Um estudo de vemurafenibe e GDC-0973 (cobimetinibe) em participantes com melanoma metastático positivo para mutação BRAFV600E
26 de julho de 2019 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo de fase IB, aberto, escalonamento de dose avaliando a segurança, a tolerabilidade e a farmacocinética do vemurafenibe em combinação com GDC-0973 (cobimetinibe) quando administrado em pacientes positivos para mutação BRAFV600E tratados anteriormente (mas sem exposição prévia a BRAF ou inibidor de MEK) Terapia) ou não tratados anteriormente para melanoma localmente avançado/irressecável ou metastático ou aqueles que progrediram após o tratamento com vemurafenibe
Este estudo aberto de escalonamento de dose de vemurafenibe em combinação com cobimetinibe avaliará a segurança, a tolerabilidade e a farmacocinética em participantes com melanoma metastático positivo para mutação BRAFV600.
Participantes com melanoma não tratado anteriormente, positivo para mutação BRAFV600E, localmente avançado/irressecável ou metastático ou aqueles que progrediram em monoterapia com vemurafenibe imediatamente antes de se inscreverem neste estudo são elegíveis.
Os participantes serão distribuídos em diferentes coortes com doses orais crescentes de vemurafenibe e cobimetinibe.
Este estudo consiste em 2 estágios, Estágio 1 (Estágio de Escalonamento de Dose [DES] e Estágio de Expansão de Coorte [CES]) e o tempo previsto no tratamento do estudo é até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação ser atendido.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
131
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
- Peter Maccallum Cancer Institute; Medical Oncology
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
- UCLA Department of Medicine
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- University of California at San Francisco
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute, Santa Monica Office
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado; Anschutz Cancer Pavilion
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University - Department of Medicine, Division of Gastroenterology/Hepatology
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Inst. ; Hudson Webber; Cancer Research Building
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10036
- New York University Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes com melanoma confirmado histologicamente (melanoma metastático irressecável em Estágio IIIc e Estágio IV, conforme definido pelo American Joint Committee on Cancer [AJCC])
- Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão (V) 1.1
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior ou igual a (</=) 1
Os participantes devem
- não ter sido tratado anteriormente para melanoma localmente avançado/irressecável ou metastático ou
- tratados anteriormente, mas sem exposição prévia a qualquer terapia inibidora de BRAF ou MEK ou
- progrediu com vemurafenibe enquanto participava de um estudo clínico de Fase I (incluindo estudos de farmacologia clínica), II ou III ou programas de acesso expandido (EAP) imediatamente antes da inscrição neste estudo ou
- progrediu com vemurafenibe administrado em um ambiente pós-comercialização imediatamente antes da inclusão neste estudo.
- Expectativa de vida >/=12 semanas
Critério de exclusão:
- História de toxicidade significativa anterior de outro inibidor da via RAF ou MEK exigindo a descontinuação do tratamento
- Radioterapia paliativa dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento medicamentoso do estudo
- Terapia experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento medicamentoso do estudo, exceto vemurafenibe
- Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento medicamentoso do estudo ou planejamento de uma cirurgia de grande porte durante o estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: DES (Coorte 1): 60 mg Cobimetinibe + 720 mg Vemurafenibe
Os participantes receberão 60 miligramas (mg) de cobimetinibe uma vez ao dia (QD) nos dias 1-14, seguidos de 14 dias de folga nos dias 15-28 (esquema de dosagem 14/14) e vemurafenibe oral 720 mg duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-28 de cada ciclo (1 ciclo = 28 dias), até que a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação seja atendido.
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Os participantes receberão cobimetinibe 60 a 100 mg em qualquer um dos 3 esquemas de dosagem com ou sem vemurafenibe em ciclos de 28 dias cada até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação.
Outros nomes:
Os participantes receberão vemurafenibe 720 ou 960 mg junto com cobimetinibe em ciclos de 28 dias cada até que a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação seja atendido.
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EXPERIMENTAL: DES (Coorte 1A): 60 mg Cobimetinibe + 720 mg Vemurafenibe
Os participantes receberão 60 mg de cobimetinibe oral QD nos dias 1-21, seguidos de 7 dias de folga nos dias 22-28 (esquema de dosagem 21/7) e vemurafenibe oral 720 mg BID nos dias 1-28 de cada ciclo (1 ciclo = 28 Dias), até que a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação seja atendido.
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Os participantes receberão cobimetinibe 60 a 100 mg em qualquer um dos 3 esquemas de dosagem com ou sem vemurafenibe em ciclos de 28 dias cada até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação.
Outros nomes:
Os participantes receberão vemurafenibe 720 ou 960 mg junto com cobimetinibe em ciclos de 28 dias cada até que a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação seja atendido.
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EXPERIMENTAL: DES (Coorte 1B): 60 mg Cobimetinibe + 960 mg Vemurafenibe
Os participantes receberão 60 mg de cobimetinibe oral QD no esquema de dosagem 21/7 e vemurafenibe oral 960 mg BID nos dias 1-28 de cada ciclo (1 ciclo = 28 dias), até que a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação seja atendido .
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Os participantes receberão cobimetinibe 60 a 100 mg em qualquer um dos 3 esquemas de dosagem com ou sem vemurafenibe em ciclos de 28 dias cada até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação.
Outros nomes:
Os participantes receberão vemurafenibe 720 ou 960 mg junto com cobimetinibe em ciclos de 28 dias cada até que a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação seja atendido.
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EXPERIMENTAL: DES (Coorte 1C): 60 mg Cobimetinibe + 720 mg Vemurafenibe
Os participantes receberão 60 mg de cobimetinibe oral QD nos dias 1-28 (esquema de dosagem 28/0) e vemurafenibe oral 720 mg BID nos dias 1-28 de cada ciclo (1 ciclo = 28 dias), até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou quaisquer outros critérios de descontinuação forem atendidos.
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Os participantes receberão cobimetinibe 60 a 100 mg em qualquer um dos 3 esquemas de dosagem com ou sem vemurafenibe em ciclos de 28 dias cada até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação.
Outros nomes:
Os participantes receberão vemurafenibe 720 ou 960 mg junto com cobimetinibe em ciclos de 28 dias cada até que a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação seja atendido.
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EXPERIMENTAL: DES (Coorte 1D): 60 mg Cobimetinibe + 960 mg Vemurafenibe
Os participantes receberão 60 mg de cobimetinibe oral QD no esquema de dosagem 28/0 e vemurafenibe oral de 960 mg BID nos dias 1-28 de cada ciclo (1 ciclo = 28 dias), até que a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação seja atendido .
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Os participantes receberão cobimetinibe 60 a 100 mg em qualquer um dos 3 esquemas de dosagem com ou sem vemurafenibe em ciclos de 28 dias cada até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação.
Outros nomes:
Os participantes receberão vemurafenibe 720 ou 960 mg junto com cobimetinibe em ciclos de 28 dias cada até que a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação seja atendido.
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EXPERIMENTAL: DES (Coorte 2): 80 mg Cobimetinibe + 720 mg Vemurafenibe
Os participantes receberão 80 mg de cobimetinibe oral QD no esquema de dosagem 14/14 e vemurafenibe oral 720 mg BID nos dias 1-28 de cada ciclo (1 ciclo = 28 dias), até que a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação seja atendido .
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Os participantes receberão cobimetinibe 60 a 100 mg em qualquer um dos 3 esquemas de dosagem com ou sem vemurafenibe em ciclos de 28 dias cada até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação.
Outros nomes:
Os participantes receberão vemurafenibe 720 ou 960 mg junto com cobimetinibe em ciclos de 28 dias cada até que a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação seja atendido.
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EXPERIMENTAL: DES (Coorte 2A): 100 mg Cobimetinibe + 720 mg Vemurafenibe
Os participantes receberão 100 mg de cobimetinibe oral QD no esquema de dosagem 14/14 e 720 mg de vemurafenibe oral BID nos dias 1-28 de cada ciclo (1 ciclo = 28 dias), até que a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação seja atendido .
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Os participantes receberão cobimetinibe 60 a 100 mg em qualquer um dos 3 esquemas de dosagem com ou sem vemurafenibe em ciclos de 28 dias cada até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação.
Outros nomes:
Os participantes receberão vemurafenibe 720 ou 960 mg junto com cobimetinibe em ciclos de 28 dias cada até que a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação seja atendido.
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EXPERIMENTAL: DES (Coorte 3): 60 mg Cobimetinibe + 960 mg Vemurafenibe
Os participantes receberão 60 mg de cobimetinibe oral QD no esquema de dosagem 14/14 e vemurafenibe oral 960 mg BID nos dias 1-28 de cada ciclo (1 ciclo = 28 dias), até que a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação seja atendido .
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Os participantes receberão cobimetinibe 60 a 100 mg em qualquer um dos 3 esquemas de dosagem com ou sem vemurafenibe em ciclos de 28 dias cada até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação.
Outros nomes:
Os participantes receberão vemurafenibe 720 ou 960 mg junto com cobimetinibe em ciclos de 28 dias cada até que a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação seja atendido.
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EXPERIMENTAL: DES (Coorte 4): 80 mg Cobimetinibe + 960 mg Vemurafenibe
Os participantes receberão 80 mg de cobimetinibe oral QD no esquema de dosagem 14/14 e vemurafenibe oral 960 mg BID nos dias 1-28 de cada ciclo (1 ciclo = 28 dias), até que a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação seja atendido .
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Os participantes receberão cobimetinibe 60 a 100 mg em qualquer um dos 3 esquemas de dosagem com ou sem vemurafenibe em ciclos de 28 dias cada até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação.
Outros nomes:
Os participantes receberão vemurafenibe 720 ou 960 mg junto com cobimetinibe em ciclos de 28 dias cada até que a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação seja atendido.
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EXPERIMENTAL: Monoterapia com cobimetinibe (100 mg ou 60 mg)
Os participantes receberão 60 mg de cobimetinibe oral QD no esquema de dosagem de 21/7, ou 100 mg de cobimetinibe oral QD no esquema de dosagem de 14/14 de cada ciclo (1 ciclo = 28 dias), até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação são atendidas.
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Os participantes receberão cobimetinibe 60 a 100 mg em qualquer um dos 3 esquemas de dosagem com ou sem vemurafenibe em ciclos de 28 dias cada até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: CES (Coorte 1A): 60 mg de Cobimetinibe + 720 mg de Vemurafenibe
Os participantes receberão 60 mg de cobimetinibe oral QD no esquema de dosagem 21/7 e vemurafenibe oral 720 mg BID nos dias 1-28 de cada ciclo (1 ciclo = 28 dias), até que a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação seja atendido .
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Os participantes receberão cobimetinibe 60 a 100 mg em qualquer um dos 3 esquemas de dosagem com ou sem vemurafenibe em ciclos de 28 dias cada até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação.
Outros nomes:
Os participantes receberão vemurafenibe 720 ou 960 mg junto com cobimetinibe em ciclos de 28 dias cada até que a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação seja atendido.
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EXPERIMENTAL: CES (Coorte 1B): 60 mg de Cobimetinibe + 960 mg de Vemurafenibe
Os participantes receberão 60 mg de cobimetinibe oral QD no esquema de dosagem 21/7 e vemurafenibe oral 960 mg BID nos dias 1-28 de cada ciclo (1 ciclo = 28 dias), até que a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação seja atendido .
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Os participantes receberão cobimetinibe 60 a 100 mg em qualquer um dos 3 esquemas de dosagem com ou sem vemurafenibe em ciclos de 28 dias cada até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação.
Outros nomes:
Os participantes receberão vemurafenibe 720 ou 960 mg junto com cobimetinibe em ciclos de 28 dias cada até que a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação seja atendido.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com toxicidades limitadoras de dose (DLTs) durante DES em coortes combinadas
Prazo: 28 dias
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DLT é definido como 1 das seguintes toxicidades consideradas pelo investigador como relacionadas ao tratamento do estudo: a) Náusea, vômito ou diarreia de Grau 3 que se resolveram para Grau menor ou igual a (≤) 1 em 7 dias, b) Grau 3 erupção cutânea ou fotossensibilidade que se resolveu para Grau ≤2 em 7 dias, c) Carcinoma cutâneo de células escamosas de Grau 3 (cuSCC) que foi posteriormente ressecado, d) Grau maior ou igual a (≥) 3 fadiga ou hiperuricemia que se resolveu para Grau ≤2 dentro de 7 dias, e) Febre de grau 3, f) Elevação de grau 3 ou 4 dos níveis séricos de creatina fosfoquinase (CPK), que é assintomática, considerada clinicamente insignificante pelo investigador e que voltou para grau ≤2 durante o período de 14 dias feriado de tratamento com cobimetinibe, g) Grau ≥3 neutropenia febril, h) Grau ≥4 neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos [CAN] inferior a <500/microlitro [μL]), i) Grau ≥4 trombocitopenia, j) Grau ≥4 anemia, k) Elevação de grau ≥3 da bilirrubina total, transaminase hepática ou fosfatase alcalina.
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28 dias
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Doses Máximas Toleradas (MTD) de Vemurafenibe e Cobimetinibe Quando Administrados em Combinação em DES
Prazo: 28 dias
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O(s) nível(is) de dose mais alto(s) em que menos de um terço dos participantes experimentaram um DLT foi declarado o MTD.
DLT é definido como 1 das seguintes toxicidades consideradas pelo investigador como relacionadas ao tratamento do estudo: a) Náusea, vômito ou diarreia de Grau 3 que se resolveram para Grau ≤1 em 7 dias, b) Erupção cutânea/fotossensibilidade de Grau 3 que se resolveu para Grau ≤2 em 7 dias, c) CuSCC de grau 3 que foi subsequentemente ressecado, d) Fadiga/hiperuricemia de grau ≥3 que se resolveu para grau ≤2 em 7 dias, e) febre de grau 3, f) elevação de CPK sérica de grau 3 ou 4 níveis, que é assintomático, considerado clinicamente insignificante e retorna ao Grau ≤2 durante o feriado de tratamento de cobimetinibe de 14 dias, g) Grau ≥3 neutropenia febril, h) Grau ≥4 neutropenia (ANC <500/ μL), i) Grau ≥4 trombocitopenia, j) Grau ≥4 anemia, k) Grau ≥3 elevação da bilirrubina total, transaminase hepática ou fosfatase alcalina.
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28 dias
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Concentração plasmática máxima (Cmax) de Cobimetinibe no Dia 1, Ciclo 1
Prazo: Ciclo 1: pré-dose (0 horas [hr]) nos Dias 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 1
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Ciclo 1: pré-dose (0 horas [hr]) nos Dias 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 1
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Cmax de Cobimetinibe no Dia 1, Ciclo 1 na Coorte 3
Prazo: Ciclo 1: pré-dose (0 h) nos Dias 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 1
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Ciclo 1: pré-dose (0 h) nos Dias 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 1
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Tempo necessário para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de cobimetinibe no dia 1, ciclo 1
Prazo: Ciclo 1: pré-dose (0 h) nos Dias 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 1
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Ciclo 1: pré-dose (0 h) nos Dias 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 1
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Área sob concentração versus curva de tempo (AUC) durante um período de 24 horas (AUC0-24) de Cobimetinibe no Dia 1, Ciclo 1
Prazo: Ciclo 1: pré-dose (0 h) nos Dias 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 1
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Ciclo 1: pré-dose (0 h) nos Dias 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 1
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AUC0-24 de Cobimetinibe no Dia 1, Ciclo 1 da Coorte 3
Prazo: Ciclo 1: pré-dose (0 h) nos Dias 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 1
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Ciclo 1: pré-dose (0 h) nos Dias 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 1
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Cmax de Cobimetinibe no Dia 14 (Estado Estacionário), Ciclo 1
Prazo: Ciclo 1: pré-dose (0 h) nos Dias 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 14
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Ciclo 1: pré-dose (0 h) nos Dias 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 14
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Tmax de Cobimetinibe no Dia 14 (Estado Estacionário), Ciclo 1
Prazo: Ciclo 1: pré-dose (0 h) nos Dias 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 14
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Ciclo 1: pré-dose (0 h) nos Dias 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 14
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AUC0-24 de Cobimetinibe no Dia 14, Ciclo 1
Prazo: Ciclo 1: pré-dose (0 h) nos Dias 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 14
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Ciclo 1: pré-dose (0 h) nos Dias 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 14
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Depuração (CL) de Cobimetinibe no Dia 14 (Estado Estacionário), Ciclo 1
Prazo: Ciclo 1: pré-dose (0 h) nos Dias 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 14
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A depuração de um fármaco é uma medida da taxa na qual um fármaco é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais.
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Ciclo 1: pré-dose (0 h) nos Dias 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 14
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Cmax de Vemurafenib no Dia -1, Ciclo 1 em Participantes Anteriormente Tratados com Vemurafenib Antes da Inscrição Neste Estudo
Prazo: Pré-dose (0 h) nos Dias -1, 1; 2, 4, 6, 8 horas após a dose no Dia -1
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Pré-dose (0 h) nos Dias -1, 1; 2, 4, 6, 8 horas após a dose no Dia -1
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Cmax de Vemurafenib no Dia -1, Ciclo 1 das Coortes 1C e 2A em Participantes Anteriormente Tratados com Vemurafenib Antes da Inscrição Neste Estudo
Prazo: Pré-dose (0 h) no Dia -1, 1; 2, 4, 6, 8 horas após a dose no Dia -1
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Pré-dose (0 h) no Dia -1, 1; 2, 4, 6, 8 horas após a dose no Dia -1
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Tmax de Vemurafenib no Dia -1, Ciclo 1 em Participantes Anteriormente Tratados com Vemurafenib Antes da Inscrição Neste Estudo
Prazo: Pré-dose (0 h) no Dia -1, 1; 2, 4, 6, 8 horas após a dose no Dia -1
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Pré-dose (0 h) no Dia -1, 1; 2, 4, 6, 8 horas após a dose no Dia -1
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Cmax de Vemurafenib no Dia 1, Ciclo 1 em Participantes BRAFi-naïve
Prazo: Pré-dose (0 h) no Dia 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 1
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Pré-dose (0 h) no Dia 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 1
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Cmax de Vemurafenibe no Dia 1, Ciclo 1 na Coorte 1A em participantes BRAFi-naïve
Prazo: Pré-dose (0 h) no Dia 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 1
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Pré-dose (0 h) no Dia 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 1
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Tmax de Vemurafenib no Dia 1, Ciclo 1 em Participantes BRAFi-naïve
Prazo: Pré-dose (0 h) no Dia 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 1
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Pré-dose (0 h) no Dia 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 1
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Cmax de Vemurafenib no Dia 14, Ciclo 1
Prazo: Pré-dose (0 h) nos Dias 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas após a dose no dia 14
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Pré-dose (0 h) nos Dias 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas após a dose no dia 14
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Tmax de Vemurafenib no Dia 14, Ciclo 1
Prazo: Pré-dose (0 h) nos Dias 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas após a dose no dia 14
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Pré-dose (0 h) nos Dias 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas após a dose no dia 14
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com uma resposta objetiva de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) Versão (V) 1.1
Prazo: Avaliado na triagem (dentro de 28 dias antes do início do Ciclo 1), a cada 6 semanas até a progressão da doença (até 82 meses)
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A resposta tumoral de CR ou PR é considerada como resposta objetiva.
CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo, redução no eixo curto <10 milímetros em linfonodos patológicos (lesões-alvo e não-alvo); PR: redução de pelo menos 30 por cento (%) na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, tomando como referência o diâmetro mais longo da soma da linha de base.
As respostas foram confirmadas por avaliações repetidas ≥4 semanas após a documentação inicial.
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Avaliado na triagem (dentro de 28 dias antes do início do Ciclo 1), a cada 6 semanas até a progressão da doença (até 82 meses)
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Porcentagem de participantes com progressão da doença de acordo com RECIST V 1.1
Prazo: Avaliado na triagem (dentro de 28 dias antes do início do Ciclo 1), a cada 6 semanas até a progressão da doença ou morte (até 82 meses)
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Doença progressiva (DP) de acordo com RECIST V 1.1: aumento de pelo menos 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (nadir), incluindo a linha de base; além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm; o aparecimento de 1 ou mais lesões também é considerado como progressão.
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Avaliado na triagem (dentro de 28 dias antes do início do Ciclo 1), a cada 6 semanas até a progressão da doença ou morte (até 82 meses)
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Duração mediana da resposta (DOR)
Prazo: Tempo desde a primeira ocorrência de resposta objetiva até o momento da progressão da doença ou morte por qualquer causa (até 82 meses)
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Duração da resposta, definida como o tempo desde a primeira ocorrência de uma resposta objetiva documentada até o momento da progressão da doença, conforme determinado pela revisão do investigador das avaliações do tumor usando RECIST v 1.1, ou morte por qualquer causa durante o estudo (ou seja, dentro de 30 dias após a última dose do tratamento do estudo).
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Tempo desde a primeira ocorrência de resposta objetiva até o momento da progressão da doença ou morte por qualquer causa (até 82 meses)
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Avaliado na triagem (dentro de 28 dias antes do início do Ciclo 1), a cada 6 semanas até a progressão da doença ou morte (até 82 meses)
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A SG foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
Os participantes foram censurados na última data da medição do tumor, na última data no registro de drogas do estudo ou na data do último acompanhamento.
OS analisados usando a estimativa de Kaplan-Meier.
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Avaliado na triagem (dentro de 28 dias antes do início do Ciclo 1), a cada 6 semanas até a progressão da doença ou morte (até 82 meses)
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Alteração percentual média desde a linha de base na tomografia por emissão de pósitrons com fluordesoxiglicose (FDG-PET) no ciclo 1 e no ciclo 2
Prazo: Ciclo 1 (dias 10 a 14), ciclo 2 (dias 14+7)
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O efeito farmacodinâmico de cobimetinib em associação com vemurafenib foi avaliado medindo as alterações na captação de FDG, caracterizadas pela medição do valor de absorção máximo padronizado (SUV máx) de massa corporal magra corrigida (LBM) utilizando FDG-PET.
Ponto de tempo pós-linha de base O ciclo 1 foi calculado entre os dias 10 a 14 e o ciclo 2 para os dias 14+7.
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Ciclo 1 (dias 10 a 14), ciclo 2 (dias 14+7)
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Farmacodinâmica: Número de participantes com inibição da proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK), conforme avaliado por imuno-histoquímica (IHC)
Prazo: Na linha de base; Ciclo 1: Dia 14; na progressão da doença (até 32 meses)
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Alterações nas moléculas efetoras da via MAPK que são direta ou indiretamente afetadas pela inibição de BRAF e MEK (incluindo, entre outros, ERK e ERK e MEK fosforiladas) por IHC usando biópsias na linha de base, entre os dias 10-14 do ciclo 1 e no progressão da doença.
IHC é um processo de coloração realizado em amostras de tecido tumoral frescas/congeladas.
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Na linha de base; Ciclo 1: Dia 14; na progressão da doença (até 32 meses)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Ascierto PA, Ribas A, Larkin J, McArthur GA, Lewis KD, Hauschild A, Flaherty KT, McKenna E, Zhu Q, Mun Y, Dreno B. Impact of initial treatment and prognostic factors on postprogression survival in BRAF-mutated metastatic melanoma treated with dacarbazine or vemurafenib +/- cobimetinib: a pooled analysis of four clinical trials. J Transl Med. 2020 Aug 3;18(1):294. doi: 10.1186/s12967-020-02458-x.
- Ribas A, Gonzalez R, Pavlick A, Hamid O, Gajewski TF, Daud A, Flaherty L, Logan T, Chmielowski B, Lewis K, Kee D, Boasberg P, Yin M, Chan I, Musib L, Choong N, Puzanov I, McArthur GA. Combination of vemurafenib and cobimetinib in patients with advanced BRAF(V600)-mutated melanoma: a phase 1b study. Lancet Oncol. 2014 Aug;15(9):954-65. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70301-8. Epub 2014 Jul 15. Erratum In: Lancet Oncol. 2014 Sep;15(10):417.
- Baudy AR, Dogan T, Flores-Mercado JE, Hoeflich KP, Su F, van Bruggen N, Williams SP. FDG-PET is a good biomarker of both early response and acquired resistance in BRAFV600 mutant melanomas treated with vemurafenib and the MEK inhibitor GDC-0973. EJNMMI Res. 2012 May 31;2(1):22. doi: 10.1186/2191-219X-2-22.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
17 de fevereiro de 2011
Conclusão Primária (REAL)
1 de outubro de 2013
Conclusão do estudo (REAL)
12 de dezembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de janeiro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de janeiro de 2011
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
7 de janeiro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
29 de julho de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de julho de 2019
Última verificação
1 de julho de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Melanoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Vemurafenibe
Outros números de identificação do estudo
- NO25395
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