Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie wemurafenibu i GDC-0973 (kobimetynibu) u uczestników z czerniakiem przerzutowym z mutacją BRAFV600E

26 lipca 2019 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Otwarte badanie fazy IB ze zwiększaniem dawki oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę wemurafenibu w skojarzeniu z GDC-0973 (kobimetynib) podawanego pacjentom z mutacją BRAFV600E, wcześniej leczonym (ale bez wcześniejszej ekspozycji na inhibitor BRAF lub MEK) terapii) lub wcześniej nieleczonych z powodu miejscowo zaawansowanego/nieoperacyjnego lub przerzutowego czerniaka lub tych, u których doszło do progresji po leczeniu wemurafenibem

To otwarte badanie z eskalacją dawki wemurafenibu w skojarzeniu z kobimetynibem oceni bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę u uczestników z przerzutowym czerniakiem z mutacją BRAFV600. Kwalifikują się uczestnicy z uprzednio nieleczonym czerniakiem z mutacją BRAFV600E, miejscowo zaawansowanym/nieoperacyjnym lub z przerzutami lub u których nastąpiła progresja podczas monoterapii wemurafenibem bezpośrednio przed włączeniem do tego badania. Uczestnicy zostaną przydzieleni do różnych kohort ze zwiększającymi się dawkami doustnymi wemurafenibu i kobimetynibu. To badanie składa się z 2 etapów, etapu 1 (etap zwiększania dawki [DES] i etap rozszerzania kohorty [CES]), a przewidywany czas leczenia badanym lekiem to czas do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub spełnienia dowolnego innego kryterium przerwania leczenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

131

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Institute; Medical Oncology
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90024
        • UCLA Department of Medicine
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • University of California at San Francisco
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute, Santa Monica Office
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado; Anschutz Cancer Pavilion
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University - Department of Medicine, Division of Gastroenterology/Hepatology
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Inst. ; Hudson Webber; Cancer Research Building
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10036
        • New York University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy z histologicznie potwierdzonym czerniakiem (nieoperacyjny czerniak z przerzutami w stadium IIIc i IV, zgodnie z definicją Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka [AJCC])
  • Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) Wersja (V) 1.1
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy (</=) 1

  • Uczestnicy muszą

    1. być wcześniej nieleczony z powodu miejscowo zaawansowanego/nieoperacyjnego lub przerzutowego czerniaka lub
    2. wcześniej leczonych, ale bez uprzedniej terapii inhibitorami BRAF lub MEK lub
    3. wystąpiła progresja podczas przyjmowania wemurafenibu podczas udziału w badaniu klinicznym I fazy (w tym w badaniach farmakologii klinicznej), II lub III badaniu klinicznym lub programach rozszerzonego dostępu (EAP) bezpośrednio przed włączeniem do tego badania lub
    4. postępuje po wprowadzeniu wemurafenibu do obrotu bezpośrednio przed włączeniem do tego badania.
  • Oczekiwana długość życia >/=12 tygodni

Kryteria wyłączenia:

  • Historia wcześniejszej znaczącej toksyczności innego inhibitora szlaku RAF lub MEK wymagającego przerwania leczenia
  • Radioterapia paliatywna w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Terapia eksperymentalna w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku z wyjątkiem wemurafenibu
  • Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku lub planowanie poważnej operacji w trakcie badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: DES (kohorta 1): 60 mg kobimetynibu + 720 mg wemurafenibu
Uczestnicy otrzymają doustnie 60 miligramów (mg) kobimetynibu raz dziennie (QD) w dniach 1-14, po czym następuje 14 dni przerwy w dniach 15-28 (schemat dawkowania 14/14) i doustnie 720 mg wemurafenibu dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-28 każdego cyklu (1 cykl = 28 dni), aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub spełnienia innych kryteriów przerwania leczenia.
Lek: Kobimetynib
Uczestnicy będą otrzymywać kobimetynib w dawce od 60 do 100 mg w dowolnym z 3 schematów dawkowania z wemurafenibem lub bez niego w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
Inne nazwy:
  • GDC-0973
Lek: wemurafenib
Uczestnicy będą otrzymywać wemurafenib w dawce 720 lub 960 mg wraz z kobimetynibem w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
EKSPERYMENTALNY: DES (kohorta 1A): 60 mg kobimetynibu + 720 mg wemurafenibu
Uczestnicy otrzymają doustnie 60 mg kobimetynibu QD w dniach 1-21, następnie 7 dni przerwy w dniach 22-28 (schemat dawkowania 21/7) i doustnie 720 mg wemurafenibu dwa razy na dobę w dniach 1-28 każdego cyklu (1 cykl = 28 dni), aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub spełnienia innych kryteriów przerwania leczenia.
Lek: Kobimetynib
Uczestnicy będą otrzymywać kobimetynib w dawce od 60 do 100 mg w dowolnym z 3 schematów dawkowania z wemurafenibem lub bez niego w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
Inne nazwy:
  • GDC-0973
Lek: wemurafenib
Uczestnicy będą otrzymywać wemurafenib w dawce 720 lub 960 mg wraz z kobimetynibem w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
EKSPERYMENTALNY: DES (kohorta 1B): 60 mg kobimetynibu + 960 mg wemurafenibu
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie 60 mg kobimetynibu QD w schemacie dawkowania 21/7 i doustnie 960 mg wemurafenibu BID w dniach 1-28 każdego cyklu (1 cykl = 28 dni), aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub spełnienia innych kryteriów przerwania leczenia .
Lek: Kobimetynib
Uczestnicy będą otrzymywać kobimetynib w dawce od 60 do 100 mg w dowolnym z 3 schematów dawkowania z wemurafenibem lub bez niego w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
Inne nazwy:
  • GDC-0973
Lek: wemurafenib
Uczestnicy będą otrzymywać wemurafenib w dawce 720 lub 960 mg wraz z kobimetynibem w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
EKSPERYMENTALNY: DES (kohorta 1C): 60 mg kobimetynibu + 720 mg wemurafenibu
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie 60 mg kobimetynibu QD w dniach 1-28 (schemat dawkowania 28/0) i doustnie 720 mg wemurafenibu dwa razy na dobę w dniach 1-28 każdego cyklu (1 cykl = 28 dni), aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub spełnione są jakiekolwiek inne kryteria przerwania.
Lek: Kobimetynib
Uczestnicy będą otrzymywać kobimetynib w dawce od 60 do 100 mg w dowolnym z 3 schematów dawkowania z wemurafenibem lub bez niego w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
Inne nazwy:
  • GDC-0973
Lek: wemurafenib
Uczestnicy będą otrzymywać wemurafenib w dawce 720 lub 960 mg wraz z kobimetynibem w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
EKSPERYMENTALNY: DES (kohorta 1D): 60 mg kobimetynibu + 960 mg wemurafenibu
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie 60 mg kobimetynibu QD według schematu dawkowania 28/0 i doustnie 960 mg wemurafenibu BID w dniach 1-28 każdego cyklu (1 cykl = 28 dni), aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub spełnienia innych kryteriów przerwania leczenia .
Lek: Kobimetynib
Uczestnicy będą otrzymywać kobimetynib w dawce od 60 do 100 mg w dowolnym z 3 schematów dawkowania z wemurafenibem lub bez niego w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
Inne nazwy:
  • GDC-0973
Lek: wemurafenib
Uczestnicy będą otrzymywać wemurafenib w dawce 720 lub 960 mg wraz z kobimetynibem w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
EKSPERYMENTALNY: DES (kohorta 2): 80 mg kobimetynibu + 720 mg wemurafenibu
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie 80 mg kobimetynibu QD zgodnie ze schematem dawkowania 14/14 i doustnie 720 mg wemurafenibu BID w dniach 1-28 każdego cyklu (1 cykl = 28 dni), aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia .
Lek: Kobimetynib
Uczestnicy będą otrzymywać kobimetynib w dawce od 60 do 100 mg w dowolnym z 3 schematów dawkowania z wemurafenibem lub bez niego w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
Inne nazwy:
  • GDC-0973
Lek: wemurafenib
Uczestnicy będą otrzymywać wemurafenib w dawce 720 lub 960 mg wraz z kobimetynibem w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
EKSPERYMENTALNY: DES (kohorta 2A): 100 mg kobimetynibu + 720 mg wemurafenibu
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie 100 mg kobimetynibu QD zgodnie ze schematem dawkowania 14/14 i doustnie 720 mg wemurafenibu BID w dniach 1-28 każdego cyklu (1 cykl = 28 dni), aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia .
Lek: Kobimetynib
Uczestnicy będą otrzymywać kobimetynib w dawce od 60 do 100 mg w dowolnym z 3 schematów dawkowania z wemurafenibem lub bez niego w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
Inne nazwy:
  • GDC-0973
Lek: wemurafenib
Uczestnicy będą otrzymywać wemurafenib w dawce 720 lub 960 mg wraz z kobimetynibem w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
EKSPERYMENTALNY: DES (kohorta 3): 60 mg kobimetynibu + 960 mg wemurafenibu
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie 60 mg kobimetynibu QD zgodnie ze schematem dawkowania 14/14 i doustnie 960 mg wemurafenibu BID w dniach 1-28 każdego cyklu (1 cykl = 28 dni), aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia .
Lek: Kobimetynib
Uczestnicy będą otrzymywać kobimetynib w dawce od 60 do 100 mg w dowolnym z 3 schematów dawkowania z wemurafenibem lub bez niego w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
Inne nazwy:
  • GDC-0973
Lek: wemurafenib
Uczestnicy będą otrzymywać wemurafenib w dawce 720 lub 960 mg wraz z kobimetynibem w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
EKSPERYMENTALNY: DES (kohorta 4): 80 mg kobimetynibu + 960 mg wemurafenibu
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie 80 mg kobimetynibu QD w schemacie dawkowania 14/14 i doustnie 960 mg wemurafenibu BID w dniach 1-28 każdego cyklu (1 cykl = 28 dni), aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub spełnienia innych kryteriów przerwania leczenia .
Lek: Kobimetynib
Uczestnicy będą otrzymywać kobimetynib w dawce od 60 do 100 mg w dowolnym z 3 schematów dawkowania z wemurafenibem lub bez niego w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
Inne nazwy:
  • GDC-0973
Lek: wemurafenib
Uczestnicy będą otrzymywać wemurafenib w dawce 720 lub 960 mg wraz z kobimetynibem w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
EKSPERYMENTALNY: Kobimetynib w monoterapii (100 mg lub 60 mg)
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie 60 mg kobimetynibu QD w schemacie dawkowania 21/7 lub doustnie 100 mg kobimetynibu QD w schemacie dawkowania 14/14 każdego cyklu (1 cykl = 28 dni), aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wystąpienia innych kryteriów przerwania leczenia są spełnione.
Lek: Kobimetynib
Uczestnicy będą otrzymywać kobimetynib w dawce od 60 do 100 mg w dowolnym z 3 schematów dawkowania z wemurafenibem lub bez niego w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
Inne nazwy:
  • GDC-0973
EKSPERYMENTALNY: CES (kohorta 1A): 60 mg kobimetynibu + 720 mg wemurafenibu
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie 60 mg kobimetynibu raz na dobę w schemacie dawkowania 21/7 i doustnie 720 mg wemurafenibu BID w dniach 1-28 każdego cyklu (1 cykl = 28 dni), aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia .
Lek: Kobimetynib
Uczestnicy będą otrzymywać kobimetynib w dawce od 60 do 100 mg w dowolnym z 3 schematów dawkowania z wemurafenibem lub bez niego w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
Inne nazwy:
  • GDC-0973
Lek: wemurafenib
Uczestnicy będą otrzymywać wemurafenib w dawce 720 lub 960 mg wraz z kobimetynibem w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
EKSPERYMENTALNY: CES (kohorta 1B): 60 mg kobimetynibu + 960 mg wemurafenibu
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie 60 mg kobimetynibu QD w schemacie dawkowania 21/7 i doustnie 960 mg wemurafenibu BID w dniach 1-28 każdego cyklu (1 cykl = 28 dni), aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub spełnienia innych kryteriów przerwania leczenia .
Lek: Kobimetynib
Uczestnicy będą otrzymywać kobimetynib w dawce od 60 do 100 mg w dowolnym z 3 schematów dawkowania z wemurafenibem lub bez niego w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.
Inne nazwy:
  • GDC-0973
Lek: wemurafenib
Uczestnicy będą otrzymywać wemurafenib w dawce 720 lub 960 mg wraz z kobimetynibem w cyklach po 28 dni każdy, aż do wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) podczas DES w kohortach złożonych
Ramy czasowe: 28 dni
DLT definiuje się jako 1 z następujących działań toksycznych uznanych przez badacza za związane z badanym lekiem: a) nudności, wymioty lub biegunka stopnia 3, które ustąpiły do ​​stopnia mniejszego lub równego (≤) 1 w ciągu 7 dni, b) stopnia 3 wysypka lub nadwrażliwość na światło, które ustąpiły do ​​stopnia ≤2 w ciągu 7 dni, c) rak kolczystokomórkowy skóry stopnia 3 (cuSCC), który został następnie usunięty, d) stopień większy lub równy (≥) 3 zmęczenie lub hiperurykemia, które ustąpiły do ​​stopnia ≤2 w ciągu 7 dni, e) gorączka 3. stopnia, f) bezobjawowe zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej (CPK) w surowicy 3. lub 4. stopnia, uznane przez badacza za nieistotne klinicznie i powracające do stopnia ≤2. w ciągu 14 dni przerwa w leczeniu kobimetynibem, g) Gorączka neutropeniczna stopnia ≥3, h) Neutropenia stopnia ≥4 k) Zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej, aminotransferaz wątrobowych lub fosfatazy alkalicznej stopnia ≥3.
28 dni
Maksymalne tolerowane dawki (MTD) wemurafenibu i kobimetynibu podawane w skojarzeniu w DES
Ramy czasowe: 28 dni
Najwyższy poziom dawki, przy którym mniej niż jedna trzecia uczestników doświadczyła DLT, został uznany za MTD. DLT definiuje się jako 1 z następujących działań toksycznych uznanych przez badacza za związane z badanym lekiem: a) nudności, wymioty lub biegunka stopnia 3, które ustąpiły do ​​stopnia ≤1 w ciągu 7 dni, b) wysypka/nadwrażliwość na światło stopnia 3, które ustąpiły do ​​stopnia ≤1 ≤2 w ciągu 7 dni, c) cuSCC stopnia 3, który został następnie usunięty, d) zmęczenie/hiperurykemia stopnia ≥3, które ustąpiły do ​​stopnia ≤2 w ciągu 7 dni, e) gorączka stopnia 3, f) zwiększenie aktywności CK w surowicy stopnia 3 lub 4 bezobjawowe, uważane za nieistotne klinicznie i powracające do stopnia ≤2 podczas 14-dniowej przerwy w leczeniu kobimetynibem, g) gorączka neutropeniczna stopnia ≥3, h) neutropenia stopnia ≥4 (ANC <500/ μl), i) małopłytkowość stopnia ≥4, j) niedokrwistość stopnia ≥4, k) zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej, aminotransferaz wątrobowych lub fosfatazy alkalicznej stopnia ≥3.
28 dni
Maksymalne stężenie kobimetynibu w osoczu (Cmax) w dniu 1. cyklu 1
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godzin [godz.]) w dniach 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1
Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godzin [godz.]) w dniach 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1
Cmax kobimetynibu w dniu 1. cyklu 1. w kohorcie 3
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godz.) w dniach 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1
Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godz.) w dniach 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1
Czas potrzebny do osiągnięcia maksymalnego stężenia kobimetynibu w osoczu (Tmax) w dniu 1. cyklu 1.
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godz.) w dniach 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1
Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godz.) w dniach 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1
Powierzchnia pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) w okresie 24 godzin (AUC0-24) kobimetynibu w dniu 1. cyklu 1.
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godz.) w dniach 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1
Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godz.) w dniach 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1
AUC0-24 kobimetynibu w dniu 1. cyklu 1 kohorty 3
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godz.) w dniach 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1
Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godz.) w dniach 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1
Cmax kobimetynibu w dniu 14 (stan stacjonarny), cykl 1
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godz.) w dniach 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 14
Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godz.) w dniach 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 14
Tmax kobimetynibu w dniu 14 (stan stacjonarny), cykl 1
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godz.) w dniach 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 14
Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godz.) w dniach 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 14
AUC0-24 kobimetynibu w dniu 14, cykl 1
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godz.) w dniach 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 14
Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godz.) w dniach 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 14
Klirens (CL) kobimetynibu w dniu 14 (stan stacjonarny), cykl 1
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godz.) w dniach 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 14
Klirens leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych.
Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godz.) w dniach 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 14
Cmax wemurafenibu w dniu -1. cyklu 1. u uczestników leczonych wcześniej wemurafenibem przed włączeniem do tego badania
Ramy czasowe: Przeddawkowanie (0 godz.) w dniach -1, 1; 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu -1
Przeddawkowanie (0 godz.) w dniach -1, 1; 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu -1
Cmax wemurafenibu w dniu -1, cyklu 1 kohort 1C i 2A u uczestników leczonych wcześniej wemurafenibem przed włączeniem do tego badania
Ramy czasowe: Przeddawkowanie (0 godz.) w dniu -1, 1; 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu -1
Przeddawkowanie (0 godz.) w dniu -1, 1; 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu -1
Tmax wemurafenibu w dniu -1. cyklu 1. u uczestników leczonych wcześniej wemurafenibem przed włączeniem do tego badania
Ramy czasowe: Przeddawkowanie (0 godz.) w dniu -1, 1; 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu -1
Przeddawkowanie (0 godz.) w dniu -1, 1; 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu -1
Cmax wemurafenibu w dniu 1. cyklu 1. u uczestników nieleczonych wcześniej BRAFi
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne (0 godz.) w dniu 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1
Dawkowanie wstępne (0 godz.) w dniu 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1
Cmax wemurafenibu w dniu 1. cyklu 1. w kohorcie 1A u uczestników nieleczonych wcześniej BRAFi
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne (0 godz.) w dniu 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1
Dawkowanie wstępne (0 godz.) w dniu 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1
Tmax wemurafenibu w dniu 1. cyklu 1. u uczestników nieleczonych wcześniej BRAFi
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne (0 godz.) w dniu 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1
Dawkowanie wstępne (0 godz.) w dniu 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu w dniu 1
Cmax wemurafenibu w dniu 14, cykl 1
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne (0 godz.) w dniach 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu 14
Dawkowanie wstępne (0 godz.) w dniach 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu 14
Tmax wemurafenibu w dniu 14, cykl 1
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne (0 godz.) w dniach 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu 14
Dawkowanie wstępne (0 godz.) w dniach 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu 14

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią całkowitą (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (V) 1.1
Ramy czasowe: Oceniane podczas badania przesiewowego (w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem cyklu 1), następnie co 6 tygodni aż do progresji choroby (do 82 miesięcy)
Odpowiedź guza CR lub PR jest uważana za odpowiedź obiektywną. CR: zanik wszystkich zmian docelowych, redukcja w osi krótkiej <10 milimetrów w patologicznych węzłach chłonnych (zmiany docelowe i niedocelowe); PR: co najmniej 30-procentowy (%) spadek sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę najdłuższej średnicy wyjściowej. Odpowiedzi zostały potwierdzone przez powtórne oceny ≥4 tygodnie po początkowej dokumentacji.
Oceniane podczas badania przesiewowego (w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem cyklu 1), następnie co 6 tygodni aż do progresji choroby (do 82 miesięcy)
Odsetek uczestników z progresją choroby zgodnie z RECIST V 1.1
Ramy czasowe: Oceniane podczas badania przesiewowego (w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem cyklu 1), następnie co 6 tygodni aż do progresji choroby lub zgonu (do 82 miesięcy)
Choroba postępująca (PD) zgodnie z RECIST V 1.1: co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (nadir), w tym wartość wyjściową; oprócz względnego wzrostu o 20% suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm; pojawienie się 1 lub więcej zmian jest również uważane za progresję.
Oceniane podczas badania przesiewowego (w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem cyklu 1), następnie co 6 tygodni aż do progresji choroby lub zgonu (do 82 miesięcy)
Mediana czasu trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Czas od pierwszego wystąpienia obiektywnej odpowiedzi do czasu progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (do 82 miesięcy)
Czas trwania odpowiedzi, zdefiniowany jako czas od pierwszego wystąpienia udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi do czasu progresji choroby, określonej na podstawie przeglądu oceny guza przez badacza przy użyciu RECIST v 1.1, lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny podczas badania (tj. w ciągu 30 dni po ostatniej dawce badanego leku).
Czas od pierwszego wystąpienia obiektywnej odpowiedzi do czasu progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (do 82 miesięcy)
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Oceniane podczas badania przesiewowego (w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem cyklu 1), następnie co 6 tygodni aż do progresji choroby lub zgonu (do 82 miesięcy)
OS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy zostali ocenzurowani w ostatniej dacie pomiaru guza, ostatniej dacie w dzienniku badanego leku lub dacie ostatniej obserwacji. OS analizowane przy użyciu estymacji Kaplana-Meiera.
Oceniane podczas badania przesiewowego (w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem cyklu 1), następnie co 6 tygodni aż do progresji choroby lub zgonu (do 82 miesięcy)
Średnia procentowa zmiana od wartości początkowej w pozytonowej tomografii emisyjnej fluorodeoksyglukozy (FDG-PET) w cyklu 1 i cyklu 2
Ramy czasowe: Cykl 1 (dni 10 do 14), cykl 2 (dni 14+7)
Działanie farmakodynamiczne kobimetynibu w skojarzeniu z wemurafenibem oceniano, mierząc zmiany wychwytu FDG scharakteryzowane przez pomiar maksymalnej znormalizowanej wartości wychwytu skorygowanej beztłuszczowej masy ciała (LBM) przy użyciu FDG-PET. Punkt czasowy po linii podstawowej Cykl 1 uśredniono między dniami 10 a 14, a cykl 2 dla dni 14+7.
Cykl 1 (dni 10 do 14), cykl 2 (dni 14+7)
Farmakodynamika: liczba uczestników z hamowaniem kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MAPK), oceniana metodą immunohistochemiczną (IHC)
Ramy czasowe: Na linii podstawowej; Cykl 1: Dzień 14; w przypadku progresji choroby (do 32 miesięcy)
Zmiany w cząsteczkach efektorowych szlaku MAPK, na które bezpośrednio lub pośrednio wpływa hamowanie BRAF i MEK (w tym m.in. postęp choroby. IHC to proces barwienia wykonywany na świeżych/mrożonych próbkach tkanki nowotworowej.
Na linii podstawowej; Cykl 1: Dzień 14; w przypadku progresji choroby (do 32 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

17 lutego 2011

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 października 2013

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

12 grudnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 stycznia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 stycznia 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

7 stycznia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

29 lipca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 lipca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NO25395

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj