Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vemurafenibin ja GDC-0973:n (kobimetinibin) tutkimus osallistujilla, joilla on BRAFV600E-mutaatiopositiivinen metastaattinen melanooma

perjantai 26. heinäkuuta 2019 päivittänyt: Hoffmann-La Roche

Vaihe IB, avoin, annoksen suurennustutkimus, jossa arvioidaan vemurafenibin turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa yhdessä GDC-0973:n (kobimetinibin) kanssa, kun sitä annettiin BRAFV600E-mutaatiopositiivisille potilaille, jotka on aiemmin hoidettu (mutta ilman MEKBRAFbitor-hoitoa) Hoito) tai aiemmin hoitamaton paikallisesti edenneen/leikkauskelvottoman tai metastaattisen melanooman tai niille, jotka ovat edenneet vemurafenibihoidon jälkeen

Tässä avoimessa vemurafenibin ja kobimetinibin yhdistelmän annosten nostotutkimuksessa arvioidaan turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa osallistujilla, joilla on BRAFV600-mutaatiopositiivinen metastaattinen melanooma. Osallistujat, joilla on aiemmin hoitamaton, BRAFV600E-mutaatiopositiivinen, paikallisesti edennyt/leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma tai jotka ovat edenneet vemurafenibimonoterapiassa välittömästi ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista, ovat kelvollisia. Osallistujat jaetaan eri kohortteihin, joissa vemurafenibin ja kobimetinibin oraaliset annokset kasvavat. Tämä tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta, Stage 1 (Dose Escalation Stage [DES] ja Cohort Expansion Stage [CES]), ja arvioitu tutkimushoitoaika on siihen asti, kunnes sairauden eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai mikä tahansa muu keskeytyskriteeri täyttyy.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

131

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Institute; Medical Oncology
  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90024
        • UCLA Department of Medicine
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
        • University of California at San Francisco
      • Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute, Santa Monica Office
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado; Anschutz Cancer Pavilion
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Indiana University - Department of Medicine, Division of Gastroenterology/Hepatology
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Karmanos Cancer Inst. ; Hudson Webber; Cancer Research Building
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10036
        • New York University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujat, joilla on histologisesti vahvistettu melanooma (leikkauskelvoton vaiheen IIIc ja vaiheen IV metastaattinen melanooma, American Joint Committee on Cancer [AJCC])
  • Mitattavissa olevat sairauden vastekohtaiset arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio (V) 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on pienempi tai yhtä suuri kuin (</=) 1

  • Osallistujien tulee

    1. olla aiemmin hoitamaton paikallisesti edenneen/leikkauskelvottoman tai metastaattisen melanooman vuoksi tai
    2. aiemmin hoidettu, mutta ilman aikaisempaa altistusta millekään BRAF- tai MEK-inhibiittorihoidolle tai
    3. vemurafenibi on edennyt osallistuessaan vaiheeseen I (mukaan lukien kliinisen farmakologian tutkimukset), II tai III kliiniseen tutkimukseen tai laajennettuihin pääsyohjelmiin (EAP) välittömästi ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista tai
    4. vemurafenibi, jota annettiin markkinoille tulon jälkeen välittömästi ennen osallistumista tähän tutkimukseen.
  • Elinajanodote >/=12 viikkoa

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi merkittävä toksisuus toisesta RAF- tai MEK-reitin inhibiittorista, joka on vaatinut hoidon lopettamista
  • Palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoannosta
  • Kokeellinen hoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoannosta vemurafenibia lukuun ottamatta
  • Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkehoidon annoksesta tai suuren leikkauksen suunnittelusta tutkimuksen aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: DES (kohortti 1): 60 mg kobimetinibia + 720 mg vemurafenibia
Osallistujat saavat suun kautta 60 milligrammaa (mg) kobimetinibia kerran päivässä (QD) päivinä 1-14, jota seuraa 14 päivän tauko päivinä 15-28 (14/14 annostusohjelma) ja suun kautta 720 mg vemurafenibia kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-28 jokaisesta syklistä (1 sykli = 28 päivää), kunnes sairauden eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai mikä tahansa muu keskeytyskriteeri täyttyy.
Lääke: Kobimetinibi
Osallistujat saavat kobimetinibia 60–100 mg millä tahansa kolmesta annostusohjelmasta vemurafenibin kanssa tai ilman 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muut hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät.
Muut nimet:
  • GDC-0973
Lääke: vemurafenibi
Osallistujat saavat vemurafenibia 720 tai 960 mg yhdessä kobimetinibin kanssa 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muut hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät.
KOKEELLISTA: DES (kohortti 1A): 60 mg kobimetinibia + 720 mg vemurafenibia
Osallistujat saavat suun kautta 60 mg kobimetinibia QD päivinä 1-21, jota seuraa 7 vapaapäivää päivinä 22-28 (21/7 annostusohjelma) ja suun kautta 720 mg vemurafenibia BID jokaisen syklin päivinä 1-28 (1 sykli = 28 päivää), kunnes sairauden eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muut hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät.
Lääke: Kobimetinibi
Osallistujat saavat kobimetinibia 60–100 mg millä tahansa kolmesta annostusohjelmasta vemurafenibin kanssa tai ilman 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muut hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät.
Muut nimet:
  • GDC-0973
Lääke: vemurafenibi
Osallistujat saavat vemurafenibia 720 tai 960 mg yhdessä kobimetinibin kanssa 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muut hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät.
KOKEELLISTA: DES (kohortti 1B): 60 mg kobimetinibia + 960 mg vemurafenibia
Osallistujat saavat suun kautta 60 mg kobimetinibia QD 21/7 annostusohjelmalla ja suun kautta 960 mg vemurafenibia kahdesti päivässä jokaisen syklin päivinä 1-28 (1 sykli = 28 päivää), kunnes sairauden eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muut lopetuskriteerit täyttyvät. .
Lääke: Kobimetinibi
Osallistujat saavat kobimetinibia 60–100 mg millä tahansa kolmesta annostusohjelmasta vemurafenibin kanssa tai ilman 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muut hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät.
Muut nimet:
  • GDC-0973
Lääke: vemurafenibi
Osallistujat saavat vemurafenibia 720 tai 960 mg yhdessä kobimetinibin kanssa 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muut hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät.
KOKEELLISTA: DES (kohortti 1C): 60 mg kobimetinibia + 720 mg vemurafenibia
Osallistujat saavat suun kautta 60 mg kobimetinibia QD päivinä 1-28 (28/0 annostusohjelma) ja 720 mg vemurafenibia kahdesti päivässä jokaisen syklin päivinä 1-28 (1 sykli = 28 päivää), kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muut keskeyttämiskriteerit täyttyvät.
Lääke: Kobimetinibi
Osallistujat saavat kobimetinibia 60–100 mg millä tahansa kolmesta annostusohjelmasta vemurafenibin kanssa tai ilman 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muut hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät.
Muut nimet:
  • GDC-0973
Lääke: vemurafenibi
Osallistujat saavat vemurafenibia 720 tai 960 mg yhdessä kobimetinibin kanssa 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muut hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät.
KOKEELLISTA: DES (kohortti 1D): 60 mg kobimetinibia + 960 mg vemurafenibia
Osallistujat saavat suun kautta 60 mg kobimetinibia QD 28/0 annostusohjelmalla ja suun kautta 960 mg vemurafenibia kahdesti vuorokaudessa jokaisen syklin päivinä 1-28 (1 sykli = 28 päivää), kunnes sairauden eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muut hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät. .
Lääke: Kobimetinibi
Osallistujat saavat kobimetinibia 60–100 mg millä tahansa kolmesta annostusohjelmasta vemurafenibin kanssa tai ilman 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muut hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät.
Muut nimet:
  • GDC-0973
Lääke: vemurafenibi
Osallistujat saavat vemurafenibia 720 tai 960 mg yhdessä kobimetinibin kanssa 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muut hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät.
KOKEELLISTA: DES (kohortti 2): 80 mg kobimetinibia + 720 mg vemurafenibia
Osallistujat saavat suun kautta 80 mg kobimetinibia QD 14/14 annostusohjelmassa ja 720 mg vemurafenibia kahdesti päivässä jokaisen syklin päivinä 1-28 (1 sykli = 28 päivää), kunnes sairauden eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muut hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät. .
Lääke: Kobimetinibi
Osallistujat saavat kobimetinibia 60–100 mg millä tahansa kolmesta annostusohjelmasta vemurafenibin kanssa tai ilman 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muut hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät.
Muut nimet:
  • GDC-0973
Lääke: vemurafenibi
Osallistujat saavat vemurafenibia 720 tai 960 mg yhdessä kobimetinibin kanssa 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muut hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät.
KOKEELLISTA: DES (kohortti 2A): 100 mg kobimetinibia + 720 mg vemurafenibia
Osallistujat saavat suun kautta 100 mg kobimetinibia QD 14/14 annostusohjelmalla ja suun kautta 720 mg vemurafenibia kahdesti päivässä jokaisen syklin päivinä 1-28 (1 sykli = 28 päivää), kunnes sairauden eteneminen, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai muut lopetuskriteerit täyttyvät. .
Lääke: Kobimetinibi
Osallistujat saavat kobimetinibia 60–100 mg millä tahansa kolmesta annostusohjelmasta vemurafenibin kanssa tai ilman 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muut hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät.
Muut nimet:
  • GDC-0973
Lääke: vemurafenibi
Osallistujat saavat vemurafenibia 720 tai 960 mg yhdessä kobimetinibin kanssa 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muut hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät.
KOKEELLISTA: DES (kohortti 3): 60 mg kobimetinibia + 960 mg vemurafenibia
Osallistujat saavat suun kautta 60 mg kobimetinibia QD 14/14 annostusohjelmalla ja suun kautta 960 mg vemurafenibia kahdesti vuorokaudessa jokaisen syklin päivinä 1-28 (1 sykli = 28 päivää), kunnes sairauden eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muut hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät. .
Lääke: Kobimetinibi
Osallistujat saavat kobimetinibia 60–100 mg millä tahansa kolmesta annostusohjelmasta vemurafenibin kanssa tai ilman 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muut hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät.
Muut nimet:
  • GDC-0973
Lääke: vemurafenibi
Osallistujat saavat vemurafenibia 720 tai 960 mg yhdessä kobimetinibin kanssa 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muut hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät.
KOKEELLISTA: DES (kohortti 4): 80 mg kobimetinibia + 960 mg vemurafenibia
Osallistujat saavat suun kautta 80 mg kobimetinibia QD 14/14 annostusohjelmassa ja 960 mg vemurafenibia kahdesti päivässä jokaisen syklin päivinä 1-28 (1 sykli = 28 päivää), kunnes sairauden eteneminen, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai muut hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät. .
Lääke: Kobimetinibi
Osallistujat saavat kobimetinibia 60–100 mg millä tahansa kolmesta annostusohjelmasta vemurafenibin kanssa tai ilman 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muut hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät.
Muut nimet:
  • GDC-0973
Lääke: vemurafenibi
Osallistujat saavat vemurafenibia 720 tai 960 mg yhdessä kobimetinibin kanssa 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muut hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät.
KOKEELLISTA: Kobimetinibi monoterapia (100 mg tai 60 mg)
Osallistujat saavat suun kautta 60 mg kobimetinibia QD 21/7 annostusohjelmalla tai 100 mg kobimetinibia QD 14/14 jokaisen syklin annosteluohjelmalla (1 sykli = 28 päivää), kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai jokin muu keskeytyskriteeri täyttyvät.
Lääke: Kobimetinibi
Osallistujat saavat kobimetinibia 60–100 mg millä tahansa kolmesta annostusohjelmasta vemurafenibin kanssa tai ilman 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muut hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät.
Muut nimet:
  • GDC-0973
KOKEELLISTA: CES (kohortti 1A): 60 mg kobimetinibia + 720 mg vemurafenibia
Osallistujat saavat suun kautta 60 mg kobimetinibia QD 21/7 annostusohjelmalla ja suun kautta 720 mg vemurafenibia kahdesti vuorokaudessa jokaisen syklin päivinä 1-28 (1 sykli = 28 päivää), kunnes sairauden eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muut hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät. .
Lääke: Kobimetinibi
Osallistujat saavat kobimetinibia 60–100 mg millä tahansa kolmesta annostusohjelmasta vemurafenibin kanssa tai ilman 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muut hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät.
Muut nimet:
  • GDC-0973
Lääke: vemurafenibi
Osallistujat saavat vemurafenibia 720 tai 960 mg yhdessä kobimetinibin kanssa 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muut hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät.
KOKEELLISTA: CES (kohortti 1B): 60 mg kobimetinibia + 960 mg vemurafenibia
Osallistujat saavat suun kautta 60 mg kobimetinibia QD 21/7 annostusohjelmalla ja suun kautta 960 mg vemurafenibia kahdesti päivässä jokaisen syklin päivinä 1-28 (1 sykli = 28 päivää), kunnes sairauden eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muut lopetuskriteerit täyttyvät. .
Lääke: Kobimetinibi
Osallistujat saavat kobimetinibia 60–100 mg millä tahansa kolmesta annostusohjelmasta vemurafenibin kanssa tai ilman 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muut hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät.
Muut nimet:
  • GDC-0973
Lääke: vemurafenibi
Osallistujat saavat vemurafenibia 720 tai 960 mg yhdessä kobimetinibin kanssa 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muut hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) DES:n aikana yhdistelmäkohorteissa
Aikaikkuna: 28 päivää
DLT määritellään yhdeksi seuraavista toksisuudesta, jonka tutkija katsoo liittyvän tutkimushoitoon: a) Asteen 3 pahoinvointi, oksentelu tai ripuli, joka hävisi asteeseen, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin (≤) 1 7 päivän kuluessa, b) Aste 3 ihottuma tai valoherkkyys, joka hävisi asteeseen ≤2 7 päivän kuluessa, c) asteen 3 ihon levyepiteelisyöpä (cuSCC), joka on sittemmin leikattu, d) aste suurempi tai yhtä suuri kuin (≥) 3 väsymys tai hyperurikemia, joka parani asteeseen ≤2 7 päivän kuluessa, e) asteen 3 kuume, f) asteen 3 tai 4 seerumin kreatiinifosfokinaasi (CPK) tason nousu, joka on oireeton ja jonka tutkija pitää kliinisesti merkityksettömänä ja joka palasi asteeseen ≤ 2 14 päivän aikana kobimetinibihoitoloma, g) Asteen ≥3 kuumeinen neutropenia, h) Asteen ≥4 neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] alle 500/mikrolitra [μL]), i) Asteen ≥4 trombosytopenia, j) Asteen ≥4 anemia, ≥4 k) Kokonaisbilirubiinin, maksan transaminaasien tai alkalisen fosfataasin tason ≥3 nousu.
28 päivää
Vemurafenibin ja kobimetinibin suurimmat siedetyt annokset (MTD) annettuna yhdistelmänä DES:ssä
Aikaikkuna: 28 päivää
Korkeimmat annostasot, joilla alle kolmasosa osallistujista koki DLT:n, julistettiin MTD:ksi. DLT määritellään yhdeksi seuraavista toksisuudesta, jonka tutkija katsoo liittyvän tutkimushoitoon: a) asteen 3 pahoinvointi, oksentelu tai ripuli, joka hävisi asteeseen ≤1 7 päivän kuluessa, b) asteen 3 ihottuma/valoherkkyys, joka hävisi asteeseen. ≤2 7 päivän sisällä, c) Asteen 3 cuSCC, joka leikattiin myöhemmin, d) Asteen ≥3 väsymys/hyperurikemia, joka parani asteeseen ≤2 7 päivän kuluessa, e) Asteen 3 kuume, f) Asteen 3 tai 4 seerumin CPK-arvon nousu tasot, joka on oireeton, katsotaan kliinisesti merkityksettömäksi ja palaa asteeseen ≤ 2 14 päivän kobimetinibihoitoloman aikana, g) asteen ≥3 kuumeinen neutropenia, h) asteen ≥4 neutropenia (ANC <500/μL), i) Asteen ≥4 trombosytopenia, j) asteen ≥4 anemia, k) ≥3 asteen kokonaisbilirubiinin, maksan transaminaasien tai alkalisen fosfataasin nousu.
28 päivää
Kobimetinibin suurin plasmapitoisuus (Cmax) päivänä 1, sykli 1
Aikaikkuna: Sykli 1: esiannostus (0 tuntia [tuntia]) päivinä 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Sykli 1: esiannostus (0 tuntia [tuntia]) päivinä 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Cobimetinibin Cmax päivänä 1, sykli 1 kohortissa 3
Aikaikkuna: Sykli 1: ennakkoannostus (0 h) päivinä 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Sykli 1: ennakkoannostus (0 h) päivinä 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Aika, joka kuluu kobimetinibin plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen päivänä 1, sykli 1
Aikaikkuna: Sykli 1: ennakkoannostus (0 h) päivinä 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Sykli 1: ennakkoannostus (0 h) päivinä 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Kobimetinibin pitoisuuden alla oleva pinta-ala vs. aikakäyrä (AUC) 24 tunnin aikana (AUC0-24) päivänä 1, sykli 1
Aikaikkuna: Sykli 1: ennakkoannostus (0 h) päivinä 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Sykli 1: ennakkoannostus (0 h) päivinä 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Kobimetinibin AUC0-24 päivänä 1, kohortin 3 syklissä 1
Aikaikkuna: Sykli 1: ennakkoannostus (0 h) päivinä 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Sykli 1: ennakkoannostus (0 h) päivinä 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Cobimetinibin Cmax päivänä 14 (vakaan tila), sykli 1
Aikaikkuna: Sykli 1: ennakkoannostus (0 h) päivinä 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
Sykli 1: ennakkoannostus (0 h) päivinä 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
Kobimetinibin Tmax päivänä 14 (vakaan tila), sykli 1
Aikaikkuna: Sykli 1: ennakkoannostus (0 h) päivinä 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
Sykli 1: ennakkoannostus (0 h) päivinä 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
Kobimetinibin AUC0-24 päivänä 14, sykli 1
Aikaikkuna: Sykli 1: ennakkoannostus (0 h) päivinä 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
Sykli 1: ennakkoannostus (0 h) päivinä 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
Kobimetinibin puhdistuma (CL) päivänä 14 (stabiili tila), sykli 1
Aikaikkuna: Sykli 1: ennakkoannostus (0 h) päivinä 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
Lääkkeen puhdistuma mittaa nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa.
Sykli 1: ennakkoannostus (0 h) päivinä 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
Vemurafenibin Cmax päivänä -1, sykli 1 osallistujilla, joita on aiemmin hoidettu vemurafenibillä ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (0 tuntia) päivinä -1, 1; 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä -1
Ennakkoannostus (0 tuntia) päivinä -1, 1; 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä -1
Vemurafenibin Cmax päivänä -1, kohorttien 1C ja 2A sykli 1 osallistujilla, joita on aiemmin hoidettu vemurafenibillä ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (0 tuntia) päivänä -1, 1; 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä -1
Ennakkoannostus (0 tuntia) päivänä -1, 1; 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä -1
Vemurafenibin Tmax päivänä -1, sykli 1 osallistujilla, joita on aiemmin hoidettu vemurafenibillä ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (0 tuntia) päivänä -1, 1; 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä -1
Ennakkoannostus (0 tuntia) päivänä -1, 1; 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä -1
Vemurafenibin Cmax päivänä 1, syklissä 1 BRAFi-naiiveilla osallistujilla
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (0 tuntia) päivänä 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Ennakkoannostus (0 tuntia) päivänä 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Vemurafenibin Cmax päivänä 1, sykli 1 kohortissa 1A BRAFi-naiiveilla osallistujilla
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (0 tuntia) päivänä 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Ennakkoannostus (0 tuntia) päivänä 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Vemurafenibin Tmax päivänä 1, syklissä 1 BRAFi-naiiveilla osallistujilla
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (0 tuntia) päivänä 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Ennakkoannostus (0 tuntia) päivänä 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Vemurafenibin Cmax päivänä 14, sykli 1
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (0 tuntia) päivinä 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
Ennakkoannostus (0 tuntia) päivinä 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
Vemurafenibin Tmax päivänä 14, sykli 1
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (0 tuntia) päivinä 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
Ennakkoannostus (0 tuntia) päivinä 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio (V) 1.1
Aikaikkuna: Arvioitu seulonnassa (28 päivän sisällä ennen syklin 1 aloittamista), sen jälkeen 6 viikon välein taudin etenemiseen asti (82 kuukauteen asti)
CR:n tai PR:n kasvainvastetta pidetään objektiivisena vasteena. CR: kaikkien kohdeleesioiden häviäminen, lyhyen akselin pieneneminen <10 millimetriä patologisissa imusolmukkeissa (kohde- ja ei-kohdevauriot); PR: Vähintään 30 prosentin (%) vähennys kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun viitearvoksi otetaan pisimmän halkaisijan perustason summa. Vastaukset vahvistettiin toistuvilla arvioinneilla ≥ 4 viikkoa alkuperäisen dokumentoinnin jälkeen.
Arvioitu seulonnassa (28 päivän sisällä ennen syklin 1 aloittamista), sen jälkeen 6 viikon välein taudin etenemiseen asti (82 kuukauteen asti)
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on sairauden eteneminen RECIST V:n mukaan 1.1
Aikaikkuna: Arvioitu seulonnassa (28 päivän sisällä ennen syklin 1 aloittamista), sen jälkeen 6 viikon välein taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka (82 kuukauteen asti)
Progressiivinen sairaus (PD) RECIST V 1.1:n mukaan: vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun vertailuna käytetään pienintä tutkimussummaa (nadir), mukaan lukien lähtötaso; Suhteellisen 20 prosentin lisäyksen lisäksi summan on osoitettava myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys; yhden tai useamman vaurion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä.
Arvioitu seulonnassa (28 päivän sisällä ennen syklin 1 aloittamista), sen jälkeen 6 viikon välein taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka (82 kuukauteen asti)
Keskimääräinen vasteaika (DOR)
Aikaikkuna: Aika objektiivisen vasteen ensimmäisestä ilmaantumisesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enintään 82 kuukautta)
Vasteen kesto, joka määritellään ajaksi dokumentoidun objektiivisen vasteen ensimmäisestä esiintymisestä taudin etenemishetkeen, määritettynä tutkijan RECIST v 1.1:n avulla tehdyistä kasvainarvioinneista, tai kuolemasta mistä tahansa syystä tutkimuksen aikana (eli 30 päivän sisällä viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen).
Aika objektiivisen vasteen ensimmäisestä ilmaantumisesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enintään 82 kuukautta)
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Arvioitu seulonnassa (28 päivän sisällä ennen syklin 1 aloittamista), sen jälkeen 6 viikon välein taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka (82 kuukauteen asti)
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Osallistujat sensuroitiin kasvaimen mittauksen viimeisenä päivänä, tutkimuslääkelokin viimeisenä päivänä tai viimeisen seurannan päivämääränä. Käyttöjärjestelmä analysoitu Kaplan-Meier-estimaatin avulla.
Arvioitu seulonnassa (28 päivän sisällä ennen syklin 1 aloittamista), sen jälkeen 6 viikon välein taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka (82 kuukauteen asti)
Keskimääräinen prosentuaalinen muutos lähtötasosta fluorodeoksiglukoosi-positroniemissiotomografiassa (FDG-PET) syklissä 1 ja 2
Aikaikkuna: Jakso 1 (päivät 10-14), sykli 2 (päivät 14+7)
Kobimetinibin ja vemurafenibin yhdistelmän farmakodynaaminen vaikutus arvioitiin mittaamalla FDG:n oton muutoksia, jotka luonnehdittiin laihamassakorjatun (LBM) maksimaalisen standardoidun sisäänoton arvon (SUV max) mittauksella käyttämällä FDG-PET:tä. Lähtötilanteen jälkeinen aikapiste Sykli 1 laskettiin keskiarvo päivien 10-14 välillä ja sykli 2 päiville 14+7.
Jakso 1 (päivät 10-14), sykli 2 (päivät 14+7)
Farmakodynamiikka: Immunohistokemian (IHC) perusteella arvioitujen osallistujien lukumäärä, joilla on mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasin (MAPK) esto
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa; Jakso 1: Päivä 14; taudin edetessä (jopa 32 kuukautta)
Muutokset MAPK-reitin efektorimolekyyleissä, joihin BRAF- ja MEK-inhibitio vaikuttaa suoraan tai epäsuorasti (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta ERK ja fosforyloitu ERK ja MEK) IHC:llä käyttämällä biopsioita lähtötilanteessa, syklin 1 päivien 10-14 välillä ja klo. taudin eteneminen. IHC on värjäysprosessi, joka suoritetaan tuoreille/jäädytetyille kasvainkudosnäytteille.
Lähtötilanteessa; Jakso 1: Päivä 14; taudin edetessä (jopa 32 kuukautta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hoffmann-La Roche

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Torstai 17. helmikuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 1. lokakuuta 2013

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 12. joulukuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 5. tammikuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. tammikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 7. tammikuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 29. heinäkuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 26. heinäkuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. heinäkuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NO25395

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa