Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Vemurafenib og GDC-0973 (Cobimetinib) hos deltakere med BRAFV600E mutasjonspositivt metastatisk melanom

26. juli 2019 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En fase IB, åpen, doseøkningsstudie som evaluerer sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til Vemurafenib i kombinasjon med GDC-0973 (Cobimetinib) når administrert til BRAFV600E mutasjonspositive pasienter som tidligere er behandlet (men uten tidligere eksponering for BRAF eller MEK inhibitor) Terapi) eller tidligere ubehandlet for lokalt avansert/uoperabelt eller metastatisk melanom eller de som har utviklet seg etter behandling med Vemurafenib

Denne åpne, doseøkende studien av vemurafenib i kombinasjon med cobimetinib vil evaluere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk hos deltakere med BRAFV600 mutasjonspositivt metastatisk melanom. Deltakere med tidligere ubehandlet, BRAFV600E-mutasjonspositiv, lokalt avansert/ikke-opererbar eller metastatisk melanom eller de som har progrediert med vemurafenib-monoterapi rett før de ble registrert i denne studien, er kvalifisert. Deltakerne vil bli tildelt forskjellige kohorter med økende orale doser av vemurafenib og cobimetinib. Denne studien består av 2 stadier, trinn 1 (doseeskaleringsstadiet [DES] og kohortutvidelsesstadiet [CES]) og den forventede tiden på studiebehandling er inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterium er oppfylt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

131

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Institute; Medical Oncology
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90024
        • UCLA Department of Medicine
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • University of California at San Francisco
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute, Santa Monica Office
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado; Anschutz Cancer Pavilion
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University - Department of Medicine, Division of Gastroenterology/Hepatology
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Inst. ; Hudson Webber; Cancer Research Building
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10036
        • New York University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere med histologisk bekreftet melanom (uopererbart stadium IIIc og stadium IV metastatisk melanom, som definert av American Joint Committee on Cancer [AJCC])
  • Målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) Versjon (V) 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på mindre enn eller lik (</=) 1

  • Deltakerne må

    1. være tidligere ubehandlet for lokalt avansert/uopererbart eller metastatisk melanom eller
    2. tidligere behandlet, men uten tidligere eksponering for BRAF- eller MEK-hemmerbehandling eller
    3. utviklet seg på vemurafenib mens han deltok i en fase I (inkludert kliniske farmakologiske studier), II eller III kliniske studier eller utvidede tilgangsprogrammer (EAP) rett før innmelding i denne studien eller
    4. utviklet fremgang på vemurafenib administrert i en postmarketing-setting rett før registrering i denne studien.
  • Forventet levealder >/=12 uker

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med tidligere signifikant toksisitet fra en annen RAF- eller MEK-veihemmer som krever seponering av behandlingen
  • Palliativ strålebehandling innen 2 uker før første dose av studiemedikamentell behandling
  • Eksperimentell behandling innen 4 uker før første dose av studiemedikamentbehandling unntatt vemurafenib
  • Større operasjon innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentbehandling eller planlegging av en større operasjon under studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: DES (Kohort 1): 60 mg Cobimetinib + 720 mg Vemurafenib
Deltakerne vil motta oral 60 milligram (mg) cobimetinib én gang daglig (QD) på dag 1-14, etterfulgt av 14 dager fri på dag 15-28 (14/14 doseringsplan) og oral 720 mg vemurafenib to ganger daglig (BID) på dager 1-28 av hver syklus (1 syklus=28 dager), inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt.
Legemiddel: Cobimetinib
Deltakerne vil få cobimetinib 60 til 100 mg ved en av de 3 doseringsplanene med eller uten vemurafenib i sykluser på 28 dager hver inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt.
Andre navn:
  • GDC-0973
Legemiddel: vemurafenib
Deltakerne vil få vemurafenib 720 eller 960 mg sammen med cobimetinib i sykluser på 28 dager hver inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt.
EKSPERIMENTELL: DES (Kohort 1A): 60 mg Cobimetinib + 720 mg Vemurafenib
Deltakerne vil motta oral 60 mg cobimetinib QD på dag 1-21, etterfulgt av 7 dager fri på dag 22-28 (21/7 doseringsplan) og oral 720 mg vemurafenib 2D på dag 1-28 i hver syklus (1 syklus=28 dager), til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt.
Legemiddel: Cobimetinib
Deltakerne vil få cobimetinib 60 til 100 mg ved en av de 3 doseringsplanene med eller uten vemurafenib i sykluser på 28 dager hver inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt.
Andre navn:
  • GDC-0973
Legemiddel: vemurafenib
Deltakerne vil få vemurafenib 720 eller 960 mg sammen med cobimetinib i sykluser på 28 dager hver inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt.
EKSPERIMENTELL: DES (Kohort 1B): 60 mg Cobimetinib + 960 mg Vemurafenib
Deltakerne vil motta oral 60 mg cobimetinib QD på 21/7 doseringsplan og oral 960 mg vemurafenib BID på dag 1-28 i hver syklus (1 syklus=28 dager), inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt .
Legemiddel: Cobimetinib
Deltakerne vil få cobimetinib 60 til 100 mg ved en av de 3 doseringsplanene med eller uten vemurafenib i sykluser på 28 dager hver inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt.
Andre navn:
  • GDC-0973
Legemiddel: vemurafenib
Deltakerne vil få vemurafenib 720 eller 960 mg sammen med cobimetinib i sykluser på 28 dager hver inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt.
EKSPERIMENTELL: DES (Kohort 1C): 60 mg Cobimetinib + 720 mg Vemurafenib
Deltakerne vil motta oral 60 mg cobimetinib QD på dag 1-28 (28/0 doseringsplan) og oral 720 mg vemurafenib BID på dag 1-28 i hver syklus (1 syklus=28 dager), inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, eller eventuelle andre seponeringskriterier er oppfylt.
Legemiddel: Cobimetinib
Deltakerne vil få cobimetinib 60 til 100 mg ved en av de 3 doseringsplanene med eller uten vemurafenib i sykluser på 28 dager hver inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt.
Andre navn:
  • GDC-0973
Legemiddel: vemurafenib
Deltakerne vil få vemurafenib 720 eller 960 mg sammen med cobimetinib i sykluser på 28 dager hver inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt.
EKSPERIMENTELL: DES (Kohort 1D): 60 mg Cobimetinib + 960 mg Vemurafenib
Deltakerne vil motta oral 60 mg cobimetinib QD på 28/0 doseringsplan og oral 960 mg vemurafenib BID på dag 1-28 i hver syklus (1 syklus=28 dager), inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt .
Legemiddel: Cobimetinib
Deltakerne vil få cobimetinib 60 til 100 mg ved en av de 3 doseringsplanene med eller uten vemurafenib i sykluser på 28 dager hver inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt.
Andre navn:
  • GDC-0973
Legemiddel: vemurafenib
Deltakerne vil få vemurafenib 720 eller 960 mg sammen med cobimetinib i sykluser på 28 dager hver inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt.
EKSPERIMENTELL: DES (Kohort 2): 80 mg Cobimetinib + 720 mg Vemurafenib
Deltakerne vil motta oral 80 mg cobimetinib QD på 14/14 doseringsplan og oral 720 mg vemurafenib BID på dag 1-28 i hver syklus (1 syklus=28 dager), inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt .
Legemiddel: Cobimetinib
Deltakerne vil få cobimetinib 60 til 100 mg ved en av de 3 doseringsplanene med eller uten vemurafenib i sykluser på 28 dager hver inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt.
Andre navn:
  • GDC-0973
Legemiddel: vemurafenib
Deltakerne vil få vemurafenib 720 eller 960 mg sammen med cobimetinib i sykluser på 28 dager hver inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt.
EKSPERIMENTELL: DES (Kohort 2A): 100 mg Cobimetinib + 720 mg Vemurafenib
Deltakerne vil motta oral 100 mg cobimetinib QD på 14/14 doseringsplan og oral 720 mg vemurafenib BID på dag 1-28 i hver syklus (1 syklus=28 dager), inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt .
Legemiddel: Cobimetinib
Deltakerne vil få cobimetinib 60 til 100 mg ved en av de 3 doseringsplanene med eller uten vemurafenib i sykluser på 28 dager hver inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt.
Andre navn:
  • GDC-0973
Legemiddel: vemurafenib
Deltakerne vil få vemurafenib 720 eller 960 mg sammen med cobimetinib i sykluser på 28 dager hver inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt.
EKSPERIMENTELL: DES (Kohort 3): 60 mg Cobimetinib + 960 mg Vemurafenib
Deltakerne vil motta oral 60 mg cobimetinib QD på 14/14 doseringsplan og oral 960 mg vemurafenib BID på dag 1-28 i hver syklus (1 syklus=28 dager), inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt .
Legemiddel: Cobimetinib
Deltakerne vil få cobimetinib 60 til 100 mg ved en av de 3 doseringsplanene med eller uten vemurafenib i sykluser på 28 dager hver inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt.
Andre navn:
  • GDC-0973
Legemiddel: vemurafenib
Deltakerne vil få vemurafenib 720 eller 960 mg sammen med cobimetinib i sykluser på 28 dager hver inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt.
EKSPERIMENTELL: DES (Kohort 4): 80 mg Cobimetinib + 960 mg Vemurafenib
Deltakerne vil motta oral 80 mg cobimetinib QD på 14/14 doseringsplan og oral 960 mg vemurafenib BID på dag 1-28 i hver syklus (1 syklus=28 dager), inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt .
Legemiddel: Cobimetinib
Deltakerne vil få cobimetinib 60 til 100 mg ved en av de 3 doseringsplanene med eller uten vemurafenib i sykluser på 28 dager hver inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt.
Andre navn:
  • GDC-0973
Legemiddel: vemurafenib
Deltakerne vil få vemurafenib 720 eller 960 mg sammen med cobimetinib i sykluser på 28 dager hver inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt.
EKSPERIMENTELL: Cobimetinib monoterapi (100 mg eller 60 mg)
Deltakerne vil motta oral 60 mg cobimetinib QD på 21/7 doseringsplan, eller oral 100 mg cobimetinib QD på 14/14 doseringsplan for hver syklus (1 syklus = 28 dager), inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er møtt.
Legemiddel: Cobimetinib
Deltakerne vil få cobimetinib 60 til 100 mg ved en av de 3 doseringsplanene med eller uten vemurafenib i sykluser på 28 dager hver inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt.
Andre navn:
  • GDC-0973
EKSPERIMENTELL: CES (Kohort 1A): 60 mg Cobimetinib + 720 mg Vemurafenib
Deltakerne vil motta oral 60 mg cobimetinib QD på 21/7 doseringsplan og oral 720 mg vemurafenib BID på dag 1-28 i hver syklus (1 syklus=28 dager), inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt .
Legemiddel: Cobimetinib
Deltakerne vil få cobimetinib 60 til 100 mg ved en av de 3 doseringsplanene med eller uten vemurafenib i sykluser på 28 dager hver inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt.
Andre navn:
  • GDC-0973
Legemiddel: vemurafenib
Deltakerne vil få vemurafenib 720 eller 960 mg sammen med cobimetinib i sykluser på 28 dager hver inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt.
EKSPERIMENTELL: CES (Kohort 1B): 60 mg Cobimetinib + 960 mg Vemurafenib
Deltakerne vil motta oral 60 mg cobimetinib QD på 21/7 doseringsplan og oral 960 mg vemurafenib BID på dag 1-28 i hver syklus (1 syklus=28 dager), inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt .
Legemiddel: Cobimetinib
Deltakerne vil få cobimetinib 60 til 100 mg ved en av de 3 doseringsplanene med eller uten vemurafenib i sykluser på 28 dager hver inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt.
Andre navn:
  • GDC-0973
Legemiddel: vemurafenib
Deltakerne vil få vemurafenib 720 eller 960 mg sammen med cobimetinib i sykluser på 28 dager hver inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) under DES i kombinasjonskohorter
Tidsramme: 28 dager
DLT er definert som 1 av følgende toksisiteter som av utforskeren anses å være relatert til studiebehandling: a) Grad 3 kvalme, oppkast eller diaré som gikk over til Grad mindre enn eller lik (≤) 1 innen 7 dager, b) Grad 3 utslett eller lysfølsomhet som gikk over til grad ≤2 innen 7 dager, c) grad 3 kutant plateepitelkarsinom (cuSCC) som senere ble resektert, d) grad større enn eller lik (≥) 3 tretthet eller hyperurikemi som gikk over til grad ≤2 innen 7 dager, e) Grad 3 feber, f) Grad 3 eller 4 økning av serum kreatinfosfokinase (CPK) nivåer, som er asymptomatisk, ansett av utforskeren som klinisk ubetydelig og som returnerte til grad ≤2 i løpet av de 14 dagene cobimetinib behandlingsferie, g) Grad ≥3 febril nøytropeni, h) Grad ≥4 nøytropeni (absolutt nøytrofiltall [ANC] mindre enn <500/mikroliter [μL]), i) Grad ≥4 trombocytopeni, j) Grad ≥4 anemi, k) Grad ≥3 økning av total bilirubin, levertransaminase eller alkalisk fosfatase.
28 dager
Maksimal tolererte doser (MTD) av Vemurafenib og Cobimetinib når de administreres i kombinasjon i DES
Tidsramme: 28 dager
Det høyeste dosenivået(e) der færre enn en tredjedel av deltakerne opplevde en DLT ble erklært som MTD. DLT er definert som 1 av følgende toksisiteter ansett av etterforskeren å være relatert til studiebehandling: a) Grad 3 kvalme, oppkast eller diaré som gikk over til grad ≤1 innen 7 dager, b) Grad 3 utslett/lysfølsomhet som gikk over til grad ≤2 innen 7 dager, c) Grad 3 cuSCC som senere ble resektert, d) Grad ≥3 tretthet/hyperurikemi som gikk over til Grad ≤2 innen 7 dager, e) Grad 3 feber, f) Grad 3 eller 4 økning av serum CPK nivåer, som er asymptomatiske, anses å være klinisk ubetydelige og går tilbake til grad ≤2 i løpet av den 14-dagers cobimetinib-behandlingsferien, g) grad ≥3 febril nøytropeni, h) grad ≥4 nøytropeni (ANC <500/ μL), i) Grad ≥4 trombocytopeni, j) Grad ≥4 anemi, k) Grad ≥3 økning av total bilirubin, hepatisk transaminase eller alkalisk fosfatase.
28 dager
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Cobimetinib på dag 1, syklus 1
Tidsramme: Syklus 1: forhåndsdosering (0 timer [t]) på dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer etter dose på dag 1
Syklus 1: forhåndsdosering (0 timer [t]) på dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer etter dose på dag 1
Cmax for Cobimetinib på dag 1, syklus 1 i kohort 3
Tidsramme: Syklus 1: forhåndsdosering (0 timer) på dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer etter dose på dag 1
Syklus 1: forhåndsdosering (0 timer) på dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer etter dose på dag 1
Tid det tar å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av Cobimetinib på dag 1, syklus 1
Tidsramme: Syklus 1: forhåndsdosering (0 timer) på dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer etter dose på dag 1
Syklus 1: forhåndsdosering (0 timer) på dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer etter dose på dag 1
Område under konsentrasjon versus tid-kurve (AUC) over en periode på 24 timer (AUC0-24) med Cobimetinib på dag 1, syklus 1
Tidsramme: Syklus 1: forhåndsdosering (0 timer) på dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer etter dose på dag 1
Syklus 1: forhåndsdosering (0 timer) på dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer etter dose på dag 1
AUC0-24 av Cobimetinib på dag 1, syklus 1 av kohort 3
Tidsramme: Syklus 1: forhåndsdosering (0 timer) på dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer etter dose på dag 1
Syklus 1: forhåndsdosering (0 timer) på dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer etter dose på dag 1
Cmax for Cobimetinib på dag 14 (Steady State), syklus 1
Tidsramme: Syklus 1: forhåndsdosering (0 timer) på dag 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer etter dose på dag 14
Syklus 1: forhåndsdosering (0 timer) på dag 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer etter dose på dag 14
Tmax for Cobimetinib på dag 14 (Steady State), syklus 1
Tidsramme: Syklus 1: forhåndsdosering (0 timer) på dag 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer etter dose på dag 14
Syklus 1: forhåndsdosering (0 timer) på dag 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer etter dose på dag 14
AUC0-24 av Cobimetinib på dag 14, syklus 1
Tidsramme: Syklus 1: forhåndsdosering (0 timer) på dag 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer etter dose på dag 14
Syklus 1: forhåndsdosering (0 timer) på dag 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer etter dose på dag 14
Clearance (CL) av Cobimetinib på dag 14 (Steady State), syklus 1
Tidsramme: Syklus 1: forhåndsdosering (0 timer) på dag 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer etter dose på dag 14
Clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser.
Syklus 1: forhåndsdosering (0 timer) på dag 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer etter dose på dag 14
Cmax for Vemurafenib på dag -1, syklus 1 hos deltakere som tidligere ble behandlet med Vemurafenib før de ble registrert i denne studien
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 timer) på dag -1, 1; 2, 4, 6, 8 timer etter dose på dag -1
Forhåndsdosering (0 timer) på dag -1, 1; 2, 4, 6, 8 timer etter dose på dag -1
Cmax for Vemurafenib på dag -1, syklus 1 av kohorter 1C og 2A hos deltakere som tidligere ble behandlet med Vemurafenib før de ble registrert i denne studien
Tidsramme: Fordose (0 timer) på dag -1, 1; 2, 4, 6, 8 timer etter dose på dag -1
Fordose (0 timer) på dag -1, 1; 2, 4, 6, 8 timer etter dose på dag -1
Tmax for Vemurafenib på dag -1, syklus 1 hos deltakere som tidligere ble behandlet med Vemurafenib før de ble registrert i denne studien
Tidsramme: Fordose (0 timer) på dag -1, 1; 2, 4, 6, 8 timer etter dose på dag -1
Fordose (0 timer) på dag -1, 1; 2, 4, 6, 8 timer etter dose på dag -1
Cmax for Vemurafenib på dag 1, syklus 1 i BRFi-naive deltakere
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 timer) på dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer etter dose på dag 1
Forhåndsdosering (0 timer) på dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer etter dose på dag 1
Cmax for Vemurafenib på dag 1, syklus 1 i kohort 1A hos BRFi-naive deltakere
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 timer) på dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer etter dose på dag 1
Forhåndsdosering (0 timer) på dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer etter dose på dag 1
Tmax for Vemurafenib på dag 1, syklus 1 i BRFi-naive deltakere
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 timer) på dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer etter dose på dag 1
Forhåndsdosering (0 timer) på dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer etter dose på dag 1
Cmax for Vemurafenib på dag 14, syklus 1
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 timer) på dag 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose på dag 14
Forhåndsdosering (0 timer) på dag 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose på dag 14
Tmax for Vemurafenib på dag 14, syklus 1
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 timer) på dag 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose på dag 14
Forhåndsdosering (0 timer) på dag 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose på dag 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med en objektiv respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) Versjon (V) 1.1
Tidsramme: Vurdert ved screening (innen 28 dager før start av syklus 1), hver 6. uke deretter inntil sykdomsprogresjon (opptil 82 måneder)
Tumorrespons av CR eller PR betraktes som objektiv respons. CR: forsvinning av alle mållesjoner, reduksjon i kortakse <10 millimeter i patologiske lymfeknuter (mål- og ikke-mållesjoner); PR: minst 30 prosent (%) reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, med utgangspunkt i summens lengste diameter som referanse. Svarene ble bekreftet ved gjentatte vurderinger ≥4 uker etter førstegangsdokumentasjon.
Vurdert ved screening (innen 28 dager før start av syklus 1), hver 6. uke deretter inntil sykdomsprogresjon (opptil 82 måneder)
Prosentandel av deltakere med sykdomsprogresjon i henhold til RECIST V 1.1
Tidsramme: Vurdert ved screening (innen 28 dager før oppstart av syklus 1), hver 6. uke deretter inntil sykdomsprogresjon eller død (opptil 82 måneder)
Progressiv sykdom (PD) i henhold til RECIST V 1.1: minst 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, med den minste summen i studien (nadir), inkludert baseline; i tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm; utseende av 1 eller flere lesjoner regnes også som progresjon.
Vurdert ved screening (innen 28 dager før oppstart av syklus 1), hver 6. uke deretter inntil sykdomsprogresjon eller død (opptil 82 måneder)
Median varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Tid fra første forekomst av objektiv respons til tidspunktet for sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (opptil 82 måneder)
Varighet av respons, definert som tiden fra første forekomst av en dokumentert objektiv respons til tidspunktet for sykdomsprogresjon, som bestemt av etterforskerens gjennomgang av tumorvurderinger ved bruk av RECIST v 1.1, eller død av en hvilken som helst årsak under studien (det vil si innen 30 dager) etter siste dose studiebehandling).
Tid fra første forekomst av objektiv respons til tidspunktet for sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (opptil 82 måneder)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Vurdert ved screening (innen 28 dager før oppstart av syklus 1), hver 6. uke deretter inntil sykdomsprogresjon eller død (opptil 82 måneder)
OS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakerne ble sensurert på siste dato for tumormåling, siste dato i studiens legemiddellogg eller datoen for siste oppfølging. OS analysert ved hjelp av Kaplan-Meier-estimat.
Vurdert ved screening (innen 28 dager før oppstart av syklus 1), hver 6. uke deretter inntil sykdomsprogresjon eller død (opptil 82 måneder)
Gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline i fluordeoksyglukose-positronemisjonstomografi (FDG-PET) ved syklus 1 og syklus 2
Tidsramme: Syklus 1 (dager 10 til 14), syklus 2 (dager 14+7)
Den farmakodynamiske effekten av cobimetinib i kombinasjon med vemurafenib ble vurdert ved å måle endringer i FDG-opptak som karakterisert ved den mager kroppsmassekorrigerte (LBM) maksimale standardiserte opptaksverdien (SUV max) målingen ved bruk av FDG-PET. Tidspunkt etter baseline Syklus 1 ble beregnet som gjennomsnitt mellom dag 10 til 14 og syklus 2 for dag 14+7.
Syklus 1 (dager 10 til 14), syklus 2 (dager 14+7)
Farmakodynamikk: Antall deltakere med mitogen-aktivert proteinkinase (MAPK) hemming, vurdert av immunhistokjemi (IHC)
Tidsramme: Ved baseline; Syklus 1: Dag 14; ved sykdomsprogresjon (opptil 32 måneder)
Endringer i effektormolekyler av MAPK-banen som er direkte eller indirekte påvirket av BRAF- og MEK-hemming (inkludert, men ikke begrenset til ERK og fosforylert ERK og MEK) av IHC ved bruk av biopsier ved baseline, mellom dag 10-14 av syklus 1, og kl. sykdomsprogresjon. IHC er en fargeprosess utført på ferske/frosne tumorvevsprøver.
Ved baseline; Syklus 1: Dag 14; ved sykdomsprogresjon (opptil 32 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

17. februar 2011

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. oktober 2013

Studiet fullført (FAKTISKE)

12. desember 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. januar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. januar 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

7. januar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

29. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. juli 2019

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NO25395

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere