Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Vemurafenibu a GDC-0973 (Cobimetinib) u účastníků s metastatickým melanomem s pozitivní mutací BRAFV600E

26. července 2019 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Otevřená studie fáze IB s eskalací dávek hodnotící bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku vemurafenibu v kombinaci s GDC-0973 (kobimetinib) při podávání u pacientů s pozitivní mutací BRAFV600E, kteří byli dříve léčeni (ale bez předchozí expozice inhibitoru BRAF nebo MEK terapie) nebo dříve neléčené pro lokálně pokročilý/neresekabilní nebo metastatický melanom nebo ty, u kterých došlo k progresi po léčbě vemurafenibem

Tato otevřená studie s eskalací dávky vemurafenibu v kombinaci s kobimetinibem vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku u účastníků s metastatickým melanomem s pozitivní mutací BRAFV600. Způsobilí jsou účastníci s dříve neléčeným, mutací BRAFV600E pozitivní, lokálně pokročilým/neresekovatelným nebo metastatickým melanomem nebo ti, u kterých došlo k progresi na monoterapii vemurafenibem bezprostředně před zařazením do této studie. Účastníci budou rozděleni do různých kohort s eskalujícími perorálními dávkami vemurafenibu a kobimetinibu. Tato studie se skládá ze 2 fází, fáze 1 (fáze eskalace dávky [DES] a fáze expanze kohorty [CES]) a předpokládaná doba léčby studiem je do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo jakéhokoli jiného kritéria pro přerušení.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

131

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Institute; Medical Oncology
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90024
        • UCLA Department of Medicine
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • University of California at San Francisco
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute, Santa Monica Office
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado; Anschutz Cancer Pavilion
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University - Department of Medicine, Division of Gastroenterology/Hepatology
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Inst. ; Hudson Webber; Cancer Research Building
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10036
        • New York University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci s histologicky potvrzeným melanomem (neresekovatelný metastatický melanom stadia IIIc a stadia IV, jak je definován American Joint Committee on Cancer [AJCC])
  • Měřitelné onemocnění na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů (RECIST) Verze (V) 1.1
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven (</=) 1

  • Účastníci musí

    1. být dříve neléčený pro lokálně pokročilý/neresekabilní nebo metastatický melanom nebo
    2. dříve léčeni, ale bez předchozí expozice jakékoli léčbě inhibitory BRAF nebo MEK nebo
    3. progredovali na vemurafenibu, když se účastnili fáze I (včetně klinických farmakologických studií), II nebo III klinické studie nebo programů rozšířeného přístupu (EAP) bezprostředně před zařazením do této studie nebo
    4. progredovala při podávání vemurafenibu po uvedení na trh bezprostředně před zařazením do této studie.
  • Předpokládaná délka života >/=12 týdnů

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza předchozí významné toxicity z jiného inhibitoru dráhy RAF nebo MEK vyžadující přerušení léčby
  • Paliativní radioterapie během 2 týdnů před první dávkou léčby studovaným léčivem
  • Experimentální terapie během 4 týdnů před první dávkou léčby studovaným léčivem s výjimkou vemurafenibu
  • Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů po první dávce léčby studovaným lékem nebo plánování velkého chirurgického zákroku během studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: DES (Kohorta 1): 60 mg kobimetinibu + 720 mg vemurafenibu
Účastníci dostanou perorálně 60 miligramů (mg) kobimetinibu jednou denně (QD) ve dnech 1-14, následovaných 14 dny volna ve dnech 15-28 (dávkovací schéma 14/14) a perorálně 720 mg vemurafenibu dvakrát denně (BID) ve dnech 1-28 z každého cyklu (1 cyklus = 28 dní), dokud nejsou splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jakákoli jiná kritéria pro vysazení.
Lék: Kobimetinib
Účastníci dostanou kobimetinib 60 až 100 mg v kterémkoli ze 3 dávkovacích schémat s vemurafenibem nebo bez něj v cyklech 28 dnů, každý až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo jakýchkoli jiných kritérií pro přerušení léčby.
Ostatní jména:
  • GDC-0973
Lék: vemurafenib
Účastníci dostanou vemurafenib 720 nebo 960 mg spolu s kobimetinibem v cyklech po 28 dnech, dokud nebudou splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jakákoli jiná kritéria pro přerušení léčby.
EXPERIMENTÁLNÍ: DES (Kohorta 1A): 60 mg kobimetinibu + 720 mg vemurafenibu
Účastníci dostanou perorálně 60 mg kobimetinibu QD ve dnech 1-21, následovaných 7 dny volna ve dnech 22-28 (dávkovací schéma 21/7) a perorálně 720 mg vemurafenibu dvakrát denně ve dnech 1-28 každého cyklu (1 cyklus=28 dnů), dokud nejsou splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jakákoli jiná kritéria pro přerušení léčby.
Lék: Kobimetinib
Účastníci dostanou kobimetinib 60 až 100 mg v kterémkoli ze 3 dávkovacích schémat s vemurafenibem nebo bez něj v cyklech 28 dnů, každý až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo jakýchkoli jiných kritérií pro přerušení léčby.
Ostatní jména:
  • GDC-0973
Lék: vemurafenib
Účastníci dostanou vemurafenib 720 nebo 960 mg spolu s kobimetinibem v cyklech po 28 dnech, dokud nebudou splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jakákoli jiná kritéria pro přerušení léčby.
EXPERIMENTÁLNÍ: DES (Kohorta 1B): 60 mg kobimetinibu + 960 mg vemurafenibu
Účastníci dostanou perorálně 60 mg kobimetinibu QD v dávkovacím schématu 21/7 a perorálně 960 mg vemurafenibu BID ve dnech 1-28 každého cyklu (1 cyklus = 28 dní), dokud nebudou splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jakákoli jiná kritéria pro přerušení léčby. .
Lék: Kobimetinib
Účastníci dostanou kobimetinib 60 až 100 mg v kterémkoli ze 3 dávkovacích schémat s vemurafenibem nebo bez něj v cyklech 28 dnů, každý až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo jakýchkoli jiných kritérií pro přerušení léčby.
Ostatní jména:
  • GDC-0973
Lék: vemurafenib
Účastníci dostanou vemurafenib 720 nebo 960 mg spolu s kobimetinibem v cyklech po 28 dnech, dokud nebudou splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jakákoli jiná kritéria pro přerušení léčby.
EXPERIMENTÁLNÍ: DES (Kohorta 1C): 60 mg kobimetinibu + 720 mg vemurafenibu
Účastníci dostanou perorálně 60 mg kobimetinibu QD ve dnech 1-28 (dávkovací schéma 28/0) a perorálně 720 mg vemurafenibu dvakrát denně ve dnech 1-28 každého cyklu (1 cyklus = 28 dnů), dokud nedojde k progresi onemocnění, nepřijatelné toxicitě nebo jsou splněna všechna další kritéria přerušení.
Lék: Kobimetinib
Účastníci dostanou kobimetinib 60 až 100 mg v kterémkoli ze 3 dávkovacích schémat s vemurafenibem nebo bez něj v cyklech 28 dnů, každý až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo jakýchkoli jiných kritérií pro přerušení léčby.
Ostatní jména:
  • GDC-0973
Lék: vemurafenib
Účastníci dostanou vemurafenib 720 nebo 960 mg spolu s kobimetinibem v cyklech po 28 dnech, dokud nebudou splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jakákoli jiná kritéria pro přerušení léčby.
EXPERIMENTÁLNÍ: DES (Kohorta 1D): 60 mg kobimetinibu + 960 mg vemurafenibu
Účastníci dostanou perorálně 60 mg kobimetinibu QD v dávkovacím schématu 28/0 a perorálně 960 mg vemurafenibu dvakrát denně ve dnech 1-28 každého cyklu (1 cyklus = 28 dní), dokud nebudou splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jakákoli jiná kritéria pro přerušení léčby. .
Lék: Kobimetinib
Účastníci dostanou kobimetinib 60 až 100 mg v kterémkoli ze 3 dávkovacích schémat s vemurafenibem nebo bez něj v cyklech 28 dnů, každý až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo jakýchkoli jiných kritérií pro přerušení léčby.
Ostatní jména:
  • GDC-0973
Lék: vemurafenib
Účastníci dostanou vemurafenib 720 nebo 960 mg spolu s kobimetinibem v cyklech po 28 dnech, dokud nebudou splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jakákoli jiná kritéria pro přerušení léčby.
EXPERIMENTÁLNÍ: DES (Kohorta 2): 80 mg kobimetinibu + 720 mg vemurafenibu
Účastníci dostanou perorálně 80 mg kobimetinibu QD v dávkovacím schématu 14/14 a perorálně 720 mg vemurafenibu dvakrát denně ve dnech 1-28 každého cyklu (1 cyklus = 28 dní), dokud nebudou splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jakákoli jiná kritéria pro přerušení léčby. .
Lék: Kobimetinib
Účastníci dostanou kobimetinib 60 až 100 mg v kterémkoli ze 3 dávkovacích schémat s vemurafenibem nebo bez něj v cyklech 28 dnů, každý až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo jakýchkoli jiných kritérií pro přerušení léčby.
Ostatní jména:
  • GDC-0973
Lék: vemurafenib
Účastníci dostanou vemurafenib 720 nebo 960 mg spolu s kobimetinibem v cyklech po 28 dnech, dokud nebudou splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jakákoli jiná kritéria pro přerušení léčby.
EXPERIMENTÁLNÍ: DES (Kohorta 2A): 100 mg kobimetinibu + 720 mg vemurafenibu
Účastníci dostanou perorálně 100 mg kobimetinibu QD v dávkovacím schématu 14/14 a perorálně 720 mg vemurafenibu dvakrát denně ve dnech 1-28 každého cyklu (1 cyklus = 28 dní), dokud nebudou splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jakákoli jiná kritéria pro přerušení léčby. .
Lék: Kobimetinib
Účastníci dostanou kobimetinib 60 až 100 mg v kterémkoli ze 3 dávkovacích schémat s vemurafenibem nebo bez něj v cyklech 28 dnů, každý až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo jakýchkoli jiných kritérií pro přerušení léčby.
Ostatní jména:
  • GDC-0973
Lék: vemurafenib
Účastníci dostanou vemurafenib 720 nebo 960 mg spolu s kobimetinibem v cyklech po 28 dnech, dokud nebudou splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jakákoli jiná kritéria pro přerušení léčby.
EXPERIMENTÁLNÍ: DES (Kohorta 3): 60 mg kobimetinibu + 960 mg vemurafenibu
Účastníci dostanou perorálně 60 mg kobimetinibu QD v dávkovacím schématu 14/14 a perorálně 960 mg vemurafenibu dvakrát denně ve dnech 1-28 každého cyklu (1 cyklus = 28 dní), dokud nebudou splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jakákoli jiná kritéria pro přerušení léčby. .
Lék: Kobimetinib
Účastníci dostanou kobimetinib 60 až 100 mg v kterémkoli ze 3 dávkovacích schémat s vemurafenibem nebo bez něj v cyklech 28 dnů, každý až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo jakýchkoli jiných kritérií pro přerušení léčby.
Ostatní jména:
  • GDC-0973
Lék: vemurafenib
Účastníci dostanou vemurafenib 720 nebo 960 mg spolu s kobimetinibem v cyklech po 28 dnech, dokud nebudou splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jakákoli jiná kritéria pro přerušení léčby.
EXPERIMENTÁLNÍ: DES (Kohorta 4): 80 mg kobimetinibu + 960 mg vemurafenibu
Účastníci dostanou perorálně 80 mg kobimetinibu QD v dávkovacím schématu 14/14 a perorálně 960 mg vemurafenibu dvakrát denně ve dnech 1-28 každého cyklu (1 cyklus = 28 dní), dokud nebudou splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jakákoli jiná kritéria pro přerušení léčby. .
Lék: Kobimetinib
Účastníci dostanou kobimetinib 60 až 100 mg v kterémkoli ze 3 dávkovacích schémat s vemurafenibem nebo bez něj v cyklech 28 dnů, každý až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo jakýchkoli jiných kritérií pro přerušení léčby.
Ostatní jména:
  • GDC-0973
Lék: vemurafenib
Účastníci dostanou vemurafenib 720 nebo 960 mg spolu s kobimetinibem v cyklech po 28 dnech, dokud nebudou splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jakákoli jiná kritéria pro přerušení léčby.
EXPERIMENTÁLNÍ: Monoterapie kobimetinibem (100 mg nebo 60 mg)
Účastníci dostanou perorálně 60 mg kobimetinibu QD v dávkovacím schématu 21/7 nebo perorálně 100 mg kobimetinibu QD v dávkovacím schématu 14/14 každého cyklu (1 cyklus = 28 dní), až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo jakýchkoli jiných kritérií pro přerušení léčby. jsou splněny.
Lék: Kobimetinib
Účastníci dostanou kobimetinib 60 až 100 mg v kterémkoli ze 3 dávkovacích schémat s vemurafenibem nebo bez něj v cyklech 28 dnů, každý až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo jakýchkoli jiných kritérií pro přerušení léčby.
Ostatní jména:
  • GDC-0973
EXPERIMENTÁLNÍ: CES (Kohorta 1A): 60 mg kobimetinibu + 720 mg vemurafenibu
Účastníci dostanou perorálně 60 mg kobimetinibu QD v dávkovacím schématu 21/7 a perorálně 720 mg vemurafenibu BID ve dnech 1-28 každého cyklu (1 cyklus = 28 dní), dokud nebudou splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jakákoli jiná kritéria pro přerušení léčby. .
Lék: Kobimetinib
Účastníci dostanou kobimetinib 60 až 100 mg v kterémkoli ze 3 dávkovacích schémat s vemurafenibem nebo bez něj v cyklech 28 dnů, každý až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo jakýchkoli jiných kritérií pro přerušení léčby.
Ostatní jména:
  • GDC-0973
Lék: vemurafenib
Účastníci dostanou vemurafenib 720 nebo 960 mg spolu s kobimetinibem v cyklech po 28 dnech, dokud nebudou splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jakákoli jiná kritéria pro přerušení léčby.
EXPERIMENTÁLNÍ: CES (Kohorta 1B): 60 mg kobimetinibu + 960 mg vemurafenibu
Účastníci dostanou perorálně 60 mg kobimetinibu QD v dávkovacím schématu 21/7 a perorálně 960 mg vemurafenibu BID ve dnech 1-28 každého cyklu (1 cyklus = 28 dní), dokud nebudou splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jakákoli jiná kritéria pro přerušení léčby. .
Lék: Kobimetinib
Účastníci dostanou kobimetinib 60 až 100 mg v kterémkoli ze 3 dávkovacích schémat s vemurafenibem nebo bez něj v cyklech 28 dnů, každý až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo jakýchkoli jiných kritérií pro přerušení léčby.
Ostatní jména:
  • GDC-0973
Lék: vemurafenib
Účastníci dostanou vemurafenib 720 nebo 960 mg spolu s kobimetinibem v cyklech po 28 dnech, dokud nebudou splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jakákoli jiná kritéria pro přerušení léčby.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) během DES v kombinovaných kohortách
Časové okno: 28 dní
DLT je definována jako 1 z následujících toxicit, které zkoušející považuje za související se studovanou léčbou: a) nevolnost, zvracení nebo průjem 3. stupně, které vymizely na stupeň nižší nebo rovný (≤) 1 během 7 dnů, b) 3. stupeň vyrážka nebo fotosenzitivita, která vymizela na stupeň ≤2 do 7 dnů, c) kožní spinocelulární karcinom 3. stupně (cuSCC), který byl následně resekován, d) stupeň vyšší nebo rovný (≥) 3 únava nebo hyperurikémie, které se upravily na stupeň ≤2 do 7 dnů, e) horečka 3. stupně, f) zvýšení hladin sérové ​​kreatinfosfokinázy (CPK) 3. nebo 4. stupně, které je asymptomatické, považuje zkoušející za klinicky nevýznamné a které se během 14 dnů vrátilo na stupeň ≤2 léčba kobimetinibem dovolená, g) febrilní neutropenie stupně ≥ 3, h) neutropenie stupně ≥ 4 (absolutní počet neutrofilů [ANC] menší než < 500/mikrolitr [μL]), i) trombocytopenie stupně ≥ 4, j) anémie stupně ≥ 4, k) Stupeň ≥3 zvýšení celkového bilirubinu, jaterní transaminázy nebo alkalické fosfatázy.
28 dní
Maximální tolerované dávky (MTD) vemurafenibu a kobimetinibu, když jsou podávány v kombinaci v DES
Časové okno: 28 dní
Nejvyšší dávka (úrovně), při které méně než jedna třetina účastníků zažila DLT, byla deklarována jako MTD. DLT je definována jako 1 z následujících toxicit, které zkoušející považuje za související se studovanou léčbou: a) nevolnost, zvracení nebo průjem 3. stupně, které vymizely na stupeň ≤1 během 7 dnů, b) vyrážka/fotosenzitivita 3. stupně, které vymizely na stupeň ≤ 2 do 7 dnů, c) cuSCC 3. stupně, který byl následně resekován, d) únava/hyperurikemie ≥ 3. stupně, která vymizela na stupeň ≤ 2 do 7 dnů, e) horečka 3. stupně, f) elevace sérové ​​CPK 3. nebo 4. stupně hladiny, které jsou asymptomatické, jsou považovány za klinicky nevýznamné a během 14denní léčebné dovolené kobimetinibem se vrací na stupeň ≤2, g) febrilní neutropenie stupně ≥3, h) neutropenie stupně ≥4 (ANC <500/ μl), i) Stupeň ≥4 trombocytopenie, j) Stupeň ≥4 anémie, k) Stupeň ≥3 zvýšení celkového bilirubinu, jaterních transamináz nebo alkalické fosfatázy.
28 dní
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) kobimetinibu v den 1, cyklus 1
Časové okno: Cyklus 1: předdávkování (0 hodin [h]) ve dnech 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1
Cyklus 1: předdávkování (0 hodin [h]) ve dnech 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1
Cmax kobimetinibu v den 1, cyklus 1 v kohortě 3
Časové okno: Cyklus 1: předdávkování (0 hodin) ve dnech 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1
Cyklus 1: předdávkování (0 hodin) ve dnech 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1
Doba potřebná k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) kobimetinibu v den 1, cyklus 1
Časové okno: Cyklus 1: předdávkování (0 hodin) ve dnech 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1
Cyklus 1: předdávkování (0 hodin) ve dnech 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1
Plocha pod koncentrací versus časová křivka (AUC) za období 24 hodin (AUC0-24) kobimetinibu v den 1, cyklus 1
Časové okno: Cyklus 1: předdávkování (0 hodin) ve dnech 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1
Cyklus 1: předdávkování (0 hodin) ve dnech 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1
AUC0-24 kobimetinibu v den 1, cyklus 1 kohorty 3
Časové okno: Cyklus 1: předdávkování (0 hodin) ve dnech 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1
Cyklus 1: předdávkování (0 hodin) ve dnech 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1
Cmax kobimetinibu v den 14 (ustálený stav), cyklus 1
Časové okno: Cyklus 1: předdávkování (0 hodin) ve dnech 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce 14. den
Cyklus 1: předdávkování (0 hodin) ve dnech 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce 14. den
Tmax kobimetinibu v den 14 (ustálený stav), cyklus 1
Časové okno: Cyklus 1: předdávkování (0 hodin) ve dnech 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce 14. den
Cyklus 1: předdávkování (0 hodin) ve dnech 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce 14. den
AUC0-24 kobimetinibu v den 14, cyklus 1
Časové okno: Cyklus 1: předdávkování (0 hodin) ve dnech 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce 14. den
Cyklus 1: předdávkování (0 hodin) ve dnech 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce 14. den
Clearance (CL) kobimetinibu v den 14 (ustálený stav), cyklus 1
Časové okno: Cyklus 1: předdávkování (0 hodin) ve dnech 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce 14. den
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy.
Cyklus 1: předdávkování (0 hodin) ve dnech 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce 14. den
Cmax vemurafenibu v den -1, cyklus 1 u účastníků dříve léčených vemurafenibem před zařazením do této studie
Časové okno: Předdávkování (0 h) ve dnech -1, 1; 2, 4, 6, 8 hodin po dávce v den -1
Předdávkování (0 h) ve dnech -1, 1; 2, 4, 6, 8 hodin po dávce v den -1
Cmax vemurafenibu v den -1, cyklus 1 kohorty 1C a 2A u účastníků dříve léčených vemurafenibem před zařazením do této studie
Časové okno: Předdávka (0 h) v den -1, 1; 2, 4, 6, 8 hodin po dávce v den -1
Předdávka (0 h) v den -1, 1; 2, 4, 6, 8 hodin po dávce v den -1
Tmax vemurafenibu v den -1, cyklus 1 u účastníků dříve léčených vemurafenibem před zařazením do této studie
Časové okno: Předdávka (0 h) v den -1, 1; 2, 4, 6, 8 hodin po dávce v den -1
Předdávka (0 h) v den -1, 1; 2, 4, 6, 8 hodin po dávce v den -1
Cmax vemurafenibu v den 1, cyklus 1 u BRAFi-naivních účastníků
Časové okno: Předdávka (0 hodin) v den 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1
Předdávka (0 hodin) v den 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1
Cmax vemurafenibu v den 1, cyklus 1 v kohortě 1A u účastníků naivních na BRAFi
Časové okno: Předdávka (0 hodin) v den 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1
Předdávka (0 hodin) v den 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1
Tmax vemurafenibu v den 1, cyklus 1 u BRAFi-naivních účastníků
Časové okno: Předdávka (0 hodin) v den 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1
Předdávka (0 hodin) v den 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1
Cmax vemurafenibu 14. den, cyklus 1
Časové okno: Předdávkování (0 hodin) ve dnech 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce 14. den
Předdávkování (0 hodin) ve dnech 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce 14. den
Tmax vemurafenibu 14. den, cyklus 1
Časové okno: Předdávkování (0 hodin) ve dnech 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce 14. den
Předdávkování (0 hodin) ve dnech 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce 14. den

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s objektivní odpovědí úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (V) 1.1
Časové okno: Hodnoceno při screeningu (do 28 dnů před zahájením 1. cyklu), poté každých 6 týdnů až do progrese onemocnění (až 82 měsíců)
Nádorová odpověď CR nebo PR je považována za objektivní odpověď. CR: vymizení všech cílových lézí, zmenšení krátké osy <10 milimetrů v patologických lymfatických uzlinách (cílové a necílové léze); PR: snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí alespoň o 30 procent (%), přičemž se jako reference bere základní součet nejdelšího průměru. Odpovědi byly potvrzeny opakovaným hodnocením ≥ 4 týdny po počáteční dokumentaci.
Hodnoceno při screeningu (do 28 dnů před zahájením 1. cyklu), poté každých 6 týdnů až do progrese onemocnění (až 82 měsíců)
Procento účastníků s progresí onemocnění podle RECIST V 1.1
Časové okno: Hodnoceno při screeningu (do 28 dnů před zahájením 1. cyklu), poté každých 6 týdnů až do progrese onemocnění nebo smrti (až 82 měsíců)
Progresivní onemocnění (PD) podle RECIST V 1.1: alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (nadir), včetně výchozí hodnoty; kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm; výskyt 1 nebo více lézí se také považuje za progresi.
Hodnoceno při screeningu (do 28 dnů před zahájením 1. cyklu), poté každých 6 týdnů až do progrese onemocnění nebo smrti (až 82 měsíců)
Střední doba odezvy (DOR)
Časové okno: Doba od prvního výskytu objektivní odpovědi do doby progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 82 měsíců)
Trvání odpovědi, definované jako doba od prvního výskytu zdokumentované objektivní odpovědi do doby progrese onemocnění, jak bylo stanoveno výzkumným pracovníkem hodnocení nádorů pomocí RECIST v 1.1, nebo úmrtí z jakékoli příčiny během studie (to znamená do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby).
Doba od prvního výskytu objektivní odpovědi do doby progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 82 měsíců)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Hodnoceno při screeningu (do 28 dnů před zahájením 1. cyklu), poté každých 6 týdnů až do progrese onemocnění nebo smrti (až 82 měsíců)
OS byl definován jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci byli cenzurováni k poslednímu datu měření nádoru, poslednímu datu v protokolu studovaného léku nebo k datu poslední kontroly. OS analyzováno pomocí Kaplan-Meierova odhadu.
Hodnoceno při screeningu (do 28 dnů před zahájením 1. cyklu), poté každých 6 týdnů až do progrese onemocnění nebo smrti (až 82 měsíců)
Průměrná procentuální změna od výchozí hodnoty u fluorodeoxyglukózo-pozitronové emisní tomografie (FDG-PET) v cyklu 1 a cyklu 2
Časové okno: Cyklus 1 (dny 10 až 14), cyklus 2 (dny 14+7)
Farmakodynamický účinek kobimetinibu v kombinaci s vemurafenibem byl hodnocen měřením změn ve vychytávání FDG, jak je charakterizováno měřením maximální standardizované hodnoty vychytávání (SUV max) korigované na svalovou hmotu (LBM) pomocí FDG-PET. Časový bod po výchozím stavu Cyklus 1 byl zprůměrován mezi dny 10 až 14 a cyklus 2 pro dny 14+7.
Cyklus 1 (dny 10 až 14), cyklus 2 (dny 14+7)
Farmakodynamika: Počet účastníků s inhibicí mitogenem aktivované proteinkinázy (MAPK) podle imunohistochemie (IHC)
Časové okno: Na základní linii; Cyklus 1: Den 14; při progresi onemocnění (až 32 měsíců)
Změny v efektorových molekulách MAPK dráhy, které jsou přímo nebo nepřímo ovlivněny inhibicí BRAF a MEK (včetně, ale bez omezení na ERK a fosforylované ERK a MEK) pomocí IHC pomocí biopsií na začátku, mezi dny 10-14 cyklu 1 a v progrese onemocnění. IHC je proces barvení prováděný na čerstvých/zmrazených vzorcích nádorové tkáně.
Na základní linii; Cyklus 1: Den 14; při progresi onemocnění (až 32 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

17. února 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. října 2013

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

12. prosince 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. ledna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. ledna 2011

První zveřejněno (ODHAD)

7. ledna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

29. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. července 2019

Naposledy ověřeno

1. července 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NO25395

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Maligní melanom

Klinické studie na Kobimetinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit