till 82 månader)
Varaktighet av respons, definierad som tiden från första förekomsten av ett dokumenterat objektivt svar till tidpunkten för sjukdomsprogression, som fastställts av utredarens granskning av tumörbedömningar med RECIST v 1.1, eller dödsfall av någon orsak under studien (det vill säga inom 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen).
Tid från första förekomsten av objektivt svar till tidpunkten för sjukdomsprogression eller död av någon orsak (upp till 82 månader)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Bedöms vid screening (inom 28 dagar före start av cykel 1), var 6:e ​​vecka därefter tills sjukdomsprogression eller dödsfall (upp till 82 månader)
OS definierades som tiden från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak. Deltagarna censurerades vid det sista datumet för tumörmätningen, det sista datumet i studiens läkemedelslogg eller datumet för senaste uppföljning. OS analyserat med Kaplan-Meier-uppskattning.
Bedöms vid screening (inom 28 dagar före start av cykel 1), var 6:e ​​vecka därefter tills sjukdomsprogression eller dödsfall (upp till 82 månader)
Genomsnittlig procentuell förändring från baslinjen i fluordeoxiglukos-positronemissionstomografi (FDG-PET) vid cykel 1 och cykel 2
Tidsram: Cykel 1 (dagar 10 till 14), cykel 2 (dagar 14+7)
Den farmakodynamiska effekten av cobimetinib i kombination med vemurafenib utvärderades genom att mäta förändringar i FDG-upptag som kännetecknas av den mager kroppsmassakorrigerade (LBM) maximala standardiserade upptagsvärdet (SUV max) mätningen med FDG-PET. Tidpunkt efter baslinje Cykel 1 beräknades i medeltal mellan dag 10 till 14 och cykel 2 för dag 14+7.
Cykel 1 (dagar 10 till 14), cykel 2 (dagar 14+7)
Farmakodynamik: Antal deltagare med mitogenaktiverad proteinkinas (MAPK)-hämning, bedömd med immunhistokemi (IHC)
Tidsram: Vid baslinjen; Cykel 1: Dag 14; vid sjukdomsprogression (upp till 32 månader)
Förändringar i effektormolekyler i MAPK-vägen som direkt eller indirekt påverkas av BRAF- och MEK-hämning (inklusive men inte begränsat till ERK och fosforylerad ERK och MEK) av IHC med hjälp av biopsier vid baslinjen, mellan dag 10-14 av cykel 1, och kl. sjukdomsprogression. IHC är en färgningsprocess som utförs på färska/frysta tumörvävnadsprover.
Vid baslinjen; Cykel 1: Dag 14; vid sjukdomsprogression (upp till 32 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

17 februari 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 oktober 2013

Avslutad studie (FAKTISK)

12 december 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 januari 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 januari 2011

Första postat (UPPSKATTA)

7 januari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

29 juli 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 juli 2019

Senast verifierad

1 juli 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NO25395

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera