Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio su Vemurafenib e GDC-0973 (Cobimetinib) in partecipanti con melanoma metastatico positivo alla mutazione BRAFV600E

26 luglio 2019 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio di fase IB, in aperto, di aumento della dose che valuta la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di vemurafenib in combinazione con GDC-0973 (cobimetinib) quando somministrato a pazienti con mutazione BRAFV600E precedentemente trattati (ma senza precedente esposizione a BRAF o all'inibitore di MEK terapia) o precedentemente non trattati per melanoma localmente avanzato/non resecabile o metastatico o per coloro che sono progrediti dopo il trattamento con vemurafenib

Questo studio in aperto con aumento della dose di vemurafenib in combinazione con cobimetinib valuterà la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica nei partecipanti con melanoma metastatico positivo alla mutazione BRAFV600. Sono ammissibili i partecipanti con melanoma localmente avanzato/non resecabile o metastatico positivo per la mutazione BRAFV600E non trattato in precedenza o coloro che sono progrediti con la monoterapia con vemurafenib immediatamente prima dell'arruolamento in questo studio. I partecipanti saranno assegnati a diverse coorti con dosi orali crescenti di vemurafenib e cobimetinib. Questo studio si compone di 2 fasi, la Fase 1 (Dose Escalation Stage [DES] e Cohort Expansion Stage [CES]) e il tempo previsto per il trattamento in studio è fino a quando non viene soddisfatta la progressione della malattia, una tossicità inaccettabile o qualsiasi altro criterio di interruzione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

131

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Institute; Medical Oncology
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90024
        • UCLA Department of Medicine
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • University of California at San Francisco
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute, Santa Monica Office
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado; Anschutz Cancer Pavilion
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University - Department of Medicine, Division of Gastroenterology/Hepatology
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Inst. ; Hudson Webber; Cancer Research Building
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10036
        • New York University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • - Partecipanti con melanoma istologicamente confermato (melanoma metastatico non resecabile in stadio IIIc e stadio IV, come definito dall'American Joint Committee on Cancer [AJCC])
  • Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (V) 1.1
  • Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a (</=) 1

  • I partecipanti devono

    1. non essere stato precedentemente trattato per melanoma localmente avanzato/non resecabile o metastatico o
    2. precedentemente trattato ma senza una precedente esposizione a qualsiasi terapia con inibitori BRAF o MEK o
    3. progredito con vemurafenib durante la partecipazione a uno studio clinico di fase I (inclusi studi di farmacologia clinica), II o III o programmi di accesso allargato (EAP) immediatamente prima dell'arruolamento in questo studio o
    4. progredito con vemurafenib somministrato in un contesto post-marketing immediatamente prima dell'arruolamento in questo studio.
  • Aspettativa di vita >/=12 settimane

Criteri di esclusione:

  • Storia di precedente tossicità significativa da un altro inibitore della via RAF o MEK che richiede l'interruzione del trattamento
  • Radioterapia palliativa entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento con il farmaco in studio
  • Terapia sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento con il farmaco in studio ad eccezione di vemurafenib
  • Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento farmacologico in studio o pianificazione di un intervento chirurgico importante durante lo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: DES (Coorte 1): 60 mg Cobimetinib + 720 mg Vemurafenib
I partecipanti riceveranno 60 milligrammi (mg) di cobimetinib per via orale una volta al giorno (QD) nei giorni 1-14, seguiti da 14 giorni liberi nei giorni 15-28 (programma di dosaggio 14/14) e 720 mg di vemurafenib per via orale due volte al giorno (BID) nei giorni 1-28 di ogni ciclo (1 ciclo=28 giorni), fino a quando non vengono soddisfatti progressione della malattia, tossicità inaccettabile o qualsiasi altro criterio di interruzione.
Droga: Cobimetinib
I partecipanti riceveranno cobimetinib da 60 a 100 mg in uno qualsiasi dei 3 programmi di dosaggio con o senza vemurafenib in cicli di 28 giorni ciascuno fino a quando la progressione della malattia, la tossicità inaccettabile o qualsiasi altro criterio di interruzione non saranno soddisfatti.
Altri nomi:
  • GDC-0973
Droga: vemurafenib
I partecipanti riceveranno vemurafenib 720 o 960 mg insieme a cobimetinib in cicli di 28 giorni ciascuno fino a quando la progressione della malattia, la tossicità inaccettabile o qualsiasi altro criterio di interruzione non saranno soddisfatti.
SPERIMENTALE: DES (Coorte 1A): 60 mg Cobimetinib + 720 mg Vemurafenib
I partecipanti riceveranno 60 mg di cobimetinib QD per via orale nei giorni 1-21, seguiti da 7 giorni liberi nei giorni 22-28 (schema di dosaggio 21/7) e 720 mg di vemurafenib BID per via orale nei giorni 1-28 di ogni ciclo (1 ciclo=28 giorni), fino al raggiungimento della progressione della malattia, della tossicità inaccettabile o di qualsiasi altro criterio di interruzione.
Droga: Cobimetinib
I partecipanti riceveranno cobimetinib da 60 a 100 mg in uno qualsiasi dei 3 programmi di dosaggio con o senza vemurafenib in cicli di 28 giorni ciascuno fino a quando la progressione della malattia, la tossicità inaccettabile o qualsiasi altro criterio di interruzione non saranno soddisfatti.
Altri nomi:
  • GDC-0973
Droga: vemurafenib
I partecipanti riceveranno vemurafenib 720 o 960 mg insieme a cobimetinib in cicli di 28 giorni ciascuno fino a quando la progressione della malattia, la tossicità inaccettabile o qualsiasi altro criterio di interruzione non saranno soddisfatti.
SPERIMENTALE: DES (Coorte 1B): 60 mg Cobimetinib + 960 mg Vemurafenib
I partecipanti riceveranno cobimetinib 60 mg per via orale una volta al giorno con un programma di dosaggio 21/7 e vemurafenib per via orale 960 mg BID nei giorni 1-28 di ogni ciclo (1 ciclo = 28 giorni), fino a quando la progressione della malattia, la tossicità inaccettabile o qualsiasi altro criterio di interruzione non saranno soddisfatti .
Droga: Cobimetinib
I partecipanti riceveranno cobimetinib da 60 a 100 mg in uno qualsiasi dei 3 programmi di dosaggio con o senza vemurafenib in cicli di 28 giorni ciascuno fino a quando la progressione della malattia, la tossicità inaccettabile o qualsiasi altro criterio di interruzione non saranno soddisfatti.
Altri nomi:
  • GDC-0973
Droga: vemurafenib
I partecipanti riceveranno vemurafenib 720 o 960 mg insieme a cobimetinib in cicli di 28 giorni ciascuno fino a quando la progressione della malattia, la tossicità inaccettabile o qualsiasi altro criterio di interruzione non saranno soddisfatti.
SPERIMENTALE: DES (Coorte 1C): 60 mg Cobimetinib + 720 mg Vemurafenib
I partecipanti riceveranno cobimetinib 60 mg per via orale una volta al giorno nei giorni 1-28 (schema di dosaggio 28/0) e vemurafenib 720 mg per via orale BID nei giorni 1-28 di ogni ciclo (1 ciclo = 28 giorni), fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o tutti gli altri criteri di interruzione sono soddisfatti.
Droga: Cobimetinib
I partecipanti riceveranno cobimetinib da 60 a 100 mg in uno qualsiasi dei 3 programmi di dosaggio con o senza vemurafenib in cicli di 28 giorni ciascuno fino a quando la progressione della malattia, la tossicità inaccettabile o qualsiasi altro criterio di interruzione non saranno soddisfatti.
Altri nomi:
  • GDC-0973
Droga: vemurafenib
I partecipanti riceveranno vemurafenib 720 o 960 mg insieme a cobimetinib in cicli di 28 giorni ciascuno fino a quando la progressione della malattia, la tossicità inaccettabile o qualsiasi altro criterio di interruzione non saranno soddisfatti.
SPERIMENTALE: DES (Coorte 1D): 60 mg Cobimetinib + 960 mg Vemurafenib
I partecipanti riceveranno cobimetinib 60 mg per via orale una volta al giorno con un programma di dosaggio 28/0 e vemurafenib per via orale 960 mg BID nei giorni 1-28 di ogni ciclo (1 ciclo = 28 giorni), fino a quando la progressione della malattia, la tossicità inaccettabile o qualsiasi altro criterio di interruzione non saranno soddisfatti .
Droga: Cobimetinib
I partecipanti riceveranno cobimetinib da 60 a 100 mg in uno qualsiasi dei 3 programmi di dosaggio con o senza vemurafenib in cicli di 28 giorni ciascuno fino a quando la progressione della malattia, la tossicità inaccettabile o qualsiasi altro criterio di interruzione non saranno soddisfatti.
Altri nomi:
  • GDC-0973
Droga: vemurafenib
I partecipanti riceveranno vemurafenib 720 o 960 mg insieme a cobimetinib in cicli di 28 giorni ciascuno fino a quando la progressione della malattia, la tossicità inaccettabile o qualsiasi altro criterio di interruzione non saranno soddisfatti.
SPERIMENTALE: DES (Coorte 2): 80 mg Cobimetinib + 720 mg Vemurafenib
I partecipanti riceveranno 80 mg di cobimetinib una volta al giorno per via orale con un programma di dosaggio 14/14 e 720 mg di vemurafenib per via orale due volte al giorno nei giorni 1-28 di ogni ciclo (1 ciclo = 28 giorni), fino a quando la progressione della malattia, la tossicità inaccettabile o qualsiasi altro criterio di interruzione non saranno soddisfatti .
Droga: Cobimetinib
I partecipanti riceveranno cobimetinib da 60 a 100 mg in uno qualsiasi dei 3 programmi di dosaggio con o senza vemurafenib in cicli di 28 giorni ciascuno fino a quando la progressione della malattia, la tossicità inaccettabile o qualsiasi altro criterio di interruzione non saranno soddisfatti.
Altri nomi:
  • GDC-0973
Droga: vemurafenib
I partecipanti riceveranno vemurafenib 720 o 960 mg insieme a cobimetinib in cicli di 28 giorni ciascuno fino a quando la progressione della malattia, la tossicità inaccettabile o qualsiasi altro criterio di interruzione non saranno soddisfatti.
SPERIMENTALE: DES (Coorte 2A): 100 mg Cobimetinib + 720 mg Vemurafenib
I partecipanti riceveranno 100 mg di cobimetinib una volta al giorno per via orale con un programma di dosaggio 14/14 e 720 mg di vemurafenib per via orale due volte al giorno nei giorni 1-28 di ogni ciclo (1 ciclo = 28 giorni), fino a quando la progressione della malattia, la tossicità inaccettabile o qualsiasi altro criterio di interruzione non saranno soddisfatti .
Droga: Cobimetinib
I partecipanti riceveranno cobimetinib da 60 a 100 mg in uno qualsiasi dei 3 programmi di dosaggio con o senza vemurafenib in cicli di 28 giorni ciascuno fino a quando la progressione della malattia, la tossicità inaccettabile o qualsiasi altro criterio di interruzione non saranno soddisfatti.
Altri nomi:
  • GDC-0973
Droga: vemurafenib
I partecipanti riceveranno vemurafenib 720 o 960 mg insieme a cobimetinib in cicli di 28 giorni ciascuno fino a quando la progressione della malattia, la tossicità inaccettabile o qualsiasi altro criterio di interruzione non saranno soddisfatti.
SPERIMENTALE: DES (Coorte 3): 60 mg Cobimetinib + 960 mg Vemurafenib
I partecipanti riceveranno cobimetinib 60 mg per via orale una volta al giorno con un programma di dosaggio 14/14 e vemurafenib per via orale 960 mg BID nei giorni 1-28 di ogni ciclo (1 ciclo = 28 giorni), fino a quando la progressione della malattia, la tossicità inaccettabile o qualsiasi altro criterio di interruzione non saranno soddisfatti .
Droga: Cobimetinib
I partecipanti riceveranno cobimetinib da 60 a 100 mg in uno qualsiasi dei 3 programmi di dosaggio con o senza vemurafenib in cicli di 28 giorni ciascuno fino a quando la progressione della malattia, la tossicità inaccettabile o qualsiasi altro criterio di interruzione non saranno soddisfatti.
Altri nomi:
  • GDC-0973
Droga: vemurafenib
I partecipanti riceveranno vemurafenib 720 o 960 mg insieme a cobimetinib in cicli di 28 giorni ciascuno fino a quando la progressione della malattia, la tossicità inaccettabile o qualsiasi altro criterio di interruzione non saranno soddisfatti.
SPERIMENTALE: DES (Coorte 4): 80 mg Cobimetinib + 960 mg Vemurafenib
I partecipanti riceveranno cobimetinib 80 mg per via orale una volta al giorno con un programma di dosaggio 14/14 e vemurafenib per via orale 960 mg BID nei giorni 1-28 di ogni ciclo (1 ciclo = 28 giorni), fino a quando la progressione della malattia, la tossicità inaccettabile o qualsiasi altro criterio di interruzione non saranno soddisfatti .
Droga: Cobimetinib
I partecipanti riceveranno cobimetinib da 60 a 100 mg in uno qualsiasi dei 3 programmi di dosaggio con o senza vemurafenib in cicli di 28 giorni ciascuno fino a quando la progressione della malattia, la tossicità inaccettabile o qualsiasi altro criterio di interruzione non saranno soddisfatti.
Altri nomi:
  • GDC-0973
Droga: vemurafenib
I partecipanti riceveranno vemurafenib 720 o 960 mg insieme a cobimetinib in cicli di 28 giorni ciascuno fino a quando la progressione della malattia, la tossicità inaccettabile o qualsiasi altro criterio di interruzione non saranno soddisfatti.
SPERIMENTALE: Monoterapia con cobimetinib (100 mg o 60 mg)
I partecipanti riceveranno 60 mg di cobimetinib QD per via orale con programma di dosaggio 21/7 o 100 mg di cobimetinib QD per via orale con programma di dosaggio 14/14 di ogni ciclo (1 ciclo = 28 giorni), fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o qualsiasi altro criterio di interruzione sono soddisfatte.
Droga: Cobimetinib
I partecipanti riceveranno cobimetinib da 60 a 100 mg in uno qualsiasi dei 3 programmi di dosaggio con o senza vemurafenib in cicli di 28 giorni ciascuno fino a quando la progressione della malattia, la tossicità inaccettabile o qualsiasi altro criterio di interruzione non saranno soddisfatti.
Altri nomi:
  • GDC-0973
SPERIMENTALE: CES (Coorte 1A): 60 mg Cobimetinib + 720 mg Vemurafenib
I partecipanti riceveranno cobimetinib 60 mg per via orale una volta al giorno con un programma di dosaggio 21/7 e vemurafenib per via orale 720 mg BID nei giorni 1-28 di ogni ciclo (1 ciclo = 28 giorni), fino a quando la progressione della malattia, la tossicità inaccettabile o qualsiasi altro criterio di interruzione non saranno soddisfatti .
Droga: Cobimetinib
I partecipanti riceveranno cobimetinib da 60 a 100 mg in uno qualsiasi dei 3 programmi di dosaggio con o senza vemurafenib in cicli di 28 giorni ciascuno fino a quando la progressione della malattia, la tossicità inaccettabile o qualsiasi altro criterio di interruzione non saranno soddisfatti.
Altri nomi:
  • GDC-0973
Droga: vemurafenib
I partecipanti riceveranno vemurafenib 720 o 960 mg insieme a cobimetinib in cicli di 28 giorni ciascuno fino a quando la progressione della malattia, la tossicità inaccettabile o qualsiasi altro criterio di interruzione non saranno soddisfatti.
SPERIMENTALE: CES (Coorte 1B): 60 mg Cobimetinib + 960 mg Vemurafenib
I partecipanti riceveranno cobimetinib 60 mg per via orale una volta al giorno con un programma di dosaggio 21/7 e vemurafenib per via orale 960 mg BID nei giorni 1-28 di ogni ciclo (1 ciclo = 28 giorni), fino a quando la progressione della malattia, la tossicità inaccettabile o qualsiasi altro criterio di interruzione non saranno soddisfatti .
Droga: Cobimetinib
I partecipanti riceveranno cobimetinib da 60 a 100 mg in uno qualsiasi dei 3 programmi di dosaggio con o senza vemurafenib in cicli di 28 giorni ciascuno fino a quando la progressione della malattia, la tossicità inaccettabile o qualsiasi altro criterio di interruzione non saranno soddisfatti.
Altri nomi:
  • GDC-0973
Droga: vemurafenib
I partecipanti riceveranno vemurafenib 720 o 960 mg insieme a cobimetinib in cicli di 28 giorni ciascuno fino a quando la progressione della malattia, la tossicità inaccettabile o qualsiasi altro criterio di interruzione non saranno soddisfatti.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT) durante DES in coorti di combinazione
Lasso di tempo: 28 giorni
La DLT è definita come 1 delle seguenti tossicità considerate dallo sperimentatore correlate al trattamento in studio: a) nausea, vomito o diarrea di grado 3 che si sono risolte a grado inferiore o uguale a (≤) 1 entro 7 giorni, b) grado 3 rash o fotosensibilità che si sono risolti al grado ≤2 entro 7 giorni, c) carcinoma cutaneo a cellule squamose (cuSCC) di grado 3 che è stato successivamente resecato, d) grado maggiore o uguale a (≥) 3 affaticamento o iperuricemia che si sono risolti al grado ≤2 entro 7 giorni, e) febbre di grado 3, f) aumento di grado 3 o 4 dei livelli sierici di creatina fosfochinasi (CPK), che è asintomatico, ritenuto dallo sperimentatore clinicamente non significativo e che è tornato al grado ≤2 durante i 14 giorni sospensione del trattamento con cobimetinib, g) neutropenia febbrile di grado ≥3, h) neutropenia di grado ≥4 (conta assoluta dei neutrofili [ANC] inferiore a <500/microlitro [μL]), i) trombocitopenia di grado ≥4, j) anemia di grado ≥4, k) Aumento di grado ≥3 della bilirubina totale, delle transaminasi epatiche o della fosfatasi alcalina.
28 giorni
Dosi massime tollerate (MTD) di vemurafenib e cobimetinib quando somministrati in combinazione in DES
Lasso di tempo: 28 giorni
Il più alto livello di dose a cui meno di un terzo dei partecipanti ha sperimentato un DLT è stato dichiarato MTD. La DLT è definita come 1 delle seguenti tossicità considerate dallo sperimentatore correlate al trattamento in studio: a) nausea, vomito o diarrea di grado 3 che si sono risolte al grado ≤1 entro 7 giorni, b) rash/fotosensibilità di grado 3 che si sono risolte al grado ≤2 entro 7 giorni, c) cuSCC di Grado 3 che è stato successivamente resecato, d) affaticamento/iperuricemia di Grado ≥3 che si è risolto al Grado ≤2 entro 7 giorni, e) febbre di Grado 3, f) aumento della CPK sierica di Grado 3 o 4 asintomatici, ritenuti clinicamente non significativi e ritornano al Grado ≤2 durante i 14 giorni di sospensione del trattamento con cobimetinib, g) Neutropenia febbrile di Grado ≥3, h) Neutropenia di Grado ≥4 (ANC <500/μL), i) Trombocitopenia di grado ≥4, j) Anemia di grado ≥4, k) Aumento di grado ≥3 della bilirubina totale, delle transaminasi epatiche o della fosfatasi alcalina.
28 giorni
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di cobimetinib il giorno 1, ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1: predosaggio (0 ore [hr]) nei giorni 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Ciclo 1: predosaggio (0 ore [hr]) nei giorni 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Cmax di Cobimetinib il Giorno 1, Ciclo 1 nella Coorte 3
Lasso di tempo: Ciclo 1: predosaggio (0 ore) nei giorni 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Ciclo 1: predosaggio (0 ore) nei giorni 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Tempo impiegato per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) di cobimetinib il giorno 1, ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1: predosaggio (0 ore) nei giorni 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Ciclo 1: predosaggio (0 ore) nei giorni 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Area sotto la curva di concentrazione rispetto al tempo (AUC) in un periodo di 24 ore (AUC0-24) di cobimetinib il giorno 1, ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1: predosaggio (0 ore) nei giorni 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Ciclo 1: predosaggio (0 ore) nei giorni 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
AUC0-24 di Cobimetinib il Giorno 1, Ciclo 1 della Coorte 3
Lasso di tempo: Ciclo 1: predosaggio (0 ore) nei giorni 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Ciclo 1: predosaggio (0 ore) nei giorni 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Cmax di Cobimetinib al giorno 14 (stato stazionario), ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1: predosaggio (0 ore) nei giorni 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la somministrazione il giorno 14
Ciclo 1: predosaggio (0 ore) nei giorni 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la somministrazione il giorno 14
Tmax di Cobimetinib al giorno 14 (stato stazionario), ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1: predosaggio (0 ore) nei giorni 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la somministrazione il giorno 14
Ciclo 1: predosaggio (0 ore) nei giorni 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la somministrazione il giorno 14
AUC0-24 di Cobimetinib il Giorno 14, Ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1: predosaggio (0 ore) nei giorni 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la somministrazione il giorno 14
Ciclo 1: predosaggio (0 ore) nei giorni 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la somministrazione il giorno 14
Clearance (CL) di Cobimetinib al giorno 14 (stato stazionario), ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1: predosaggio (0 ore) nei giorni 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la somministrazione il giorno 14
La clearance di un farmaco è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici.
Ciclo 1: predosaggio (0 ore) nei giorni 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la somministrazione il giorno 14
Cmax di Vemurafenib al giorno -1, ciclo 1 nei partecipanti trattati in precedenza con vemurafenib prima dell'arruolamento in questo studio
Lasso di tempo: Predosaggio (0 ore) nei giorni -1, 1; 2, 4, 6, 8 ore dopo la somministrazione il giorno -1
Predosaggio (0 ore) nei giorni -1, 1; 2, 4, 6, 8 ore dopo la somministrazione il giorno -1
Cmax di Vemurafenib al giorno -1, ciclo 1 delle coorti 1C e 2A nei partecipanti precedentemente trattati con vemurafenib prima dell'arruolamento in questo studio
Lasso di tempo: Predosaggio (0 ore) il giorno -1, 1; 2, 4, 6, 8 ore dopo la somministrazione il giorno -1
Predosaggio (0 ore) il giorno -1, 1; 2, 4, 6, 8 ore dopo la somministrazione il giorno -1
Tmax di Vemurafenib al giorno -1, ciclo 1 nei partecipanti precedentemente trattati con Vemurafenib prima dell'arruolamento in questo studio
Lasso di tempo: Predosaggio (0 ore) il giorno -1, 1; 2, 4, 6, 8 ore dopo la somministrazione il giorno -1
Predosaggio (0 ore) il giorno -1, 1; 2, 4, 6, 8 ore dopo la somministrazione il giorno -1
Cmax di Vemurafenib il giorno 1, ciclo 1 in partecipanti naïve a BRAFi
Lasso di tempo: Predose (0 ore) il giorno 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Predose (0 ore) il giorno 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Cmax di Vemurafenib al giorno 1, ciclo 1 nella coorte 1A in partecipanti naïve a BRAFi
Lasso di tempo: Predose (0 ore) il giorno 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Predose (0 ore) il giorno 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Tmax di Vemurafenib il giorno 1, ciclo 1 in partecipanti naïve a BRAFi
Lasso di tempo: Predose (0 ore) il giorno 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Predose (0 ore) il giorno 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Cmax di Vemurafenib il Giorno 14, Ciclo 1
Lasso di tempo: Predose (0 ore) nei giorni 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore dopo la somministrazione il giorno 14
Predose (0 ore) nei giorni 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore dopo la somministrazione il giorno 14
Tmax di Vemurafenib il Giorno 14, Ciclo 1
Lasso di tempo: Predose (0 ore) nei giorni 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore dopo la somministrazione il giorno 14
Predose (0 ore) nei giorni 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore dopo la somministrazione il giorno 14

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con una risposta obiettiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (V) 1.1
Lasso di tempo: Valutato allo screening (entro 28 giorni prima dell'inizio del Ciclo 1), successivamente ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia (fino a 82 mesi)
La risposta del tumore di CR o PR è considerata una risposta obiettiva. CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, riduzione in asse corto <10 millimetri nei linfonodi patologici (lesioni bersaglio e non bersaglio); PR: almeno una diminuzione del 30% (%) nella somma del diametro più lungo delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma del diametro più lungo al basale. Le risposte sono state confermate da valutazioni ripetute ≥4 settimane dopo la documentazione iniziale.
Valutato allo screening (entro 28 giorni prima dell'inizio del Ciclo 1), successivamente ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia (fino a 82 mesi)
Percentuale di partecipanti con progressione della malattia secondo RECIST V 1.1
Lasso di tempo: Valutato allo screening (entro 28 giorni prima dell'inizio del Ciclo 1), successivamente ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia o alla morte (fino a 82 mesi)
Malattia progressiva (PD) secondo RECIST V 1.1: aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola dello studio (nadir), compreso il basale; la somma deve dimostrare, oltre all'incremento relativo del 20%, anche un incremento assoluto di almeno 5 mm; anche la comparsa di 1 o più lesioni è considerata come progressione.
Valutato allo screening (entro 28 giorni prima dell'inizio del Ciclo 1), successivamente ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia o alla morte (fino a 82 mesi)
Durata mediana della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Tempo dalla prima occorrenza della risposta obiettiva fino al momento della progressione della malattia o della morte per qualsiasi causa (fino a 82 mesi)
Durata della risposta, definita come il tempo dalla prima occorrenza di una risposta obiettiva documentata fino al momento della progressione della malattia, come determinato dalla revisione dello sperimentatore delle valutazioni del tumore utilizzando RECIST v 1.1, o morte per qualsiasi causa durante lo studio (ovvero entro 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio).
Tempo dalla prima occorrenza della risposta obiettiva fino al momento della progressione della malattia o della morte per qualsiasi causa (fino a 82 mesi)
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Valutato allo screening (entro 28 giorni prima dell'inizio del Ciclo 1), successivamente ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia o alla morte (fino a 82 mesi)
La OS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa. I partecipanti sono stati censurati all'ultima data della misurazione del tumore, l'ultima data nel registro dei farmaci in studio o la data dell'ultimo follow-up. Sistema operativo analizzato utilizzando la stima di Kaplan-Meier.
Valutato allo screening (entro 28 giorni prima dell'inizio del Ciclo 1), successivamente ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia o alla morte (fino a 82 mesi)
Variazione percentuale media rispetto al basale nella tomografia a emissione di positroni di fluorodesossiglucosio (FDG-PET) al ciclo 1 e al ciclo 2
Lasso di tempo: Ciclo 1 (giorni da 10 a 14), Ciclo 2 (giorni 14+7)
L'effetto farmacodinamico di cobimetinib in combinazione con vemurafenib è stato valutato misurando i cambiamenti nell'assorbimento di FDG come caratterizzato dalla misurazione del valore di assorbimento massimo standardizzato (SUV max) corretto per la massa corporea magra (LBM) utilizzando FDG-PET. Punto temporale post-basale Il ciclo 1 è stato calcolato in media tra i giorni da 10 a 14 e il ciclo 2 per i giorni 14+7.
Ciclo 1 (giorni da 10 a 14), Ciclo 2 (giorni 14+7)
Farmacodinamica: numero di partecipanti con inibizione della proteina chinasi attivata dal mitogeno (MAPK), come valutato dall'immunoistochimica (IHC)
Lasso di tempo: Alla base; Ciclo 1: Giorno 14; alla progressione della malattia (fino a 32 mesi)
Cambiamenti nelle molecole effettrici della via MAPK che sono influenzate direttamente o indirettamente dall'inibizione di BRAF e MEK (inclusi ma non limitati a ERK e ERK e MEK fosforilati) da IHC utilizzando biopsie al basale, tra i giorni 10-14 del ciclo 1 e a progressione della malattia. IHC è un processo di colorazione eseguito su campioni di tessuto tumorale fresco/congelato.
Alla base; Ciclo 1: Giorno 14; alla progressione della malattia (fino a 32 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

17 febbraio 2011

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 ottobre 2013

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

12 dicembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 gennaio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 gennaio 2011

Primo Inserito (STIMA)

7 gennaio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

29 luglio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 luglio 2019

Ultimo verificato

1 luglio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NO25395

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cobimetinib

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Russia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi