Исследование вемурафениба и GDC-0973 (кобиметиниба) у участников с метастатической меланомой с положительной мутацией BRAFV600E
26 июля 2019 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Фаза IB, открытое исследование с повышением дозы, по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики вемурафениба в комбинации с GDC-0973 (кобиметиниб) при введении пациентам с положительной мутацией BRAFV600E, ранее получавшим лечение (но без предварительного воздействия BRAF или ингибитора MEK). терапия) или ранее не леченные по поводу местно-распространенной/нерезектабельной или метастатической меланомы или те, у кого прогрессирование после лечения вемурафенибом
В этом открытом исследовании с повышением дозы вемурафениба в комбинации с кобиметинибом будет оцениваться безопасность, переносимость и фармакокинетика у участников с метастатической меланомой с положительной мутацией BRAFV600.
Участники с ранее нелеченой, BRAFV600E-положительной мутацией, местнораспространенной/нерезектабельной или метастатической меланомой или те, у кого прогрессирование на монотерапии вемурафенибом непосредственно перед включением в это исследование, имеют право на участие.
Участники будут распределены в разные когорты с возрастающими пероральными дозами вемурафениба и кобиметиниба.
Это исследование состоит из 2 этапов: этапа 1 (этапа повышения дозы [DES] и этапа расширения когорты [CES]), и ожидаемое время лечения исследуемым препаратом — до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или любой другой критерий прекращения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
131
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
- Peter Maccallum Cancer Institute; Medical Oncology
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90024
- UCLA Department of Medicine
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- University of California at San Francisco
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute, Santa Monica Office
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado; Anschutz Cancer Pavilion
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University - Department of Medicine, Division of Gastroenterology/Hepatology
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Karmanos Cancer Inst. ; Hudson Webber; Cancer Research Building
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10036
- New York University Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Участники с гистологически подтвержденной меланомой (неоперабельная метастатическая меланома стадии IIIc и стадии IV по определению Американского объединенного комитета по раку [AJCC])
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия (V) 1.1
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности меньше или равно (</=) 1
Участники должны
- ранее не леченные по поводу местно-распространенной/нерезектабельной или метастатической меланомы или
- ранее лечившиеся, но без предварительного воздействия какой-либо терапии ингибиторами BRAF или MEK или
- прогрессировали на вемурафенибе во время участия в фазе I (включая исследования клинической фармакологии), клиническом исследовании II или III или в программах расширенного доступа (EAP) непосредственно перед включением в это исследование, или
- прогрессировали на фоне приема вемурафениба в пострегистрационном периоде непосредственно перед включением в данное исследование.
- Ожидаемая продолжительность жизни>/=12 недель
Критерий исключения:
- История предшествующей значительной токсичности от другого ингибитора пути RAF или MEK, требующей прекращения лечения
- Паллиативная лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата
- Экспериментальная терапия в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, за исключением вемурафениба.
- Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после первой дозы исследуемого лекарственного препарата или планирование серьезного хирургического вмешательства во время исследования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: СЛП (группа 1): 60 мг кобиметиниба + 720 мг вемурафениба
Участники будут получать перорально 60 миллиграммов (мг) кобиметиниба один раз в день (QD) в дни 1-14, затем 14 дней перерыва в дни 15-28 (схема дозирования 14/14) и перорально вемурафениб в дозе 720 мг два раза в день (BID) в дни. 1-28 каждого цикла (1 цикл = 28 дней), до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или любые другие критерии отмены.
|
Участники будут получать кобиметиниб в дозе от 60 до 100 мг в любой из 3 схем дозирования с вемурафенибом или без него циклами по 28 дней каждый до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или любые другие критерии прекращения лечения.
Другие имена:
Участники будут получать вемурафениб 720 или 960 мг вместе с кобиметинибом циклами по 28 дней каждый до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или любые другие критерии прекращения лечения.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: СЛП (группа 1А): 60 мг кобиметиниба + 720 мг вемурафениба
Участники будут получать перорально 60 мг кобиметиниба QD в дни 1-21, затем 7 дней перерыва в дни 22-28 (схема дозирования 21/7) и перорально вемурафениб 720 мг BID в дни 1-28 каждого цикла (1 цикл = 28). дней) до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или любые другие критерии отмены.
|
Участники будут получать кобиметиниб в дозе от 60 до 100 мг в любой из 3 схем дозирования с вемурафенибом или без него циклами по 28 дней каждый до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или любые другие критерии прекращения лечения.
Другие имена:
Участники будут получать вемурафениб 720 или 960 мг вместе с кобиметинибом циклами по 28 дней каждый до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или любые другие критерии прекращения лечения.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: СЛП (группа 1B): 60 мг кобиметиниба + 960 мг вемурафениба
Участники будут получать перорально 60 мг кобиметиниба QD по схеме дозирования 21/7 и перорально 960 мг вемурафениба BID в дни 1-28 каждого цикла (1 цикл = 28 дней), до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или любые другие критерии прекращения лечения. .
|
Участники будут получать кобиметиниб в дозе от 60 до 100 мг в любой из 3 схем дозирования с вемурафенибом или без него циклами по 28 дней каждый до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или любые другие критерии прекращения лечения.
Другие имена:
Участники будут получать вемурафениб 720 или 960 мг вместе с кобиметинибом циклами по 28 дней каждый до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или любые другие критерии прекращения лечения.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: СЛП (группа 1C): 60 мг кобиметиниба + 720 мг вемурафениба
Участники будут получать перорально 60 мг кобиметиниба QD в дни 1-28 (схема дозирования 28/0) и перорально 720 мг вемурафениба BID в дни 1-28 каждого цикла (1 цикл = 28 дней), до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или любые другие критерии прекращения соблюдены.
|
Участники будут получать кобиметиниб в дозе от 60 до 100 мг в любой из 3 схем дозирования с вемурафенибом или без него циклами по 28 дней каждый до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или любые другие критерии прекращения лечения.
Другие имена:
Участники будут получать вемурафениб 720 или 960 мг вместе с кобиметинибом циклами по 28 дней каждый до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или любые другие критерии прекращения лечения.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: СЛП (группа 1D): 60 мг кобиметиниба + 960 мг вемурафениба
Участники будут получать перорально 60 мг кобиметиниба QD по схеме дозирования 28/0 и перорально 960 мг вемурафениба BID в дни 1-28 каждого цикла (1 цикл = 28 дней), до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или любые другие критерии прекращения лечения. .
|
Участники будут получать кобиметиниб в дозе от 60 до 100 мг в любой из 3 схем дозирования с вемурафенибом или без него циклами по 28 дней каждый до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или любые другие критерии прекращения лечения.
Другие имена:
Участники будут получать вемурафениб 720 или 960 мг вместе с кобиметинибом циклами по 28 дней каждый до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или любые другие критерии прекращения лечения.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: СЛП (группа 2): 80 мг кобиметиниба + 720 мг вемурафениба
Участники будут получать перорально 80 мг кобиметиниба QD по схеме дозирования 14/14 и перорально 720 мг вемурафениба BID в дни 1-28 каждого цикла (1 цикл = 28 дней), до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или любые другие критерии прекращения лечения. .
|
Участники будут получать кобиметиниб в дозе от 60 до 100 мг в любой из 3 схем дозирования с вемурафенибом или без него циклами по 28 дней каждый до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или любые другие критерии прекращения лечения.
Другие имена:
Участники будут получать вемурафениб 720 или 960 мг вместе с кобиметинибом циклами по 28 дней каждый до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или любые другие критерии прекращения лечения.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: СЛП (группа 2А): 100 мг кобиметиниба + 720 мг вемурафениба
Участники будут получать перорально 100 мг кобиметиниба QD по схеме дозирования 14/14 и перорально 720 мг вемурафениба BID в дни 1-28 каждого цикла (1 цикл = 28 дней), до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или любые другие критерии прекращения лечения. .
|
Участники будут получать кобиметиниб в дозе от 60 до 100 мг в любой из 3 схем дозирования с вемурафенибом или без него циклами по 28 дней каждый до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или любые другие критерии прекращения лечения.
Другие имена:
Участники будут получать вемурафениб 720 или 960 мг вместе с кобиметинибом циклами по 28 дней каждый до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или любые другие критерии прекращения лечения.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: СЛП (группа 3): 60 мг кобиметиниба + 960 мг вемурафениба
Участники будут получать перорально 60 мг кобиметиниба QD по схеме дозирования 14/14 и перорально 960 мг вемурафениба BID в дни 1-28 каждого цикла (1 цикл = 28 дней), до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или любые другие критерии прекращения лечения. .
|
Участники будут получать кобиметиниб в дозе от 60 до 100 мг в любой из 3 схем дозирования с вемурафенибом или без него циклами по 28 дней каждый до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или любые другие критерии прекращения лечения.
Другие имена:
Участники будут получать вемурафениб 720 или 960 мг вместе с кобиметинибом циклами по 28 дней каждый до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или любые другие критерии прекращения лечения.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: СЛП (группа 4): 80 мг кобиметиниба + 960 мг вемурафениба
Участники будут получать перорально 80 мг кобиметиниба QD по схеме дозирования 14/14 и перорально 960 мг вемурафениба BID в дни 1-28 каждого цикла (1 цикл = 28 дней), до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или любые другие критерии прекращения лечения. .
|
Участники будут получать кобиметиниб в дозе от 60 до 100 мг в любой из 3 схем дозирования с вемурафенибом или без него циклами по 28 дней каждый до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или любые другие критерии прекращения лечения.
Другие имена:
Участники будут получать вемурафениб 720 или 960 мг вместе с кобиметинибом циклами по 28 дней каждый до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или любые другие критерии прекращения лечения.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Монотерапия кобиметинибом (100 мг или 60 мг)
Участники будут получать перорально 60 мг кобиметиниба QD по схеме дозирования 21/7 или перорально 100 мг кобиметиниба QD по схеме дозирования 14/14 каждого цикла (1 цикл = 28 дней), до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или любых других критериев прекращения. которые встретились.
|
Участники будут получать кобиметиниб в дозе от 60 до 100 мг в любой из 3 схем дозирования с вемурафенибом или без него циклами по 28 дней каждый до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или любые другие критерии прекращения лечения.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: CES (группа 1A): 60 мг кобиметиниба + 720 мг вемурафениба
Участники будут получать перорально 60 мг кобиметиниба QD по схеме дозирования 21/7 и перорально 720 мг вемурафениба BID в дни 1-28 каждого цикла (1 цикл = 28 дней), до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или любые другие критерии прекращения лечения. .
|
Участники будут получать кобиметиниб в дозе от 60 до 100 мг в любой из 3 схем дозирования с вемурафенибом или без него циклами по 28 дней каждый до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или любые другие критерии прекращения лечения.
Другие имена:
Участники будут получать вемурафениб 720 или 960 мг вместе с кобиметинибом циклами по 28 дней каждый до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или любые другие критерии прекращения лечения.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: CES (группа 1B): 60 мг кобиметиниба + 960 мг вемурафениба
Участники будут получать перорально 60 мг кобиметиниба QD по схеме дозирования 21/7 и перорально 960 мг вемурафениба BID в дни 1-28 каждого цикла (1 цикл = 28 дней), до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или любые другие критерии прекращения лечения. .
|
Участники будут получать кобиметиниб в дозе от 60 до 100 мг в любой из 3 схем дозирования с вемурафенибом или без него циклами по 28 дней каждый до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или любые другие критерии прекращения лечения.
Другие имена:
Участники будут получать вемурафениб 720 или 960 мг вместе с кобиметинибом циклами по 28 дней каждый до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или любые другие критерии прекращения лечения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) во время DES в комбинированных когортах
Временное ограничение: 28 дней
|
DLT определяется как 1 из следующих токсических явлений, которые, по мнению исследователя, связаны с исследуемым препаратом: a) тошнота, рвота или диарея 3 степени, которые разрешились до степени менее или равной (≤) 1 в течение 7 дней, b) степень 3 сыпь или фоточувствительность, которые разрешились до степени ≤2 в течение 7 дней, c) плоскоклеточный рак кожи 3 степени (cuSCC), который впоследствии был резецирован, d) степень выше или равная (≥) 3 утомляемость или гиперурикемия, которые разрешились до степени ≤2 в течение 7 дней, д) лихорадка 3 степени, е) повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке 3 или 4 степени, которое протекает бессимптомно, считается исследователем клинически незначимым и возвращается к степени ≤2 в течение 14 дней перерыв в лечении кобиметинибом, g) фебрильная нейтропения ≥3 степени, h) нейтропения ≥4 степени (абсолютное число нейтрофилов [ANC] менее <500/мкл [мкл]), i) тромбоцитопения ≥4 степени, j) анемия ≥4 степени, k) Повышение общего билирубина, печеночных трансаминаз или щелочной фосфатазы ≥3 степени.
|
28 дней
|
|
Максимально переносимые дозы (МПД) вемурафениба и кобиметиниба при комбинированном введении в СЛП
Временное ограничение: 28 дней
|
Самый высокий уровень дозы, при котором менее одной трети участников испытали DLT, был объявлен MTD.
DLT определяется как 1 из следующих токсических явлений, которые, по мнению исследователя, связаны с исследуемым препаратом: a) тошнота, рвота или диарея 3 степени, которые разрешились до степени ≤1 в течение 7 дней, b) сыпь/фоточувствительность 3 степени, которые разрешились до степени ≤2 в течение 7 дней, c) cuSCC 3 степени, который впоследствии был резецирован, d) слабость/гиперурикемия ≥3 степени, которая разрешилась до степени ≤2 в течение 7 дней, e) лихорадка 3 степени, f) повышение уровня КФК в сыворотке 3 или 4 степени бессимптомная, считается клинически незначимой и возвращается к степени ≤2 во время 14-дневного перерыва в лечении кобиметинибом, g) фебрильная нейтропения степени ≥3, h) нейтропения степени ≥4 (ANC <500/мкл), i) Тромбоцитопения ≥4 степени, j) анемия ≥4 степени, k) повышение уровня общего билирубина, печеночных трансаминаз или щелочной фосфатазы ≥3 степени.
|
28 дней
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) кобиметиниба в день 1, цикл 1
Временное ограничение: Цикл 1: предварительная доза (0 часов [ч]) в дни 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 ч после введения дозы в 1-й день
|
Цикл 1: предварительная доза (0 часов [ч]) в дни 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 ч после введения дозы в 1-й день
|
|
|
Cmax кобиметиниба в день 1, цикл 1 в когорте 3
Временное ограничение: Цикл 1: предварительная доза (0 ч) в дни 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 ч после введения дозы в 1-й день
|
Цикл 1: предварительная доза (0 ч) в дни 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 ч после введения дозы в 1-й день
|
|
|
Время, необходимое для достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) кобиметиниба в день 1, цикл 1
Временное ограничение: Цикл 1: предварительная доза (0 ч) в дни 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 ч после введения дозы в 1-й день
|
Цикл 1: предварительная доза (0 ч) в дни 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 ч после введения дозы в 1-й день
|
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) в течение 24 часов (AUC0-24) кобиметиниба в день 1, цикл 1
Временное ограничение: Цикл 1: предварительная доза (0 ч) в дни 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 ч после введения дозы в 1-й день
|
Цикл 1: предварительная доза (0 ч) в дни 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 ч после введения дозы в 1-й день
|
|
|
AUC0-24 кобиметиниба в день 1, цикл 1 когорты 3
Временное ограничение: Цикл 1: предварительная доза (0 ч) в дни 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 ч после введения дозы в 1-й день
|
Цикл 1: предварительная доза (0 ч) в дни 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 ч после введения дозы в 1-й день
|
|
|
Cmax кобиметиниба на 14-й день (равновесное состояние), цикл 1
Временное ограничение: Цикл 1: предварительная доза (0 ч) в дни 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 ч после введения дозы на 14-й день
|
Цикл 1: предварительная доза (0 ч) в дни 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 ч после введения дозы на 14-й день
|
|
|
Tmax кобиметиниба на 14-й день (равновесное состояние), цикл 1
Временное ограничение: Цикл 1: предварительная доза (0 ч) в дни 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 ч после введения дозы на 14-й день
|
Цикл 1: предварительная доза (0 ч) в дни 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 ч после введения дозы на 14-й день
|
|
|
AUC0-24 кобиметиниба на 14-й день, цикл 1
Временное ограничение: Цикл 1: предварительная доза (0 ч) в дни 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 ч после введения дозы на 14-й день
|
Цикл 1: предварительная доза (0 ч) в дни 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 ч после введения дозы на 14-й день
|
|
|
Клиренс (CL) кобиметиниба на 14-й день (равновесное состояние), цикл 1
Временное ограничение: Цикл 1: предварительная доза (0 ч) в дни 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 ч после введения дозы на 14-й день
|
Клиренс лекарственного средства — это мера скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов.
|
Цикл 1: предварительная доза (0 ч) в дни 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 ч после введения дозы на 14-й день
|
|
Cmax вемурафениба в день -1, цикл 1 у участников, ранее получавших вемурафениб до включения в это исследование
Временное ограничение: Предварительная доза (0 ч) в дни -1, 1; 2, 4, 6, 8 часов после введения дозы в День -1
|
Предварительная доза (0 ч) в дни -1, 1; 2, 4, 6, 8 часов после введения дозы в День -1
|
|
|
Cmax вемурафениба в день -1, цикл 1 когорт 1C и 2A у участников, ранее получавших вемурафениб до включения в это исследование
Временное ограничение: Предварительная доза (0 ч) в День -1, 1; 2, 4, 6, 8 часов после введения дозы в День -1
|
Предварительная доза (0 ч) в День -1, 1; 2, 4, 6, 8 часов после введения дозы в День -1
|
|
|
Tmax вемурафениба в день -1, цикл 1 у участников, ранее получавших вемурафениб до включения в это исследование
Временное ограничение: Предварительная доза (0 ч) в День -1, 1; 2, 4, 6, 8 часов после введения дозы в День -1
|
Предварительная доза (0 ч) в День -1, 1; 2, 4, 6, 8 часов после введения дозы в День -1
|
|
|
Cmax вемурафениба в день 1, цикл 1 у участников, ранее не получавших BRAFi
Временное ограничение: Предварительная доза (0 ч) в День 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 ч после введения дозы в 1-й день
|
Предварительная доза (0 ч) в День 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 ч после введения дозы в 1-й день
|
|
|
Cmax вемурафениба в день 1, цикл 1 в когорте 1A у участников, ранее не получавших BRAFi
Временное ограничение: Предварительная доза (0 ч) в День 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 ч после введения дозы в 1-й день
|
Предварительная доза (0 ч) в День 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 ч после введения дозы в 1-й день
|
|
|
Tmax вемурафениба в день 1, цикл 1 у участников, ранее не получавших BRAFi
Временное ограничение: Предварительная доза (0 ч) в День 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 ч после введения дозы в 1-й день
|
Предварительная доза (0 ч) в День 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 ч после введения дозы в 1-й день
|
|
|
Cmax вемурафениба на 14-й день, цикл 1
Временное ограничение: Предварительная доза (0 ч) в дни 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 часов после введения дозы на 14-й день
|
Предварительная доза (0 ч) в дни 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 часов после введения дозы на 14-й день
|
|
|
Tmax вемурафениба на 14-й день, цикл 1
Временное ограничение: Предварительная доза (0 ч) в дни 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 часов после введения дозы на 14-й день
|
Предварительная доза (0 ч) в дни 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 часов после введения дозы на 14-й день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с объективным ответом: полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия (V) 1.1
Временное ограничение: Оценивается при скрининге (в течение 28 дней до начала цикла 1), затем каждые 6 недель до прогрессирования заболевания (до 82 месяцев).
|
Опухолевой ответ CR или PR считается объективным ответом.
CR: исчезновение всех поражений-мишеней, уменьшение по короткой оси <10 миллиметров в патологических лимфатических узлах (целевые и нецелевые поражения); PR: по меньшей мере 30-процентное (%) уменьшение суммы наибольшего диаметра пораженных участков-мишеней, принимая за основу исходный суммарный наибольший диаметр.
Ответы были подтверждены повторными оценками ≥4 недель после первоначальной документации.
|
Оценивается при скрининге (в течение 28 дней до начала цикла 1), затем каждые 6 недель до прогрессирования заболевания (до 82 месяцев).
|
|
Процент участников с прогрессированием заболевания согласно RECIST V 1.1
Временное ограничение: Оценивается при скрининге (в течение 28 дней до начала цикла 1), затем каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или смерти (до 82 месяцев).
|
Прогрессирующее заболевание (PD) в соответствии с RECIST V 1.1: как минимум 20% увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (надир), включая исходный уровень; в дополнение к относительному увеличению на 20 % сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм; появление 1 или более поражений также считается прогрессированием.
|
Оценивается при скрининге (в течение 28 дней до начала цикла 1), затем каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или смерти (до 82 месяцев).
|
|
Средняя продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Время от первого появления объективного ответа до времени прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (до 82 месяцев)
|
Продолжительность ответа, определяемая как время от первого появления документально подтвержденного объективного ответа до времени прогрессирования заболевания, как определено исследователем при обзоре оценок опухоли с использованием RECIST v 1.1, или смерти от любой причины во время исследования (то есть в течение 30 дней). после приема последней дозы исследуемого препарата).
|
Время от первого появления объективного ответа до времени прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (до 82 месяцев)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Оценивается при скрининге (в течение 28 дней до начала цикла 1), затем каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или смерти (до 82 месяцев).
|
ОВ определяли как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
Участники подвергались цензуре на последнюю дату измерения опухоли, последнюю дату в журнале исследуемого препарата или дату последнего наблюдения.
ОС проанализирована с использованием оценки Каплана-Мейера.
|
Оценивается при скрининге (в течение 28 дней до начала цикла 1), затем каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или смерти (до 82 месяцев).
|
|
Среднее процентное изменение по сравнению с исходным уровнем по данным фтордезоксиглюкозо-позитронной эмиссионной томографии (ФДГ-ПЭТ) в цикле 1 и цикле 2
Временное ограничение: Цикл 1 (дни с 10 по 14), Цикл 2 (дни 14+7)
|
Фармакодинамический эффект кобиметиниба в комбинации с вемурафенибом оценивали путем измерения изменений в поглощении ФДГ, характеризуемых максимальным стандартизированным значением поглощения с поправкой на тощую массу тела (LBM) (SUV max) с использованием ФДГ-ПЭТ.
Цикл 1 после исходной точки времени усреднялся между 10-м и 14-м днями, а цикл 2 — для дней 14+7.
|
Цикл 1 (дни с 10 по 14), Цикл 2 (дни 14+7)
|
|
Фармакодинамика: количество участников с ингибированием митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK), по оценке иммуногистохимии (IHC)
Временное ограничение: На исходном уровне; Цикл 1: День 14; при прогрессировании заболевания (до 32 месяцев)
|
Изменения в эффекторных молекулах пути MAPK, на которые прямо или косвенно влияет ингибирование BRAF и MEK (включая, помимо прочего, ERK и фосфорилированные ERK и MEK) с помощью IHC с использованием биопсий на исходном уровне, между 10-14 днями цикла 1 и в прогрессирование болезни.
ИГХ представляет собой процесс окрашивания свежих/замороженных образцов опухолевой ткани.
|
На исходном уровне; Цикл 1: День 14; при прогрессировании заболевания (до 32 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Ascierto PA, Ribas A, Larkin J, McArthur GA, Lewis KD, Hauschild A, Flaherty KT, McKenna E, Zhu Q, Mun Y, Dreno B. Impact of initial treatment and prognostic factors on postprogression survival in BRAF-mutated metastatic melanoma treated with dacarbazine or vemurafenib +/- cobimetinib: a pooled analysis of four clinical trials. J Transl Med. 2020 Aug 3;18(1):294. doi: 10.1186/s12967-020-02458-x.
- Ribas A, Gonzalez R, Pavlick A, Hamid O, Gajewski TF, Daud A, Flaherty L, Logan T, Chmielowski B, Lewis K, Kee D, Boasberg P, Yin M, Chan I, Musib L, Choong N, Puzanov I, McArthur GA. Combination of vemurafenib and cobimetinib in patients with advanced BRAF(V600)-mutated melanoma: a phase 1b study. Lancet Oncol. 2014 Aug;15(9):954-65. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70301-8. Epub 2014 Jul 15. Erratum In: Lancet Oncol. 2014 Sep;15(10):417.
- Baudy AR, Dogan T, Flores-Mercado JE, Hoeflich KP, Su F, van Bruggen N, Williams SP. FDG-PET is a good biomarker of both early response and acquired resistance in BRAFV600 mutant melanomas treated with vemurafenib and the MEK inhibitor GDC-0973. EJNMMI Res. 2012 May 31;2(1):22. doi: 10.1186/2191-219X-2-22.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
17 февраля 2011 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 октября 2013 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
12 декабря 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 января 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 января 2011 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
7 января 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
29 июля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 июля 2019 г.
Последняя проверка
1 июля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Меланома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Вемурафениб
Другие идентификационные номера исследования
- NO25395
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .