BRAFV600E 돌연변이 양성 전이성 흑색종 환자를 대상으로 한 Vemurafenib 및 GDC-0973(Cobimetinib) 연구
2019년 7월 26일 업데이트: Hoffmann-La Roche
이전에 치료를 받은 BRAFV600E 돌연변이 양성 환자(그러나 BRAF 또는 MEK 억제제에 대한 사전 노출 없음)에서 GDC-0973(코비메티닙)과 병용한 베무라페닙의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하는 IB상, 공개 라벨, 용량 증량 연구 치료) 또는 국소 진행성/절제 불가능 또는 전이성 흑색종에 대해 이전에 치료를 받지 않았거나 Vemurafenib 치료 후 진행된 사람
코비메티닙과 병용한 베무라페닙의 공개 용량 증량 연구는 BRAFV600 돌연변이 양성 전이성 흑색종 참가자의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가할 것입니다.
이전에 치료받지 않은 BRAFV600E 돌연변이 양성, 국소 진행성/절제 불가능 또는 전이성 흑색종을 가진 참가자 또는 이 시험에 등록하기 직전에 베무라페닙 단일 요법을 진행한 참가자가 자격이 있습니다.
참가자들은 베무라페닙과 코비메티닙의 경구 투여량을 증가시키는 서로 다른 코호트에 배정될 것입니다.
이 연구는 1단계(용량 증량 단계[DES] 및 코호트 확장 단계[CES])의 2단계로 구성되며 연구 치료에 대한 예상 시간은 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 모든 중단 기준이 충족될 때까지입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
131
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90024
- UCLA Department of Medicine
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San Francisco, California, 미국, 94115
- University of California at San Francisco
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Santa Monica, California, 미국, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute, Santa Monica Office
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado; Anschutz Cancer Pavilion
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University - Department of Medicine, Division of Gastroenterology/Hepatology
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Karmanos Cancer Inst. ; Hudson Webber; Cancer Research Building
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New York
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New York, New York, 미국, 10036
- New York University Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Victoria
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Melbourne, Victoria, 호주, 3000
- Peter Maccallum Cancer Institute; Medical Oncology
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 흑색종(미국 합동 암 위원회[AJCC]에서 정의한 절제 불가능한 IIIc기 및 IV기 전이성 흑색종)이 있는 참가자
- 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 버전(V) 1.1당 측정 가능한 질병
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 성능 상태가 이하(</=) 1 이하
참가자는 반드시
- 국소 진행성/절제불가 또는 전이성 흑색종에 대해 이전에 치료를 받지 않았거나
- 이전에 치료를 받았지만 BRAF 또는 MEK 억제제 요법에 사전 노출되지 않았거나
- 이 연구에 등록하기 직전에 I상(임상 약리학 연구 포함), II 또는 III 임상 연구 또는 확장 접근 프로그램(EAP)에 참여하는 동안 베무라페닙으로 진행되었거나
- 본 연구에 등록하기 직전에 시판 후 환경에서 투여된 vemurafenib에서 진행되었습니다.
- 기대 수명 >/=12주
제외 기준:
- 치료 중단을 필요로 하는 다른 RAF 또는 MEK 경로 억제제로 인한 이전의 유의미한 독성 이력
- 연구 약물 치료의 첫 투여 전 2주 이내의 완화 방사선 요법
- 베무라페닙을 제외한 연구 약물 치료의 첫 투여 전 4주 이내의 실험적 요법
- 연구 약물 치료의 첫 투여 4주 이내의 대수술 또는 연구 기간 동안 대수술 계획
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: DES(코호트 1): 코비메티닙 60mg + 베무라페닙 720mg
참가자는 1-14일에 60밀리그램(mg) 코비메티닙을 1일 1회(QD) 경구 투여한 후 15-28일(14/14 투여 일정)에 14일 휴약하고 720mg 베무라페닙을 1일 2회(BID) 경구 투여합니다. 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 모든 중단 기준이 충족될 때까지 매 주기의 1-28(1 주기 = 28일).
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참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 중단 기준이 충족될 때까지 각각 28일 주기로 베무라페닙을 포함하거나 포함하지 않는 3가지 투여 일정으로 코비메티닙 60~100mg을 투여받습니다.
다른 이름들:
참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 중단 기준이 충족될 때까지 각각 28일 주기로 코비메티닙과 함께 베무라페닙 720 또는 960mg을 투여받습니다.
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실험적: DES(코호트 1A): 60mg 코비메티닙 + 720mg 베무라페닙
참가자는 1-21일에 경구 60mg 코비메티닙 QD를 받은 후 22-28일에 7일간 쉬고(21/7 투약 일정) 매 주기의 1-28일에 경구 720mg 베무라페닙 BID를 받습니다(1주기=28 일), 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 중단 기준이 충족될 때까지.
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참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 중단 기준이 충족될 때까지 각각 28일 주기로 베무라페닙을 포함하거나 포함하지 않는 3가지 투여 일정으로 코비메티닙 60~100mg을 투여받습니다.
다른 이름들:
참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 중단 기준이 충족될 때까지 각각 28일 주기로 코비메티닙과 함께 베무라페닙 720 또는 960mg을 투여받습니다.
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실험적: DES(코호트 1B): 60mg 코비메티닙 + 960mg 베무라페닙
참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 중단 기준이 충족될 때까지 매 주기(1주기 = 28일)의 1-28일에 경구 60mg 코비메티닙 QD 및 경구 960mg 베무라페닙 BID를 받게 됩니다. .
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참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 중단 기준이 충족될 때까지 각각 28일 주기로 베무라페닙을 포함하거나 포함하지 않는 3가지 투여 일정으로 코비메티닙 60~100mg을 투여받습니다.
다른 이름들:
참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 중단 기준이 충족될 때까지 각각 28일 주기로 코비메티닙과 함께 베무라페닙 720 또는 960mg을 투여받습니다.
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실험적: DES(코호트 1C): 60mg 코비메티닙 + 720mg 베무라페닙
참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 또는 기타 모든 중단 기준을 충족합니다.
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참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 중단 기준이 충족될 때까지 각각 28일 주기로 베무라페닙을 포함하거나 포함하지 않는 3가지 투여 일정으로 코비메티닙 60~100mg을 투여받습니다.
다른 이름들:
참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 중단 기준이 충족될 때까지 각각 28일 주기로 코비메티닙과 함께 베무라페닙 720 또는 960mg을 투여받습니다.
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실험적: DES(코호트 1D): 60mg 코비메티닙 + 960mg 베무라페닙
참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 모든 중단 기준이 충족될 때까지 매 주기(1주기 = 28일)의 1-28일에 경구 60mg 코비메티닙 QD 및 경구 960mg 베무라페닙 BID를 투여받습니다. .
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참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 중단 기준이 충족될 때까지 각각 28일 주기로 베무라페닙을 포함하거나 포함하지 않는 3가지 투여 일정으로 코비메티닙 60~100mg을 투여받습니다.
다른 이름들:
참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 중단 기준이 충족될 때까지 각각 28일 주기로 코비메티닙과 함께 베무라페닙 720 또는 960mg을 투여받습니다.
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실험적: DES(코호트 2): 80mg 코비메티닙 + 720mg 베무라페닙
참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 모든 중단 기준이 충족될 때까지 매 주기(1주기 = 28일)의 1-28일에 경구 720mg 베무라페닙 BID 및 14/14 투약 일정에 경구 80mg 코비메티닙 QD를 투여받습니다. .
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참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 중단 기준이 충족될 때까지 각각 28일 주기로 베무라페닙을 포함하거나 포함하지 않는 3가지 투여 일정으로 코비메티닙 60~100mg을 투여받습니다.
다른 이름들:
참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 중단 기준이 충족될 때까지 각각 28일 주기로 코비메티닙과 함께 베무라페닙 720 또는 960mg을 투여받습니다.
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실험적: DES(코호트 2A): 코비메티닙 100mg + 베무라페닙 720mg
참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 모든 중단 기준이 충족될 때까지 매 주기(1주기 = 28일)의 1-28일에 경구 100mg 코비메티닙 QD 및 14/14 투약 일정에 따라 경구 720mg 베무라페닙 BID를 받게 됩니다. .
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참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 중단 기준이 충족될 때까지 각각 28일 주기로 베무라페닙을 포함하거나 포함하지 않는 3가지 투여 일정으로 코비메티닙 60~100mg을 투여받습니다.
다른 이름들:
참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 중단 기준이 충족될 때까지 각각 28일 주기로 코비메티닙과 함께 베무라페닙 720 또는 960mg을 투여받습니다.
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실험적: DES(코호트 3): 60mg 코비메티닙 + 960mg 베무라페닙
참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 모든 중단 기준이 충족될 때까지 매 주기(1주기 = 28일)의 1-28일에 14/14 투약 일정에 경구 60mg 코비메티닙 QD 및 경구 960mg 베무라페닙 BID를 받게 됩니다. .
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참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 중단 기준이 충족될 때까지 각각 28일 주기로 베무라페닙을 포함하거나 포함하지 않는 3가지 투여 일정으로 코비메티닙 60~100mg을 투여받습니다.
다른 이름들:
참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 중단 기준이 충족될 때까지 각각 28일 주기로 코비메티닙과 함께 베무라페닙 720 또는 960mg을 투여받습니다.
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실험적: DES(코호트 4): 80mg 코비메티닙 + 960mg 베무라페닙
참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 모든 중단 기준이 충족될 때까지 매 주기(1주기 = 28일)의 1-28일에 14/14 투약 일정에 경구 80mg 코비메티닙 QD 및 경구 960mg 베무라페닙 BID를 받게 됩니다. .
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참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 중단 기준이 충족될 때까지 각각 28일 주기로 베무라페닙을 포함하거나 포함하지 않는 3가지 투여 일정으로 코비메티닙 60~100mg을 투여받습니다.
다른 이름들:
참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 중단 기준이 충족될 때까지 각각 28일 주기로 코비메티닙과 함께 베무라페닙 720 또는 960mg을 투여받습니다.
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실험적: 코비메티닙 단독요법(100mg 또는 60mg)
참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 중단 기준이 될 때까지 매 주기(1주기 = 28일)의 21/7 투약 일정에 경구 60mg 코비메티닙 QD 또는 14/14 투약 일정에 경구 100mg 코비메티닙 QD를 받게 됩니다. 충족됩니다.
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참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 중단 기준이 충족될 때까지 각각 28일 주기로 베무라페닙을 포함하거나 포함하지 않는 3가지 투여 일정으로 코비메티닙 60~100mg을 투여받습니다.
다른 이름들:
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실험적: CES(코호트 1A): 60mg 코비메티닙 + 720mg 베무라페닙
참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 중단 기준이 충족될 때까지 매 주기(1주기 = 28일)의 1-28일에 경구 60mg 코비메티닙 QD 및 경구 720mg 베무라페닙 BID를 받게 됩니다. .
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참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 중단 기준이 충족될 때까지 각각 28일 주기로 베무라페닙을 포함하거나 포함하지 않는 3가지 투여 일정으로 코비메티닙 60~100mg을 투여받습니다.
다른 이름들:
참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 중단 기준이 충족될 때까지 각각 28일 주기로 코비메티닙과 함께 베무라페닙 720 또는 960mg을 투여받습니다.
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실험적: CES(코호트 1B): 60mg 코비메티닙 + 960mg 베무라페닙
참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 중단 기준이 충족될 때까지 매 주기(1주기 = 28일)의 1-28일에 경구 60mg 코비메티닙 QD 및 경구 960mg 베무라페닙 BID를 받게 됩니다. .
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참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 중단 기준이 충족될 때까지 각각 28일 주기로 베무라페닙을 포함하거나 포함하지 않는 3가지 투여 일정으로 코비메티닙 60~100mg을 투여받습니다.
다른 이름들:
참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 중단 기준이 충족될 때까지 각각 28일 주기로 코비메티닙과 함께 베무라페닙 720 또는 960mg을 투여받습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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조합 코호트에서 DES 동안 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 28일
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DLT는 조사자가 연구 치료와 관련이 있다고 간주하는 다음 독성 중 1개로 정의됩니다. a) 7일 이내에 1등급 이하(≤)로 해결된 3등급 메스꺼움, 구토 또는 설사 7일 이내에 등급 ≤2로 해결된 발진 또는 광과민성, c) 후속 절제된 등급 3 피부 편평 세포 암종(cuSCC), d) 등급 ≤2로 해결된 등급 3 이상(≥) 피로 또는 고요산혈증 7일 이내, e) 3등급 발열, f) 증상이 없고 조사자가 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주하고 14일 동안 2등급 이하로 돌아온 혈청 크레아틴 포스포키나제(CPK) 수치의 3등급 또는 4등급 상승 코비메티닙 치료 휴지기, g) 등급 ≥3 열성 호중구 감소증, h) 등급 ≥4 호중구 감소증(<500/마이크로리터[μL] 미만의 절대 호중구 수[ANC]), i) 등급 ≥4 혈소판 감소증, j) 등급 ≥4 빈혈, k) 총 빌리루빈, 간 트랜스아미나제 또는 알칼리 포스파타제의 3등급 이상 상승.
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28일
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DES에서 병용 투여 시 베무라페닙과 코비메티닙의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 28일
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참가자의 1/3 미만이 DLT를 경험한 최고 용량 수준을 MTD로 선언했습니다.
DLT는 조사자가 연구 치료와 관련이 있다고 간주하는 다음 독성 중 하나로 정의됩니다. 7일 이내 ≤2, c) 차후 절제된 3등급 cuSCC, d) 7일 이내에 2등급 이하로 해소된 3등급 이상 피로/고뇨산혈증, e) 3등급 발열, f) 혈청 CPK 3등급 또는 4등급 상승 무증상이며 임상적으로 유의하지 않은 것으로 간주되고 14일 코비메티닙 치료 휴지기 동안 등급 ≤2로 돌아가는 수준, g) 등급 ≥3 열성 호중구 감소증, h) 등급 ≥4 호중구 감소증(ANC <500/μL), i) 등급 ≥4 혈소판 감소증, j) 등급 ≥4 빈혈, k) 등급 ≥3 총 빌리루빈, 간 트랜스아미나제 또는 알칼리 포스파타제의 상승.
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28일
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1일, 주기 1에서 코비메티닙의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 주기 1: 1일, 2일에 투여 전(0시간[hr]); 1일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6시간
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주기 1: 1일, 2일에 투여 전(0시간[hr]); 1일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6시간
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코호트 3에서 제1일, 사이클 1에 코비메티닙의 Cmax
기간: 주기 1: 1일, 2일에 투여 전(0시간); 1일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6시간
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주기 1: 1일, 2일에 투여 전(0시간); 1일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6시간
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1일차, 주기 1에서 코비메티닙의 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 데 걸리는 시간
기간: 주기 1: 1일, 2일에 투여 전(0시간); 1일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6시간
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주기 1: 1일, 2일에 투여 전(0시간); 1일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6시간
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제1일, 사이클 1에서 코비메티닙의 24시간 동안(AUC0-24) 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 주기 1: 1일, 2일에 투여 전(0시간); 1일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6시간
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주기 1: 1일, 2일에 투여 전(0시간); 1일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6시간
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코호트 3의 주기 1, 1일에 코비메티닙의 AUC0-24
기간: 주기 1: 1일, 2일에 투여 전(0시간); 1일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6시간
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주기 1: 1일, 2일에 투여 전(0시간); 1일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6시간
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14일차(정상 상태), 사이클 1에서 코비메티닙의 Cmax
기간: 주기 1: 8일, 14일에 투약 전(0시간); 14일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6시간
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주기 1: 8일, 14일에 투약 전(0시간); 14일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6시간
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14일차(정상 상태), 사이클 1에서 코비메티닙의 Tmax
기간: 주기 1: 8일, 14일에 투약 전(0시간); 14일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6시간
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주기 1: 8일, 14일에 투약 전(0시간); 14일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6시간
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14일차, 사이클 1의 코비메티닙 AUC0-24
기간: 주기 1: 8일, 14일에 투약 전(0시간); 14일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6시간
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주기 1: 8일, 14일에 투약 전(0시간); 14일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6시간
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14일차(정상 상태), 사이클 1에서 코비메티닙의 제거(CL)
기간: 주기 1: 8일, 14일에 투약 전(0시간); 14일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6시간
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약물 제거율은 약물이 정상적인 생물학적 과정에 의해 대사되거나 제거되는 속도를 측정한 것입니다.
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주기 1: 8일, 14일에 투약 전(0시간); 14일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6시간
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이 연구에 등록하기 전에 이전에 베무라페닙으로 치료받은 참가자의 -1일, 주기 1에서 베무라페닙의 Cmax
기간: -1, 1일에 투여 전(0시간); -1일에 투약 후 2, 4, 6, 8시간
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-1, 1일에 투여 전(0시간); -1일에 투약 후 2, 4, 6, 8시간
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이 연구에 등록하기 전에 이전에 베무라페닙으로 치료받은 참가자의 코호트 1C 및 2A의 -1일, 사이클 1에서 베무라페닙의 Cmax
기간: -1, 1일에 투여 전(0시간); -1일에 투약 후 2, 4, 6, 8시간
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-1, 1일에 투여 전(0시간); -1일에 투약 후 2, 4, 6, 8시간
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이 연구에 등록하기 전에 이전에 베무라페닙으로 치료받은 참가자의 -1일, 사이클 1에서 베무라페닙의 Tmax
기간: -1, 1일에 투여 전(0시간); -1일에 투약 후 2, 4, 6, 8시간
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-1, 1일에 투여 전(0시간); -1일에 투약 후 2, 4, 6, 8시간
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BRAFi 경험이 없는 참가자의 1일차, 주기 1에서 Vemurafenib의 Cmax
기간: 1일, 2일에 투여 전(0시간); 1일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6시간
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1일, 2일에 투여 전(0시간); 1일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6시간
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BRAFi 경험이 없는 참가자의 코호트 1A에서 1일차, 주기 1에서 Vemurafenib의 Cmax
기간: 1일, 2일에 투여 전(0시간); 1일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6시간
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1일, 2일에 투여 전(0시간); 1일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6시간
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BRAFi 경험이 없는 참가자의 1일차, 주기 1에서 Vemurafenib의 Tmax
기간: 1일, 2일에 투여 전(0시간); 1일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6시간
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1일, 2일에 투여 전(0시간); 1일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6시간
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14일차, 사이클 1에서 Vemurafenib의 Cmax
기간: 14일, 15일에 투약 전(0시간); 14일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8시간
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14일, 15일에 투약 전(0시간); 14일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8시간
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14일차, 주기 1에서 Vemurafenib의 Tmax
기간: 14일, 15일에 투약 전(0시간); 14일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8시간
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14일, 15일에 투약 전(0시간); 14일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전(V) 1.1에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 객관적 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 스크리닝 시(1주기 시작 전 28일 이내), 이후 질병 진행까지 매 6주마다 평가(최대 82개월)
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CR 또는 PR의 종양 반응은 객관적인 반응으로 간주됩니다.
CR: 모든 표적 병변의 소실, 병리학적 림프절(표적 및 비표적 병변)에서 <10 밀리미터 단축의 감소; PR: 가장 긴 직경의 기준선 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 가장 긴 직경의 합계가 최소 30%(%) 감소합니다.
응답은 초기 문서화 후 ≥4주 후에 반복 평가를 통해 확인되었습니다.
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스크리닝 시(1주기 시작 전 28일 이내), 이후 질병 진행까지 매 6주마다 평가(최대 82개월)
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RECIST V 1.1에 따른 질병 진행 참가자의 비율
기간: 스크리닝 시 평가(주기 1 시작 전 28일 이내), 이후 질병 진행 또는 사망 시까지(최대 82개월) 6주마다 평가
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RECIST V 1.1에 따른 진행성 질환(PD): 기준선을 포함하여 연구에서 가장 작은 합계(최하점)를 기준으로 삼아 표적 병변의 가장 긴 직경의 합계에서 최소 20% 증가; 20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다. 1개 이상의 병변의 출현 또한 진행으로 간주됩니다.
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스크리닝 시 평가(주기 1 시작 전 28일 이내), 이후 질병 진행 또는 사망 시까지(최대 82개월) 6주마다 평가
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응답 기간 중앙값(DOR)
기간: 객관적인 반응이 처음 나타난 시점부터 질병이 진행되거나 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간(최대 82개월)
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RECIST v 1.1을 사용하여 종양 평가에 대한 연구자 검토에 의해 결정된 바와 같이 문서화된 객관적 반응의 첫 번째 발생부터 질병 진행 시간까지의 시간으로 정의되는 반응 기간 또는 연구 중 임의의 원인으로 인한 사망(즉, 30일 이내) 연구 치료제의 마지막 투여 후).
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객관적인 반응이 처음 나타난 시점부터 질병이 진행되거나 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간(최대 82개월)
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전체 생존(OS)
기간: 스크리닝 시 평가(주기 1 시작 전 28일 이내), 이후 질병 진행 또는 사망 시까지(최대 82개월) 6주마다 평가
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OS는 임의의 원인으로 인한 무작위 배정 날짜부터 사망 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
참가자는 종양 측정의 마지막 날짜, 연구 약물 로그의 마지막 날짜 또는 마지막 추적 날짜에 중도절단되었습니다.
OS는 Kaplan-Meier 추정치를 사용하여 분석했습니다.
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스크리닝 시 평가(주기 1 시작 전 28일 이내), 이후 질병 진행 또는 사망 시까지(최대 82개월) 6주마다 평가
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주기 1 및 주기 2에서 FDG-PET(Fluorodeoxyglucose-positron Emission Tomography)의 기준선 대비 평균 변화율
기간: 주기 1(10~14일), 주기 2(14+7일)
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베무라페닙과 병용한 코비메티닙의 약력학적 효과는 FDG-PET를 사용하여 보정된 제지방량(LBM) 최대 표준화 섭취량(SUV max) 측정을 특징으로 하는 FDG 섭취량의 변화를 측정하여 평가했습니다.
기준선 후 시점 주기 1은 10일에서 14일 사이, 주기 2는 14+7일 사이에 평균을 냈습니다.
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주기 1(10~14일), 주기 2(14+7일)
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약력학: 면역조직화학(IHC)으로 평가한 미토겐 활성화 단백질 키나제(MAPK) 억제 참가자 수
기간: 기준선에서; 사이클 1: 14일; 질병 진행 시(최대 32개월)
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기준선에서, 주기 1의 10-14일 사이, 및 질병 진행.
IHC는 신선/냉동 종양 조직 샘플에서 수행되는 염색 과정입니다.
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기준선에서; 사이클 1: 14일; 질병 진행 시(최대 32개월)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Ascierto PA, Ribas A, Larkin J, McArthur GA, Lewis KD, Hauschild A, Flaherty KT, McKenna E, Zhu Q, Mun Y, Dreno B. Impact of initial treatment and prognostic factors on postprogression survival in BRAF-mutated metastatic melanoma treated with dacarbazine or vemurafenib +/- cobimetinib: a pooled analysis of four clinical trials. J Transl Med. 2020 Aug 3;18(1):294. doi: 10.1186/s12967-020-02458-x.
- Ribas A, Gonzalez R, Pavlick A, Hamid O, Gajewski TF, Daud A, Flaherty L, Logan T, Chmielowski B, Lewis K, Kee D, Boasberg P, Yin M, Chan I, Musib L, Choong N, Puzanov I, McArthur GA. Combination of vemurafenib and cobimetinib in patients with advanced BRAF(V600)-mutated melanoma: a phase 1b study. Lancet Oncol. 2014 Aug;15(9):954-65. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70301-8. Epub 2014 Jul 15. Erratum In: Lancet Oncol. 2014 Sep;15(10):417.
- Baudy AR, Dogan T, Flores-Mercado JE, Hoeflich KP, Su F, van Bruggen N, Williams SP. FDG-PET is a good biomarker of both early response and acquired resistance in BRAFV600 mutant melanomas treated with vemurafenib and the MEK inhibitor GDC-0973. EJNMMI Res. 2012 May 31;2(1):22. doi: 10.1186/2191-219X-2-22.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2011년 2월 17일
기본 완료 (실제)
2013년 10월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 12월 12일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 1월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 1월 5일
처음 게시됨 (추정)
2011년 1월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 7월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 7월 26일
마지막으로 확인됨
2019년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NO25395
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