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Une étude sur le Vemurafenib et le GDC-0973 (Cobimetinib) chez des participants atteints de mélanome métastatique à mutation BRAFV600E

26 juillet 2019 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude de phase IB, ouverte, à dose croissante évaluant l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du vémurafénib en association avec le GDC-0973 (cobimétinib) lorsqu'il est administré à des patients porteurs de la mutation BRAFV600E précédemment traités (mais sans exposition préalable à l'inhibiteur de BRAF ou de MEK thérapie) ou n'ayant jamais été traité pour un mélanome localement avancé/non résécable ou métastatique ou ceux qui ont progressé après un traitement par le vémurafénib

Cette étude ouverte à doses croissantes du vemurafenib en association avec le cobimetinib évaluera l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique chez les participants atteints d'un mélanome métastatique porteur d'une mutation BRAFV600. Les participants atteints d'un mélanome non traité précédemment, porteur d'une mutation BRAFV600E, localement avancé/non résécable ou métastatique ou ceux qui ont progressé sous vémurafénib en monothérapie immédiatement avant de s'inscrire à cet essai sont éligibles. Les participants seront affectés à différentes cohortes avec des doses orales croissantes de vemurafenib et de cobimetinib. Cette étude se compose de 2 étapes, l'étape 1 (étape d'escalade de dose [DES] et étape d'expansion de cohorte [CES]) et la durée prévue du traitement à l'étude est jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt soit satisfait.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

131

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Institute; Medical Oncology
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90024
        • UCLA Department of Medicine
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • University of California at San Francisco
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute, Santa Monica Office
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado; Anschutz Cancer Pavilion
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University - Department of Medicine, Division of Gastroenterology/Hepatology
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Inst. ; Hudson Webber; Cancer Research Building
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10036
        • New York University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participants atteints de mélanome histologiquement confirmé (mélanome métastatique de stade IIIc et de stade IV non résécable, tel que défini par l'American Joint Committee on Cancer [AJCC])
  • Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) Version (V) 1.1
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à (</=) 1

  • Les participants doivent

    1. n'avoir jamais été traité pour un mélanome localement avancé/non résécable ou métastatique ou
    2. précédemment traité mais sans exposition préalable à un traitement par inhibiteur de BRAF ou MEK ou
    3. a progressé sous vemurafenib tout en participant à une étude clinique de phase I (y compris des études de pharmacologie clinique), II ou III ou à des programmes d'accès élargi (EAP) immédiatement avant l'inscription à cette étude ou
    4. ont progressé avec le vémurafénib administré après commercialisation immédiatement avant l'inscription à cette étude.
  • Espérance de vie >/=12 semaines

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de toxicité significative antérieure d'un autre inhibiteur de la voie RAF ou MEK nécessitant l'arrêt du traitement
  • Radiothérapie palliative dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement médicamenteux à l'étude
  • Traitement expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception du vémurafénib
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement médicamenteux à l'étude ou planification d'une chirurgie majeure pendant l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: DES (Cohorte 1) : 60 mg de cobimétinib + 720 mg de vémurafénib
Les participants recevront 60 milligrammes (mg) de cobimetinib par voie orale une fois par jour (QD) les jours 1 à 14, suivis de 14 jours de congé les jours 15 à 28 (schéma posologique 14/14) et 720 mg de vémurafénib par voie orale deux fois par jour (BID) les jours 1 à 28 de chaque cycle (1 cycle = 28 jours), jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt soient satisfaits.
Médicament: Cobimétinib
Les participants recevront du cobimétinib 60 à 100 mg selon l'un des 3 schémas posologiques avec ou sans vémurafénib par cycles de 28 jours chacun jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt soient remplis.
Autres noms:
  • GDC-0973
Médicament: vémurafénib
Les participants recevront du vemurafenib 720 ou 960 mg avec du cobimetinib par cycles de 28 jours chacun jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt soient remplis.
EXPÉRIMENTAL: DES (cohorte 1A) : 60 mg de cobimétinib + 720 mg de vémurafénib
Les participants recevront 60 mg de cobimetinib par voie orale QD les jours 1 à 21, suivis de 7 jours de repos les jours 22 à 28 (schéma posologique 21/7) et 720 mg de vemurafenib BID par voie orale les jours 1 à 28 de chaque cycle (1 cycle = 28 jours), jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt soient satisfaits.
Médicament: Cobimétinib
Les participants recevront du cobimétinib 60 à 100 mg selon l'un des 3 schémas posologiques avec ou sans vémurafénib par cycles de 28 jours chacun jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt soient remplis.
Autres noms:
  • GDC-0973
Médicament: vémurafénib
Les participants recevront du vemurafenib 720 ou 960 mg avec du cobimetinib par cycles de 28 jours chacun jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt soient remplis.
EXPÉRIMENTAL: DES (cohorte 1B) : 60 mg de cobimétinib + 960 mg de vémurafénib
Les participants recevront 60 mg de cobimetinib par voie orale QD selon le schéma posologique 21/7 et 960 mg de vemurafenib BID par voie orale les jours 1 à 28 de chaque cycle (1 cycle = 28 jours), jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt soit satisfait. .
Médicament: Cobimétinib
Les participants recevront du cobimétinib 60 à 100 mg selon l'un des 3 schémas posologiques avec ou sans vémurafénib par cycles de 28 jours chacun jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt soient remplis.
Autres noms:
  • GDC-0973
Médicament: vémurafénib
Les participants recevront du vemurafenib 720 ou 960 mg avec du cobimetinib par cycles de 28 jours chacun jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt soient remplis.
EXPÉRIMENTAL: DES (cohorte 1C) : 60 mg de cobimétinib + 720 mg de vémurafénib
Les participants recevront 60 mg de cobimetinib par voie orale QD les jours 1 à 28 (schéma posologique 28/0) et 720 mg de vemurafenib BID par voie orale les jours 1 à 28 de chaque cycle (1 cycle = 28 jours), jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou tous les autres critères d'arrêt sont remplis.
Médicament: Cobimétinib
Les participants recevront du cobimétinib 60 à 100 mg selon l'un des 3 schémas posologiques avec ou sans vémurafénib par cycles de 28 jours chacun jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt soient remplis.
Autres noms:
  • GDC-0973
Médicament: vémurafénib
Les participants recevront du vemurafenib 720 ou 960 mg avec du cobimetinib par cycles de 28 jours chacun jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt soient remplis.
EXPÉRIMENTAL: DES (Cohorte 1D) : 60 mg de cobimétinib + 960 mg de vémurafénib
Les participants recevront 60 mg de cobimetinib par voie orale QD selon le schéma posologique 28/0 et 960 mg de vemurafenib BID par voie orale les jours 1 à 28 de chaque cycle (1 cycle = 28 jours), jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt soit satisfait. .
Médicament: Cobimétinib
Les participants recevront du cobimétinib 60 à 100 mg selon l'un des 3 schémas posologiques avec ou sans vémurafénib par cycles de 28 jours chacun jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt soient remplis.
Autres noms:
  • GDC-0973
Médicament: vémurafénib
Les participants recevront du vemurafenib 720 ou 960 mg avec du cobimetinib par cycles de 28 jours chacun jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt soient remplis.
EXPÉRIMENTAL: DES (Cohorte 2) : 80 mg de cobimétinib + 720 mg de vémurafénib
Les participants recevront 80 mg de cobimetinib par voie orale QD selon le schéma posologique 14/14 et 720 mg de vemurafenib BID par voie orale les jours 1 à 28 de chaque cycle (1 cycle = 28 jours), jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt soit satisfait. .
Médicament: Cobimétinib
Les participants recevront du cobimétinib 60 à 100 mg selon l'un des 3 schémas posologiques avec ou sans vémurafénib par cycles de 28 jours chacun jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt soient remplis.
Autres noms:
  • GDC-0973
Médicament: vémurafénib
Les participants recevront du vemurafenib 720 ou 960 mg avec du cobimetinib par cycles de 28 jours chacun jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt soient remplis.
EXPÉRIMENTAL: DES (cohorte 2A) : 100 mg de cobimétinib + 720 mg de vémurafénib
Les participants recevront 100 mg de cobimetinib par voie orale QD selon le schéma posologique 14/14 et 720 mg de vémurafénib par voie orale BID les jours 1 à 28 de chaque cycle (1 cycle = 28 jours), jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt soient remplis. .
Médicament: Cobimétinib
Les participants recevront du cobimétinib 60 à 100 mg selon l'un des 3 schémas posologiques avec ou sans vémurafénib par cycles de 28 jours chacun jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt soient remplis.
Autres noms:
  • GDC-0973
Médicament: vémurafénib
Les participants recevront du vemurafenib 720 ou 960 mg avec du cobimetinib par cycles de 28 jours chacun jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt soient remplis.
EXPÉRIMENTAL: DES (cohorte 3) : 60 mg de cobimétinib + 960 mg de vémurafénib
Les participants recevront 60 mg de cobimetinib par voie orale QD selon le schéma posologique 14/14 et 960 mg de vemurafenib BID par voie orale les jours 1 à 28 de chaque cycle (1 cycle = 28 jours), jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt soient satisfaits. .
Médicament: Cobimétinib
Les participants recevront du cobimétinib 60 à 100 mg selon l'un des 3 schémas posologiques avec ou sans vémurafénib par cycles de 28 jours chacun jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt soient remplis.
Autres noms:
  • GDC-0973
Médicament: vémurafénib
Les participants recevront du vemurafenib 720 ou 960 mg avec du cobimetinib par cycles de 28 jours chacun jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt soient remplis.
EXPÉRIMENTAL: DES (Cohorte 4) : 80 mg de cobimétinib + 960 mg de vémurafénib
Les participants recevront 80 mg de cobimetinib par voie orale QD selon le schéma posologique 14/14 et 960 mg de vemurafenib BID par voie orale les jours 1 à 28 de chaque cycle (1 cycle = 28 jours), jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt soit satisfait. .
Médicament: Cobimétinib
Les participants recevront du cobimétinib 60 à 100 mg selon l'un des 3 schémas posologiques avec ou sans vémurafénib par cycles de 28 jours chacun jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt soient remplis.
Autres noms:
  • GDC-0973
Médicament: vémurafénib
Les participants recevront du vemurafenib 720 ou 960 mg avec du cobimetinib par cycles de 28 jours chacun jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt soient remplis.
EXPÉRIMENTAL: Cobimétinib en monothérapie (100 mg ou 60 mg)
Les participants recevront 60 mg de cobimetinib par voie orale QD selon le schéma posologique 21/7 ou 100 mg de cobimetinib par voie orale QD selon le schéma posologique 14/14 de chaque cycle (1 cycle = 28 jours), jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt. sont remplies.
Médicament: Cobimétinib
Les participants recevront du cobimétinib 60 à 100 mg selon l'un des 3 schémas posologiques avec ou sans vémurafénib par cycles de 28 jours chacun jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt soient remplis.
Autres noms:
  • GDC-0973
EXPÉRIMENTAL: CES (Cohorte 1A) : 60 mg de cobimétinib + 720 mg de vémurafénib
Les participants recevront 60 mg de cobimetinib par voie orale QD selon le schéma posologique 21/7 et 720 mg de vemurafenib BID par voie orale les jours 1 à 28 de chaque cycle (1 cycle = 28 jours), jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt soit satisfait. .
Médicament: Cobimétinib
Les participants recevront du cobimétinib 60 à 100 mg selon l'un des 3 schémas posologiques avec ou sans vémurafénib par cycles de 28 jours chacun jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt soient remplis.
Autres noms:
  • GDC-0973
Médicament: vémurafénib
Les participants recevront du vemurafenib 720 ou 960 mg avec du cobimetinib par cycles de 28 jours chacun jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt soient remplis.
EXPÉRIMENTAL: CES (Cohorte 1B) : 60 mg de cobimétinib + 960 mg de vémurafénib
Les participants recevront 60 mg de cobimetinib par voie orale QD selon le schéma posologique 21/7 et 960 mg de vemurafenib BID par voie orale les jours 1 à 28 de chaque cycle (1 cycle = 28 jours), jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt soit satisfait. .
Médicament: Cobimétinib
Les participants recevront du cobimétinib 60 à 100 mg selon l'un des 3 schémas posologiques avec ou sans vémurafénib par cycles de 28 jours chacun jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt soient remplis.
Autres noms:
  • GDC-0973
Médicament: vémurafénib
Les participants recevront du vemurafenib 720 ou 960 mg avec du cobimetinib par cycles de 28 jours chacun jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt soient remplis.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) pendant le DES dans les cohortes combinées
Délai: 28 jours
La DLT est définie comme l'une des toxicités suivantes considérées par l'investigateur comme étant liées au traitement de l'étude : a) nausées, vomissements ou diarrhée de grade 3 qui se sont résolus à un grade inférieur ou égal à (≤) 1 en 7 jours, b) grade 3 éruption cutanée ou photosensibilité qui s'est résolue à un grade ≤2 en 7 jours, c) carcinome épidermoïde cutané de grade 3 (cuSCC) qui a ensuite été réséqué, d) fatigue de grade supérieur ou égal à (≥) 3 ou hyperuricémie qui s'est résolue à un grade ≤2 dans les 7 jours, e) fièvre de grade 3, f) élévation de grade 3 ou 4 des taux sériques de créatine phosphokinase (CPK), qui est asymptomatique, considérée par l'investigateur comme cliniquement insignifiante et qui est revenue à un grade ≤ 2 au cours des 14 jours congé de traitement par le cobimetinib, g) Neutropénie fébrile de grade ≥3, h) Neutropénie de grade ≥4 (nombre absolu de neutrophiles [ANC] inférieur à <500/microlitre [μL]), i) Thrombocytopénie de grade ≥4, j) Anémie de grade ≥4, k) Élévation de grade ≥3 de la bilirubine totale, des transaminases hépatiques ou de la phosphatase alcaline.
28 jours
Doses maximales tolérées (MTD) de vemurafenib et de cobimetinib lorsqu'ils sont administrés en association dans le DES
Délai: 28 jours
Le ou les niveaux de dose les plus élevés auxquels moins d'un tiers des participants ont subi une DLT ont été déclarés MTD. La DLT est définie comme l'une des toxicités suivantes considérées par l'investigateur comme étant liées au traitement de l'étude : a) nausées, vomissements ou diarrhée de grade 3 qui se sont résolus à un grade ≤ 1 en 7 jours, b) éruption cutanée/photosensibilité de grade 3 qui s'est résolue à un grade ≤2 en 7 jours, c) CSCu de grade 3 qui a ensuite été réséqué, d) Fatigue/hyperuricémie de grade ≥3 qui s'est résolue en grade ≤2 en 7 jours, e) Fièvre de grade 3, f) Élévation de grade 3 ou 4 de la CPK sérique qui est asymptomatique, considérée comme cliniquement insignifiante et revient à un grade ≤ 2 pendant les 14 jours de congé de traitement par le cobimetinib, g) neutropénie fébrile de grade ≥ 3, h) neutropénie de grade ≥ 4 (ANC < 500/μL), i) Thrombocytopénie de grade ≥4, j) Anémie de grade ≥4, k) Élévation de grade ≥3 de la bilirubine totale, des transaminases hépatiques ou de la phosphatase alcaline.
28 jours
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de cobimétinib au jour 1, cycle 1
Délai: Cycle 1 : prédose (0 heure [h]) les jours 1 et 2 ; 0,5, 1, 2, 4, 6 heures après la dose le jour 1
Cycle 1 : prédose (0 heure [h]) les jours 1 et 2 ; 0,5, 1, 2, 4, 6 heures après la dose le jour 1
Cmax du cobimétinib au jour 1, cycle 1 dans la cohorte 3
Délai: Cycle 1 : prédose (0 h) les jours 1 et 2 ; 0,5, 1, 2, 4, 6 heures après la dose le jour 1
Cycle 1 : prédose (0 h) les jours 1 et 2 ; 0,5, 1, 2, 4, 6 heures après la dose le jour 1
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) de cobimetinib le jour 1, cycle 1
Délai: Cycle 1 : prédose (0 h) les jours 1 et 2 ; 0,5, 1, 2, 4, 6 heures après la dose le jour 1
Cycle 1 : prédose (0 h) les jours 1 et 2 ; 0,5, 1, 2, 4, 6 heures après la dose le jour 1
Courbe de l'aire sous concentration en fonction du temps (AUC) sur une période de 24 heures (AUC0-24) du cobimétinib au jour 1, cycle 1
Délai: Cycle 1 : prédose (0 h) les jours 1 et 2 ; 0,5, 1, 2, 4, 6 heures après la dose le jour 1
Cycle 1 : prédose (0 h) les jours 1 et 2 ; 0,5, 1, 2, 4, 6 heures après la dose le jour 1
ASC0-24 du cobimetinib au jour 1, cycle 1 de la cohorte 3
Délai: Cycle 1 : prédose (0 h) les jours 1 et 2 ; 0,5, 1, 2, 4, 6 heures après la dose le jour 1
Cycle 1 : prédose (0 h) les jours 1 et 2 ; 0,5, 1, 2, 4, 6 heures après la dose le jour 1
Cmax du cobimétinib au jour 14 (état d'équilibre), cycle 1
Délai: Cycle 1 : prédose (0 h) les jours 8, 14 ; 0,5, 1, 2, 4, 6 heures après la dose le jour 14
Cycle 1 : prédose (0 h) les jours 8, 14 ; 0,5, 1, 2, 4, 6 heures après la dose le jour 14
Tmax du cobimetinib au jour 14 (état d'équilibre), cycle 1
Délai: Cycle 1 : prédose (0 h) les jours 8, 14 ; 0,5, 1, 2, 4, 6 heures après la dose le jour 14
Cycle 1 : prédose (0 h) les jours 8, 14 ; 0,5, 1, 2, 4, 6 heures après la dose le jour 14
ASC0-24 du cobimetinib au jour 14, cycle 1
Délai: Cycle 1 : prédose (0 h) les jours 8, 14 ; 0,5, 1, 2, 4, 6 heures après la dose le jour 14
Cycle 1 : prédose (0 h) les jours 8, 14 ; 0,5, 1, 2, 4, 6 heures après la dose le jour 14
Clairance (CL) du cobimetinib au jour 14 (état d'équilibre), cycle 1
Délai: Cycle 1 : prédose (0 h) les jours 8, 14 ; 0,5, 1, 2, 4, 6 heures après la dose le jour 14
La clairance d'un médicament est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux.
Cycle 1 : prédose (0 h) les jours 8, 14 ; 0,5, 1, 2, 4, 6 heures après la dose le jour 14
Cmax du vémurafénib au jour -1, cycle 1 chez les participants précédemment traités par le vémurafénib avant l'inscription à cette étude
Délai: Prédose (0 h) les jours -1, 1 ; 2, 4, 6, 8 h post-dose le jour -1
Prédose (0 h) les jours -1, 1 ; 2, 4, 6, 8 h post-dose le jour -1
Cmax du vémurafénib au jour -1, cycle 1 des cohortes 1C et 2A chez les participants préalablement traités par le vémurafénib avant leur inscription à cette étude
Délai: Prédose (0 h) le jour -1, 1 ; 2, 4, 6, 8 h post-dose le jour -1
Prédose (0 h) le jour -1, 1 ; 2, 4, 6, 8 h post-dose le jour -1
Tmax du vémurafénib au jour -1, cycle 1 chez les participants précédemment traités par le vémurafénib avant l'inscription à cette étude
Délai: Prédose (0 h) le jour -1, 1 ; 2, 4, 6, 8 h post-dose le jour -1
Prédose (0 h) le jour -1, 1 ; 2, 4, 6, 8 h post-dose le jour -1
Cmax du vémurafénib au jour 1, cycle 1 chez les participants naïfs de BRAFi
Délai: Prédose (0 h) les jours 1 et 2 ; 0,5, 1, 2, 4, 6 heures après la dose le jour 1
Prédose (0 h) les jours 1 et 2 ; 0,5, 1, 2, 4, 6 heures après la dose le jour 1
Cmax du vémurafénib au jour 1, cycle 1 dans la cohorte 1A chez les participants naïfs de BRAFi
Délai: Prédose (0 h) les jours 1 et 2 ; 0,5, 1, 2, 4, 6 heures après la dose le jour 1
Prédose (0 h) les jours 1 et 2 ; 0,5, 1, 2, 4, 6 heures après la dose le jour 1
Tmax du vémurafénib au jour 1, cycle 1 chez les participants naïfs de BRAFi
Délai: Prédose (0 h) les jours 1 et 2 ; 0,5, 1, 2, 4, 6 heures après la dose le jour 1
Prédose (0 h) les jours 1 et 2 ; 0,5, 1, 2, 4, 6 heures après la dose le jour 1
Cmax du vémurafénib au jour 14, cycle 1
Délai: Prédose (0 h) les jours 14, 15 ; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après l'administration du jour 14
Prédose (0 h) les jours 14, 15 ; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après l'administration du jour 14
Tmax du vémurafénib au jour 14, cycle 1
Délai: Prédose (0 h) les jours 14, 15 ; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après l'administration du jour 14
Prédose (0 h) les jours 14, 15 ; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après l'administration du jour 14

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec une réponse objective de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (V) 1.1
Délai: Évalué lors du dépistage (dans les 28 jours précédant le début du cycle 1), toutes les 6 semaines par la suite jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 82 mois)
La réponse tumorale de CR ou PR est considérée comme une réponse objective. RC : disparition de toutes les lésions cibles, diminution du petit axe < 10 millimètres dans les ganglions lymphatiques pathologiques (lésions cibles et non cibles) ; PR : diminution d'au moins 30 % (%) de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres les plus longs de base. Les réponses ont été confirmées par des évaluations répétées ≥ 4 semaines après la documentation initiale.
Évalué lors du dépistage (dans les 28 jours précédant le début du cycle 1), toutes les 6 semaines par la suite jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 82 mois)
Pourcentage de participants présentant une progression de la maladie selon RECIST V 1.1
Délai: Évalué lors du dépistage (dans les 28 jours précédant le début du cycle 1), toutes les 6 semaines par la suite jusqu'à la progression de la maladie ou le décès (jusqu'à 82 mois)
Maladie évolutive (MP) selon RECIST V 1.1 : augmentation d'au moins 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (nadir), y compris la ligne de base ; en plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm ; l'apparition d'une ou plusieurs lésions est également considérée comme une progression.
Évalué lors du dépistage (dans les 28 jours précédant le début du cycle 1), toutes les 6 semaines par la suite jusqu'à la progression de la maladie ou le décès (jusqu'à 82 mois)
Durée médiane de réponse (DOR)
Délai: Délai entre la première apparition de la réponse objective et le moment de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 82 mois)
Durée de la réponse, définie comme le temps écoulé entre la première occurrence d'une réponse objective documentée et le moment de la progression de la maladie, tel que déterminé par l'examen par l'investigateur des évaluations de la tumeur à l'aide de RECIST v 1.1, ou le décès quelle qu'en soit la cause au cours de l'étude (c'est-à-dire dans les 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude).
Délai entre la première apparition de la réponse objective et le moment de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 82 mois)
Survie globale (OS)
Délai: Évalué lors du dépistage (dans les 28 jours précédant le début du cycle 1), toutes les 6 semaines par la suite jusqu'à la progression de la maladie ou le décès (jusqu'à 82 mois)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Les participants ont été censurés à la dernière date de mesure de la tumeur, à la dernière date du journal des médicaments à l'étude ou à la date du dernier suivi. SG analysée à l'aide de l'estimation de Kaplan-Meier.
Évalué lors du dépistage (dans les 28 jours précédant le début du cycle 1), toutes les 6 semaines par la suite jusqu'à la progression de la maladie ou le décès (jusqu'à 82 mois)
Variation moyenne en pourcentage par rapport à la valeur initiale de la tomographie par émission de fluorodésoxyglucose-positons (FDG-PET) aux cycles 1 et 2
Délai: Cycle 1 (Jour 10 à 14), Cycle 2 (Jour 14+7)
L'effet pharmacodynamique du cobimétinib en association avec le vémurafénib a été évalué en mesurant les changements dans l'absorption du FDG, caractérisés par la mesure de la valeur d'absorption standardisée maximale (SUV max) corrigée de la masse corporelle maigre (LBM) à l'aide de FDG-PET. Le cycle 1 après la ligne de base a été moyenné entre les jours 10 à 14 et le cycle 2 pour les jours 14 + 7.
Cycle 1 (Jour 10 à 14), Cycle 2 (Jour 14+7)
Pharmacodynamique : nombre de participants présentant une inhibition de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK), tel qu'évalué par immunohistochimie (IHC)
Délai: Au départ ; Cycle 1 : Jour 14 ; à la progression de la maladie (jusqu'à 32 mois)
Modifications des molécules effectrices de la voie MAPK qui sont directement ou indirectement affectées par l'inhibition de BRAF et MEK (y compris, mais sans s'y limiter, ERK et ERK et MEK phosphorylées) par IHC à l'aide de biopsies au départ, entre les jours 10 à 14 du cycle 1 et à progression de la maladie. L'IHC est un processus de coloration effectué sur des échantillons de tissus tumoraux frais/congelés.
Au départ ; Cycle 1 : Jour 14 ; à la progression de la maladie (jusqu'à 32 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

17 février 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

1 octobre 2013

Achèvement de l'étude (RÉEL)

12 décembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 janvier 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2011

Première publication (ESTIMATION)

7 janvier 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

29 juillet 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 juillet 2019

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NO25395

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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