Un estudio de vemurafenib y GDC-0973 (cobimetinib) en participantes con melanoma metastásico positivo para la mutación BRAFV600E
26 de julio de 2019 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Un estudio de fase IB, abierto, de aumento de dosis que evalúa la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de vemurafenib en combinación con GDC-0973 (cobimetinib) cuando se administra en pacientes con mutación positiva en BRAFV600E tratados previamente (pero sin exposición previa al inhibidor de BRAF o MEK Terapia) o sin tratamiento previo para melanoma localmente avanzado/irresecable o metastásico o aquellos que han progresado después del tratamiento con vemurafenib
Este estudio abierto de escalada de dosis de vemurafenib en combinación con cobimetinib evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética en participantes con melanoma metastásico con mutación BRAFV600 positiva.
Los participantes con melanoma metastásico, localmente avanzado/irresecable o con mutación BRAFV600E positiva sin tratamiento previo o aquellos que han progresado con la monoterapia con vemurafenib inmediatamente antes de inscribirse en este ensayo son elegibles.
Los participantes serán asignados a diferentes cohortes con dosis orales crecientes de vemurafenib y cobimetinib.
Este estudio consta de 2 etapas, Etapa 1 (Etapa de escalada de dosis [DES] y Etapa de expansión de cohorte [CES]) y el tiempo previsto en el tratamiento del estudio es hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de interrupción.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
131
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter Maccallum Cancer Institute; Medical Oncology
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
- UCLA Department of Medicine
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- University of California at San Francisco
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute, Santa Monica Office
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado; Anschutz Cancer Pavilion
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University - Department of Medicine, Division of Gastroenterology/Hepatology
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Inst. ; Hudson Webber; Cancer Research Building
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10036
- New York University Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes con melanoma histológicamente confirmado (melanoma metastásico irresecable en estadio IIIc y estadio IV, según lo define el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer [AJCC])
- Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) Versión (V) 1.1
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor o igual a (</=) 1
Los participantes deben
- no haber recibido tratamiento previo para melanoma localmente avanzado/irresecable o metastásico o
- tratados previamente pero sin exposición previa a ningún tratamiento inhibidor de BRAF o MEK o
- progresó con vemurafenib mientras participaba en un estudio clínico de Fase I (incluidos los estudios de farmacología clínica), II o III o en programas de acceso expandido (EAP) inmediatamente antes de la inscripción en este estudio o
- progresó con vemurafenib administrado en un entorno posterior a la comercialización inmediatamente antes de la inscripción en este estudio.
- Esperanza de vida >/= 12 semanas
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de toxicidad significativa previa de otro inhibidor de la vía RAF o MEK que requiera la interrupción del tratamiento
- Radioterapia paliativa en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento con el fármaco del estudio
- Terapia experimental dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento con el fármaco del estudio, excepto vemurafenib
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento con el fármaco del estudio o planificación de una cirugía mayor durante el estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: DES (Cohorte 1): 60 mg Cobimetinib + 720 mg Vemurafenib
Los participantes recibirán 60 miligramos (mg) orales de cobimetinib una vez al día (QD) los días 1 a 14, seguidos de 14 días de descanso los días 15 a 28 (programa de dosificación 14/14) y 720 mg orales de vemurafenib dos veces al día (BID) los días 1-28 de cada ciclo (1 ciclo = 28 días), hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de interrupción.
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Los participantes recibirán cobimetinib de 60 a 100 mg en cualquiera de los 3 programas de dosificación con o sin vemurafenib en ciclos de 28 días cada uno hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de suspensión.
Otros nombres:
Los participantes recibirán vemurafenib 720 o 960 mg junto con cobimetinib en ciclos de 28 días cada uno hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de suspensión.
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EXPERIMENTAL: DES (Cohorte 1A): 60 mg Cobimetinib + 720 mg Vemurafenib
Los participantes recibirán 60 mg de cobimetinib por vía oral una vez al día los días 1 a 21, seguidos de 7 días de descanso los días 22 a 28 (programa de dosificación 21/7) y 720 mg de vemurafenib por vía oral dos veces al día los días 1 a 28 de cada ciclo (1 ciclo = 28 Días), hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de suspensión.
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Los participantes recibirán cobimetinib de 60 a 100 mg en cualquiera de los 3 programas de dosificación con o sin vemurafenib en ciclos de 28 días cada uno hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de suspensión.
Otros nombres:
Los participantes recibirán vemurafenib 720 o 960 mg junto con cobimetinib en ciclos de 28 días cada uno hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de suspensión.
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EXPERIMENTAL: DES (Cohorte 1B): 60 mg Cobimetinib + 960 mg Vemurafenib
Los participantes recibirán 60 mg de cobimetinib por vía oral una vez al día en el programa de dosificación 21/7 y 960 mg de vemurafenib por vía oral dos veces al día los días 1 a 28 de cada ciclo (1 ciclo = 28 días), hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de suspensión. .
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Los participantes recibirán cobimetinib de 60 a 100 mg en cualquiera de los 3 programas de dosificación con o sin vemurafenib en ciclos de 28 días cada uno hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de suspensión.
Otros nombres:
Los participantes recibirán vemurafenib 720 o 960 mg junto con cobimetinib en ciclos de 28 días cada uno hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de suspensión.
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EXPERIMENTAL: DES (Cohorte 1C): 60 mg Cobimetinib + 720 mg Vemurafenib
Los participantes recibirán 60 mg orales de cobimetinib QD los días 1 a 28 (programa de dosificación 28/0) y 720 mg orales de vemurafenib BID los días 1 a 28 de cada ciclo (1 ciclo = 28 días), hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o se cumple cualquier otro criterio de interrupción.
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Los participantes recibirán cobimetinib de 60 a 100 mg en cualquiera de los 3 programas de dosificación con o sin vemurafenib en ciclos de 28 días cada uno hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de suspensión.
Otros nombres:
Los participantes recibirán vemurafenib 720 o 960 mg junto con cobimetinib en ciclos de 28 días cada uno hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de suspensión.
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EXPERIMENTAL: DES (Cohorte 1D): 60 mg Cobimetinib + 960 mg Vemurafenib
Los participantes recibirán 60 mg orales de cobimetinib QD en un programa de dosificación 28/0 y 960 mg orales de vemurafenib BID en los días 1 a 28 de cada ciclo (1 ciclo = 28 días), hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de suspensión. .
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Los participantes recibirán cobimetinib de 60 a 100 mg en cualquiera de los 3 programas de dosificación con o sin vemurafenib en ciclos de 28 días cada uno hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de suspensión.
Otros nombres:
Los participantes recibirán vemurafenib 720 o 960 mg junto con cobimetinib en ciclos de 28 días cada uno hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de suspensión.
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EXPERIMENTAL: DES (cohorte 2): 80 mg de cobimetinib + 720 mg de vemurafenib
Los participantes recibirán 80 mg orales de cobimetinib QD en el programa de dosificación 14/14 y 720 mg orales de vemurafenib BID en los días 1 a 28 de cada ciclo (1 ciclo = 28 días), hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de suspensión. .
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Los participantes recibirán cobimetinib de 60 a 100 mg en cualquiera de los 3 programas de dosificación con o sin vemurafenib en ciclos de 28 días cada uno hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de suspensión.
Otros nombres:
Los participantes recibirán vemurafenib 720 o 960 mg junto con cobimetinib en ciclos de 28 días cada uno hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de suspensión.
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EXPERIMENTAL: DES (Cohorte 2A): 100 mg Cobimetinib + 720 mg Vemurafenib
Los participantes recibirán 100 mg orales de cobimetinib QD en el programa de dosificación 14/14 y 720 mg orales de vemurafenib BID en los días 1 a 28 de cada ciclo (1 ciclo = 28 días), hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de interrupción. .
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Los participantes recibirán cobimetinib de 60 a 100 mg en cualquiera de los 3 programas de dosificación con o sin vemurafenib en ciclos de 28 días cada uno hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de suspensión.
Otros nombres:
Los participantes recibirán vemurafenib 720 o 960 mg junto con cobimetinib en ciclos de 28 días cada uno hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de suspensión.
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EXPERIMENTAL: DES (Cohorte 3): 60 mg Cobimetinib + 960 mg Vemurafenib
Los participantes recibirán 60 mg orales de cobimetinib QD en el programa de dosificación 14/14 y 960 mg orales de vemurafenib BID en los días 1 a 28 de cada ciclo (1 ciclo = 28 días), hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de suspensión. .
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Los participantes recibirán cobimetinib de 60 a 100 mg en cualquiera de los 3 programas de dosificación con o sin vemurafenib en ciclos de 28 días cada uno hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de suspensión.
Otros nombres:
Los participantes recibirán vemurafenib 720 o 960 mg junto con cobimetinib en ciclos de 28 días cada uno hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de suspensión.
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EXPERIMENTAL: DES (Cohorte 4): 80 mg Cobimetinib + 960 mg Vemurafenib
Los participantes recibirán 80 mg orales de cobimetinib QD en el programa de dosificación 14/14 y 960 mg orales de vemurafenib BID en los días 1 a 28 de cada ciclo (1 ciclo = 28 días), hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de suspensión. .
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Los participantes recibirán cobimetinib de 60 a 100 mg en cualquiera de los 3 programas de dosificación con o sin vemurafenib en ciclos de 28 días cada uno hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de suspensión.
Otros nombres:
Los participantes recibirán vemurafenib 720 o 960 mg junto con cobimetinib en ciclos de 28 días cada uno hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de suspensión.
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EXPERIMENTAL: Monoterapia con cobimetinib (100 mg o 60 mg)
Los participantes recibirán 60 mg orales de cobimetinib QD en el programa de dosificación 21/7, o 100 mg orales de cobimetinib QD en el programa de dosificación 14/14 de cada ciclo (1 ciclo = 28 días), hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de interrupción. se cumplan.
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Los participantes recibirán cobimetinib de 60 a 100 mg en cualquiera de los 3 programas de dosificación con o sin vemurafenib en ciclos de 28 días cada uno hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de suspensión.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: CES (Cohorte 1A): 60 mg Cobimetinib + 720 mg Vemurafenib
Los participantes recibirán 60 mg de cobimetinib por vía oral una vez al día en el programa de dosificación 21/7 y 720 mg de vemurafenib por vía oral dos veces al día los días 1 a 28 de cada ciclo (1 ciclo = 28 días), hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de suspensión. .
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Los participantes recibirán cobimetinib de 60 a 100 mg en cualquiera de los 3 programas de dosificación con o sin vemurafenib en ciclos de 28 días cada uno hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de suspensión.
Otros nombres:
Los participantes recibirán vemurafenib 720 o 960 mg junto con cobimetinib en ciclos de 28 días cada uno hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de suspensión.
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EXPERIMENTAL: CES (Cohorte 1B): 60 mg Cobimetinib + 960 mg Vemurafenib
Los participantes recibirán 60 mg de cobimetinib por vía oral una vez al día en el programa de dosificación 21/7 y 960 mg de vemurafenib por vía oral dos veces al día los días 1 a 28 de cada ciclo (1 ciclo = 28 días), hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de suspensión. .
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Los participantes recibirán cobimetinib de 60 a 100 mg en cualquiera de los 3 programas de dosificación con o sin vemurafenib en ciclos de 28 días cada uno hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de suspensión.
Otros nombres:
Los participantes recibirán vemurafenib 720 o 960 mg junto con cobimetinib en ciclos de 28 días cada uno hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de suspensión.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT) durante DES en cohortes combinadas
Periodo de tiempo: 28 días
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DLT se define como 1 de las siguientes toxicidades consideradas por el investigador como relacionadas con el tratamiento del estudio: a) Náuseas, vómitos o diarrea de Grado 3 que se resolvieron a un Grado menor o igual a (≤) 1 en 7 días, b) Grado 3 sarpullido o fotosensibilidad que se resolvió a Grado ≤2 dentro de los 7 días, c) Carcinoma cutáneo de células escamosas (cuSCC) de Grado 3 que se resecó posteriormente, d) Grado mayor o igual a (≥) 3 fatiga o hiperuricemia que se resolvió a Grado ≤2 dentro de los 7 días, e) Fiebre de Grado 3, f) Elevación de Grado 3 o 4 de los niveles de creatina fosfoquinasa sérica (CPK), que es asintomática, considerada por el investigador como clínicamente insignificante y que volvió a Grado ≤2 durante los 14 días vacaciones de tratamiento con cobimetinib, g) neutropenia febril de grado ≥3, h) neutropenia de grado ≥4 (recuento absoluto de neutrófilos [RAN] inferior a <500/microlitro [μL]), i) trombocitopenia de grado ≥4, j) anemia de grado ≥4, k) Elevación de grado ≥3 de bilirrubina total, transaminasas hepáticas o fosfatasa alcalina.
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28 días
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Dosis máximas toleradas (MTD) de vemurafenib y cobimetinib cuando se administran en combinación en DES
Periodo de tiempo: 28 días
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Los niveles de dosis más altos en los que menos de un tercio de los participantes experimentaron una DLT se declararon MTD.
DLT se define como 1 de las siguientes toxicidades consideradas por el investigador como relacionadas con el tratamiento del estudio: a) Náuseas, vómitos o diarrea de Grado 3 que se resolvieron a Grado ≤1 en 7 días, b) Erupción/fotosensibilidad de Grado 3 que se resolvió a Grado ≤2 en 7 días, c) cuSCC de grado 3 que se resecó posteriormente, d) fatiga/hiperuricemia de grado ≥3 que se resolvió a grado ≤2 en 7 días, e) fiebre de grado 3, f) elevación de CPK sérica de grado 3 o 4 niveles, que es asintomático, se considera clínicamente insignificante y regresa a Grado ≤2 durante el tratamiento de 14 días con cobimetinib, g) Neutropenia febril de Grado ≥3, h) Neutropenia de Grado ≥4 (RAN <500/ μL), i) Trombocitopenia de grado ≥4, j) Anemia de grado ≥4, k) Elevación de bilirrubina total, transaminasas hepáticas o fosfatasa alcalina de grado ≥3.
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28 días
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de cobimetinib en el día 1, ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1: predosis (0 horas [hr]) en los Días 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 h después de la dosis el día 1
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Ciclo 1: predosis (0 horas [hr]) en los Días 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 h después de la dosis el día 1
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Cmax de cobimetinib el día 1, ciclo 1 en la cohorte 3
Periodo de tiempo: Ciclo 1: predosis (0 h) en los Días 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 h después de la dosis el día 1
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Ciclo 1: predosis (0 h) en los Días 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 h después de la dosis el día 1
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Tiempo necesario para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de cobimetinib en el día 1, ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1: predosis (0 h) en los Días 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 h después de la dosis el día 1
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Ciclo 1: predosis (0 h) en los Días 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 h después de la dosis el día 1
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Área bajo la curva de concentración frente al tiempo (AUC) durante un período de 24 horas (AUC0-24) de cobimetinib en el día 1, ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1: predosis (0 h) en los Días 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 h después de la dosis el día 1
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Ciclo 1: predosis (0 h) en los Días 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 h después de la dosis el día 1
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AUC0-24 de cobimetinib el día 1, ciclo 1 de la cohorte 3
Periodo de tiempo: Ciclo 1: predosis (0 h) en los Días 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 h después de la dosis el día 1
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Ciclo 1: predosis (0 h) en los Días 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 h después de la dosis el día 1
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Cmax de cobimetinib el día 14 (estado estacionario), ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1: predosis (0 h) los días 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 h después de la dosis el día 14
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Ciclo 1: predosis (0 h) los días 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 h después de la dosis el día 14
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Tmax de cobimetinib el día 14 (estado estacionario), ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1: predosis (0 h) los días 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 h después de la dosis el día 14
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Ciclo 1: predosis (0 h) los días 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 h después de la dosis el día 14
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AUC0-24 de cobimetinib el día 14, ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1: predosis (0 h) los días 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 h después de la dosis el día 14
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Ciclo 1: predosis (0 h) los días 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 h después de la dosis el día 14
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Aclaramiento (CL) de cobimetinib el día 14 (estado estacionario), ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1: predosis (0 h) los días 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 h después de la dosis el día 14
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El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales.
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Ciclo 1: predosis (0 h) los días 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 h después de la dosis el día 14
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Cmáx de vemurafenib el día -1, ciclo 1 en participantes tratados previamente con vemurafenib antes de la inscripción en este estudio
Periodo de tiempo: Predosis (0 h) en los Días -1, 1; 2, 4, 6, 8 h después de la dosis en el día -1
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Predosis (0 h) en los Días -1, 1; 2, 4, 6, 8 h después de la dosis en el día -1
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Cmáx de vemurafenib el día -1, ciclo 1 de las cohortes 1C y 2A en participantes tratados previamente con vemurafenib antes de la inscripción en este estudio
Periodo de tiempo: Predosis (0 h) el Día -1, 1; 2, 4, 6, 8 h después de la dosis en el día -1
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Predosis (0 h) el Día -1, 1; 2, 4, 6, 8 h después de la dosis en el día -1
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Tmáx de vemurafenib el día -1, ciclo 1 en participantes tratados previamente con vemurafenib antes de la inscripción en este estudio
Periodo de tiempo: Predosis (0 h) el Día -1, 1; 2, 4, 6, 8 h después de la dosis en el día -1
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Predosis (0 h) el Día -1, 1; 2, 4, 6, 8 h después de la dosis en el día -1
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Cmax de vemurafenib en el día 1, ciclo 1 en participantes sin BRAFi
Periodo de tiempo: Predosis (0 h) los días 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 h después de la dosis el día 1
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Predosis (0 h) los días 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 h después de la dosis el día 1
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Cmáx de vemurafenib el día 1, ciclo 1 en la cohorte 1A en participantes sin BRAFi
Periodo de tiempo: Predosis (0 h) los días 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 h después de la dosis el día 1
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Predosis (0 h) los días 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 h después de la dosis el día 1
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Tmax de vemurafenib en el día 1, ciclo 1 en participantes sin BRAFi
Periodo de tiempo: Predosis (0 h) los días 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 h después de la dosis el día 1
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Predosis (0 h) los días 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 h después de la dosis el día 1
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Cmax de vemurafenib el día 14, ciclo 1
Periodo de tiempo: Predosis (0 h) los días 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 h después de la dosis el día 14
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Predosis (0 h) los días 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 h después de la dosis el día 14
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Tmax de vemurafenib el día 14, ciclo 1
Periodo de tiempo: Predosis (0 h) los días 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 h después de la dosis el día 14
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Predosis (0 h) los días 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 h después de la dosis el día 14
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con respuesta objetiva de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión (V) 1.1
Periodo de tiempo: Evaluado en la selección (dentro de los 28 días anteriores al inicio del Ciclo 1), cada 6 semanas a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad (hasta 82 meses)
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La respuesta tumoral de CR o PR se considera como respuesta objetiva.
RC: desaparición de todas las lesiones diana, reducción del eje corto < 10 milímetros en ganglios patológicos (lesiones diana y no diana); PR: al menos una disminución del 30 por ciento (%) en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, tomando como referencia la suma del diámetro más largo de referencia.
Las respuestas se confirmaron mediante evaluaciones repetidas ≥4 semanas después de la documentación inicial.
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Evaluado en la selección (dentro de los 28 días anteriores al inicio del Ciclo 1), cada 6 semanas a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad (hasta 82 meses)
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Porcentaje de participantes con progresión de la enfermedad según RECIST V 1.1
Periodo de tiempo: Evaluado en la selección (dentro de los 28 días anteriores al inicio del Ciclo 1), cada 6 semanas a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (hasta 82 meses)
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Enfermedad progresiva (EP) según RECIST V 1.1: al menos un aumento del 20% en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio (nadir), incluida la línea de base; además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm; También se considera progresión la aparición de 1 o más lesiones.
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Evaluado en la selección (dentro de los 28 días anteriores al inicio del Ciclo 1), cada 6 semanas a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (hasta 82 meses)
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Duración media de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera aparición de la respuesta objetiva hasta el momento de la progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (hasta 82 meses)
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Duración de la respuesta, definida como el tiempo desde la primera aparición de una respuesta objetiva documentada hasta el momento de la progresión de la enfermedad, según lo determinado por la revisión del investigador de las evaluaciones del tumor utilizando RECIST v 1.1, o muerte por cualquier causa durante el estudio (es decir, dentro de los 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio).
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Tiempo desde la primera aparición de la respuesta objetiva hasta el momento de la progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (hasta 82 meses)
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Evaluado en la selección (dentro de los 28 días anteriores al inicio del Ciclo 1), cada 6 semanas a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (hasta 82 meses)
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La SG se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Los participantes fueron censurados en la última fecha de medición del tumor, la última fecha en el registro del fármaco del estudio o la fecha del último seguimiento.
OS analizado utilizando la estimación de Kaplan-Meier.
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Evaluado en la selección (dentro de los 28 días anteriores al inicio del Ciclo 1), cada 6 semanas a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (hasta 82 meses)
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Cambio porcentual promedio desde el inicio en la tomografía por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa (FDG-PET) en el ciclo 1 y el ciclo 2
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Días 10 a 14), Ciclo 2 (Días 14+7)
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El efecto farmacodinámico de cobimetinib en combinación con vemurafenib se evaluó midiendo los cambios en la captación de FDG según se caracteriza por la medición del valor máximo estandarizado de captación (SUV max) corregido por la masa corporal magra (LBM) usando FDG-PET.
El punto de tiempo posterior a la línea de base se promedió el ciclo 1 entre los días 10 y 14 y el ciclo 2 para los días 14+7.
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Ciclo 1 (Días 10 a 14), Ciclo 2 (Días 14+7)
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Farmacodinámica: número de participantes con inhibición de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK), según lo evaluado por inmunohistoquímica (IHC)
Periodo de tiempo: En la línea de base; Ciclo 1: Día 14; en la progresión de la enfermedad (Hasta 32 meses)
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Cambios en las moléculas efectoras de la vía MAPK que se ven afectadas directa o indirectamente por la inhibición de BRAF y MEK (incluidos, entre otros, ERK y ERK y MEK fosforilados) por IHC usando biopsias al inicio, entre los días 10 y 14 del Ciclo 1, y en enfermedad progresiva.
IHC es un proceso de tinción realizado en muestras de tejido tumoral fresco/congelado.
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En la línea de base; Ciclo 1: Día 14; en la progresión de la enfermedad (Hasta 32 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Ascierto PA, Ribas A, Larkin J, McArthur GA, Lewis KD, Hauschild A, Flaherty KT, McKenna E, Zhu Q, Mun Y, Dreno B. Impact of initial treatment and prognostic factors on postprogression survival in BRAF-mutated metastatic melanoma treated with dacarbazine or vemurafenib +/- cobimetinib: a pooled analysis of four clinical trials. J Transl Med. 2020 Aug 3;18(1):294. doi: 10.1186/s12967-020-02458-x.
- Ribas A, Gonzalez R, Pavlick A, Hamid O, Gajewski TF, Daud A, Flaherty L, Logan T, Chmielowski B, Lewis K, Kee D, Boasberg P, Yin M, Chan I, Musib L, Choong N, Puzanov I, McArthur GA. Combination of vemurafenib and cobimetinib in patients with advanced BRAF(V600)-mutated melanoma: a phase 1b study. Lancet Oncol. 2014 Aug;15(9):954-65. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70301-8. Epub 2014 Jul 15. Erratum In: Lancet Oncol. 2014 Sep;15(10):417.
- Baudy AR, Dogan T, Flores-Mercado JE, Hoeflich KP, Su F, van Bruggen N, Williams SP. FDG-PET is a good biomarker of both early response and acquired resistance in BRAFV600 mutant melanomas treated with vemurafenib and the MEK inhibitor GDC-0973. EJNMMI Res. 2012 May 31;2(1):22. doi: 10.1186/2191-219X-2-22.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
17 de febrero de 2011
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de octubre de 2013
Finalización del estudio (ACTUAL)
12 de diciembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de enero de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de enero de 2011
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
7 de enero de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
29 de julio de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de julio de 2019
Última verificación
1 de julio de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Melanoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Vemurafenib
Otros números de identificación del estudio
- NO25395
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Cobimetinib
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterGenentech, Inc.TerminadoTrastornos histiocíticosEstados Unidos
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University of UtahGenentech, Inc.ReclutamientoLeucemia mielomonocítica crónica (LMMC)Estados Unidos
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University of ArkansasGenentech, Inc.ReclutamientoMalformaciones arteriovenosas (extracraneales)Estados Unidos
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ImmVira Pharma Co. LtdSuspendidoMelanoma | Melanoma malignoEstados Unidos
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Carl AllenBaylor College of Medicine; Genentech, Inc.; North American Consortium for HistiocytosisReclutamientoSarcoma histiocítico | Xantogranuloma juvenil | Trastornos Histiocíticos Malignos | Enfermedad de Erdheim-Chester | Histiocitosis de células de Langerhans | Enfermedad de Rosai Dorfman | Enfermedad neurodegenerativaEstados Unidos
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Genentech, Inc.Terminado
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Genentech, Inc.TerminadoNeoplasiasEstados Unidos, España
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Hoffmann-La RocheTerminadoTumores sólidosEstados Unidos, España, Alemania, Francia, Israel, Italia, Reino Unido
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Genentech, Inc.Terminado
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ABM Therapeutics CorporationActivo, no reclutandoTumor sólido avanzado | Mutación BRAF V600Estados Unidos