Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Vemurafenib en GDC-0973 (Cobimetinib) bij deelnemers met BRAFV600E-mutatie-positief gemetastaseerd melanoom

26 juli 2019 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een fase IB, open-label, dosis-escalatie-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van vemurafenib in combinatie met GDC-0973 (cobimetinib) indien toegediend aan BRAFV600E-mutatie-positieve patiënten die eerder zijn behandeld (maar zonder voorafgaande blootstelling aan BRAF of MEK-remmer therapie) of eerder onbehandeld voor lokaal gevorderd/inoperabel of gemetastaseerd melanoom of degenen die progressie hebben geboekt na behandeling met vemurafenib

Deze open-label dosis-escalatiestudie van vemurafenib in combinatie met cobimetinib zal de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek evalueren bij deelnemers met BRAFV600-mutatie-positief gemetastaseerd melanoom. Deelnemers met niet eerder behandeld, BRAFV600E-mutatie-positief, lokaal gevorderd/inoperabel of gemetastaseerd melanoom of degenen bij wie progressie is opgetreden met vemurafenib-monotherapie onmiddellijk voorafgaand aan deelname aan deze studie, komen in aanmerking. Deelnemers zullen worden toegewezen aan verschillende cohorten met escalerende orale doses vemurafenib en cobimetinib. Deze studie bestaat uit 2 fasen, fase 1 (Dose Escalation Stage [DES] en Cohort Expansion Stage [CES]) en de verwachte duur van de studiebehandeling is totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of een ander stopzettingscriterium is voldaan.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

131

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Institute; Medical Oncology
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90024
        • UCLA Department of Medicine
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • University of California at San Francisco
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute, Santa Monica Office
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado; Anschutz Cancer Pavilion
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University - Department of Medicine, Division of Gastroenterology/Hepatology
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Inst. ; Hudson Webber; Cancer Research Building
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10036
        • New York University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers met histologisch bevestigd melanoom (inoperabel stadium IIIc en stadium IV gemetastaseerd melanoom, zoals gedefinieerd door American Joint Committee on Cancer [AJCC])
  • Meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST) Versie (V) 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van minder dan of gelijk aan (</=) 1

  • Deelnemers moeten

    1. eerder onbehandeld zijn voor lokaal gevorderd/inoperabel of gemetastaseerd melanoom of
    2. eerder behandeld maar zonder voorafgaande blootstelling aan een BRAF- of MEK-remmertherapie of
    3. progressie heeft gemaakt op vemurafenib tijdens deelname aan een fase I (inclusief klinische farmacologische onderzoeken), II of III klinische studie of uitgebreide toegangsprogramma's (EAP) onmiddellijk voorafgaand aan inschrijving in deze studie of
    4. progressie vertoonde op vemurafenib toegediend in een postmarketingsetting onmiddellijk voorafgaand aan inschrijving in deze studie.
  • Levensverwachting >/=12 weken

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van eerdere significante toxiciteit van een andere RAF- of MEK-pathway-remmer die stopzetting van de behandeling vereist
  • Palliatieve radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie
  • Experimentele therapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel, behalve vemurafenib
  • Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis van de studiegeneesmiddelbehandeling of het plannen van een grote operatie tijdens de studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: DES (cohort 1): 60 mg cobimetinib + 720 mg vemurafenib
Deelnemers krijgen oraal 60 milligram (mg) cobimetinib eenmaal daags (QD) op dag 1-14, gevolgd door 14 vrije dagen op dag 15-28 (14/14 doseringsschema) en oraal 720 mg vemurafenib tweemaal daags (BID) op dagen 1-28 van elke cyclus (1 cyclus = 28 dagen), totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria is voldaan.
Geneesmiddel: Cobimetinib
Deelnemers krijgen cobimetinib 60 tot 100 mg in een van de 3 doseringsschema's met of zonder vemurafenib in cycli van elk 28 dagen totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria is voldaan.
Andere namen:
  • GDC-0973
Geneesmiddel: vemurafenib
Deelnemers krijgen vemurafenib 720 of 960 mg samen met cobimetinib in cycli van elk 28 dagen totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria is voldaan.
EXPERIMENTEEL: DES (cohort 1A): 60 mg cobimetinib + 720 mg vemurafenib
Deelnemers krijgen oraal 60 mg cobimetinib eenmaal daags op dag 1-21, gevolgd door 7 vrije dagen op dag 22-28 (21/7 doseringsschema) en oraal 720 mg vemurafenib tweemaal daags op dag 1-28 van elke cyclus (1 cyclus = 28 dagen), totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria is voldaan.
Geneesmiddel: Cobimetinib
Deelnemers krijgen cobimetinib 60 tot 100 mg in een van de 3 doseringsschema's met of zonder vemurafenib in cycli van elk 28 dagen totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria is voldaan.
Andere namen:
  • GDC-0973
Geneesmiddel: vemurafenib
Deelnemers krijgen vemurafenib 720 of 960 mg samen met cobimetinib in cycli van elk 28 dagen totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria is voldaan.
EXPERIMENTEEL: DES (cohort 1B): 60 mg cobimetinib + 960 mg vemurafenib
Deelnemers krijgen oraal 60 mg cobimetinib eenmaal daags volgens een 21/7 doseringsschema en oraal 960 mg vemurafenib tweemaal daags op dag 1-28 van elke cyclus (1 cyclus = 28 dagen), totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria wordt voldaan. .
Geneesmiddel: Cobimetinib
Deelnemers krijgen cobimetinib 60 tot 100 mg in een van de 3 doseringsschema's met of zonder vemurafenib in cycli van elk 28 dagen totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria is voldaan.
Andere namen:
  • GDC-0973
Geneesmiddel: vemurafenib
Deelnemers krijgen vemurafenib 720 of 960 mg samen met cobimetinib in cycli van elk 28 dagen totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria is voldaan.
EXPERIMENTEEL: DES (cohort 1C): 60 mg cobimetinib + 720 mg vemurafenib
Deelnemers krijgen oraal 60 mg cobimetinib eenmaal daags op dag 1-28 (28/0 doseringsschema) en oraal 720 mg vemurafenib tweemaal daags op dag 1-28 van elke cyclus (1 cyclus = 28 dagen), tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of aan alle andere stopzettingscriteria is voldaan.
Geneesmiddel: Cobimetinib
Deelnemers krijgen cobimetinib 60 tot 100 mg in een van de 3 doseringsschema's met of zonder vemurafenib in cycli van elk 28 dagen totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria is voldaan.
Andere namen:
  • GDC-0973
Geneesmiddel: vemurafenib
Deelnemers krijgen vemurafenib 720 of 960 mg samen met cobimetinib in cycli van elk 28 dagen totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria is voldaan.
EXPERIMENTEEL: DES (cohort 1D): 60 mg cobimetinib + 960 mg vemurafenib
Deelnemers krijgen oraal 60 mg cobimetinib eenmaal daags volgens een 28/0 doseringsschema en oraal 960 mg vemurafenib tweemaal daags op dag 1-28 van elke cyclus (1 cyclus = 28 dagen), totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria wordt voldaan. .
Geneesmiddel: Cobimetinib
Deelnemers krijgen cobimetinib 60 tot 100 mg in een van de 3 doseringsschema's met of zonder vemurafenib in cycli van elk 28 dagen totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria is voldaan.
Andere namen:
  • GDC-0973
Geneesmiddel: vemurafenib
Deelnemers krijgen vemurafenib 720 of 960 mg samen met cobimetinib in cycli van elk 28 dagen totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria is voldaan.
EXPERIMENTEEL: DES (cohort 2): 80 mg cobimetinib + 720 mg vemurafenib
Deelnemers krijgen oraal 80 mg cobimetinib eenmaal daags volgens een doseringsschema van 14/14 en oraal 720 mg vemurafenib tweemaal daags op dag 1-28 van elke cyclus (1 cyclus = 28 dagen), totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria wordt voldaan. .
Geneesmiddel: Cobimetinib
Deelnemers krijgen cobimetinib 60 tot 100 mg in een van de 3 doseringsschema's met of zonder vemurafenib in cycli van elk 28 dagen totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria is voldaan.
Andere namen:
  • GDC-0973
Geneesmiddel: vemurafenib
Deelnemers krijgen vemurafenib 720 of 960 mg samen met cobimetinib in cycli van elk 28 dagen totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria is voldaan.
EXPERIMENTEEL: DES (cohort 2A): 100 mg cobimetinib + 720 mg vemurafenib
Deelnemers krijgen oraal 100 mg cobimetinib eenmaal daags volgens een doseringsschema van 14/14 en oraal 720 mg vemurafenib tweemaal daags op dag 1-28 van elke cyclus (1 cyclus = 28 dagen), totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria wordt voldaan. .
Geneesmiddel: Cobimetinib
Deelnemers krijgen cobimetinib 60 tot 100 mg in een van de 3 doseringsschema's met of zonder vemurafenib in cycli van elk 28 dagen totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria is voldaan.
Andere namen:
  • GDC-0973
Geneesmiddel: vemurafenib
Deelnemers krijgen vemurafenib 720 of 960 mg samen met cobimetinib in cycli van elk 28 dagen totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria is voldaan.
EXPERIMENTEEL: DES (cohort 3): 60 mg cobimetinib + 960 mg vemurafenib
Deelnemers krijgen oraal 60 mg cobimetinib eenmaal daags volgens een doseringsschema van 14/14 en oraal 960 mg vemurafenib tweemaal daags op dag 1-28 van elke cyclus (1 cyclus = 28 dagen), totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria wordt voldaan .
Geneesmiddel: Cobimetinib
Deelnemers krijgen cobimetinib 60 tot 100 mg in een van de 3 doseringsschema's met of zonder vemurafenib in cycli van elk 28 dagen totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria is voldaan.
Andere namen:
  • GDC-0973
Geneesmiddel: vemurafenib
Deelnemers krijgen vemurafenib 720 of 960 mg samen met cobimetinib in cycli van elk 28 dagen totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria is voldaan.
EXPERIMENTEEL: DES (cohort 4): 80 mg cobimetinib + 960 mg vemurafenib
Deelnemers krijgen oraal 80 mg cobimetinib eenmaal daags volgens een doseringsschema van 14/14 en oraal 960 mg vemurafenib tweemaal daags op dag 1-28 van elke cyclus (1 cyclus = 28 dagen), totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria wordt voldaan. .
Geneesmiddel: Cobimetinib
Deelnemers krijgen cobimetinib 60 tot 100 mg in een van de 3 doseringsschema's met of zonder vemurafenib in cycli van elk 28 dagen totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria is voldaan.
Andere namen:
  • GDC-0973
Geneesmiddel: vemurafenib
Deelnemers krijgen vemurafenib 720 of 960 mg samen met cobimetinib in cycli van elk 28 dagen totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria is voldaan.
EXPERIMENTEEL: Cobimetinib Monotherapie (100 mg of 60 mg)
Deelnemers krijgen oraal 60 mg cobimetinib QD op 21/7 doseringsschema, of oraal 100 mg cobimetinib QD op 14/14 doseringsschema van elke cyclus (1 cyclus = 28 dagen), tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria zijn ontmoet.
Geneesmiddel: Cobimetinib
Deelnemers krijgen cobimetinib 60 tot 100 mg in een van de 3 doseringsschema's met of zonder vemurafenib in cycli van elk 28 dagen totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria is voldaan.
Andere namen:
  • GDC-0973
EXPERIMENTEEL: CES (cohort 1A): 60 mg cobimetinib + 720 mg vemurafenib
Deelnemers krijgen oraal 60 mg cobimetinib eenmaal daags volgens een 21/7 doseringsschema en oraal 720 mg vemurafenib tweemaal daags op dag 1-28 van elke cyclus (1 cyclus = 28 dagen), totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria wordt voldaan. .
Geneesmiddel: Cobimetinib
Deelnemers krijgen cobimetinib 60 tot 100 mg in een van de 3 doseringsschema's met of zonder vemurafenib in cycli van elk 28 dagen totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria is voldaan.
Andere namen:
  • GDC-0973
Geneesmiddel: vemurafenib
Deelnemers krijgen vemurafenib 720 of 960 mg samen met cobimetinib in cycli van elk 28 dagen totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria is voldaan.
EXPERIMENTEEL: CES (cohort 1B): 60 mg cobimetinib + 960 mg vemurafenib
Deelnemers krijgen oraal 60 mg cobimetinib eenmaal daags volgens een 21/7 doseringsschema en oraal 960 mg vemurafenib tweemaal daags op dag 1-28 van elke cyclus (1 cyclus = 28 dagen), totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria wordt voldaan. .
Geneesmiddel: Cobimetinib
Deelnemers krijgen cobimetinib 60 tot 100 mg in een van de 3 doseringsschema's met of zonder vemurafenib in cycli van elk 28 dagen totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria is voldaan.
Andere namen:
  • GDC-0973
Geneesmiddel: vemurafenib
Deelnemers krijgen vemurafenib 720 of 960 mg samen met cobimetinib in cycli van elk 28 dagen totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria is voldaan.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) tijdens DES in combinatiecohorten
Tijdsspanne: 28 dagen
DLT wordt gedefinieerd als 1 van de volgende toxiciteiten die door de onderzoeker worden beschouwd als verband houdend met de onderzoeksbehandeling: a) graad 3 misselijkheid, braken of diarree die binnen 7 dagen verdween tot graad lager dan of gelijk aan (≤) 1, b) graad 3 huiduitslag of fotosensibiliteit die binnen 7 dagen tot graad ≤2 verdween, c) graad 3 cutaan plaveiselcelcarcinoom (cuSCC) dat vervolgens werd gereseceerd, d) graad hoger dan of gelijk aan (≥) 3 vermoeidheid of hyperurikemie die verdween tot graad ≤2 binnen 7 dagen, e) Graad 3 koorts, f) Graad 3 of 4 verhoging van serumcreatinefosfokinase (CPK)-spiegels, die asymptomatisch is, door de onderzoeker als klinisch onbeduidend wordt beschouwd en die tijdens de 14 dagen terugkeerde naar graad ≤2 vakantie met cobimetinib, g) Graad ≥3 febriele neutropenie, h) Graad ≥4 neutropenie (absoluut aantal neutrofielen [ANC] minder dan <500/microliter [μL]), i) Graad ≥4 trombocytopenie, j) Graad ≥4 anemie, k) Graad ≥3 verhoging van totaal bilirubine, levertransaminase of alkalische fosfatase.
28 dagen
Maximaal getolereerde doses (MTD) van vemurafenib en cobimetinib indien toegediend in combinatie in DES
Tijdsspanne: 28 dagen
De hoogste dosisniveau(s) waarbij minder dan een derde van de deelnemers een DLT ervoer, werd uitgeroepen tot MTD. DLT wordt gedefinieerd als 1 van de volgende toxiciteiten die door de onderzoeker worden beschouwd als verband houdend met de onderzoeksbehandeling: a) Graad 3 misselijkheid, braken of diarree die binnen 7 dagen opknapte tot Graad ≤1, b) Graad 3 huiduitslag/fotosensitiviteit die opknapte tot Graad ≤2 binnen 7 dagen, c) Graad 3 cuSCC dat vervolgens werd gereseceerd, d) Graad ≥3 vermoeidheid/hyperurikemie die binnen 7 dagen oploste tot Graad ≤2, e) Graad 3 koorts, f) Graad 3 of 4 verhoging van serum CPK g) Graad ≥3 febriele neutropenie, h) Graad ≥4 neutropenie (ANC <500/μL), i) Graad ≥4 trombocytopenie, j) Graad ≥4 anemie, k) Graad ≥3 verhoging van totaal bilirubine, levertransaminase of alkalische fosfatase.
28 dagen
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van cobimetinib op dag 1, cyclus 1
Tijdsspanne: Cyclus 1: predosis (0 uur [uur]) op dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op dag 1
Cyclus 1: predosis (0 uur [uur]) op dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op dag 1
Cmax van cobimetinib op dag 1, cyclus 1 in cohort 3
Tijdsspanne: Cyclus 1: predosis (0 uur) op dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op dag 1
Cyclus 1: predosis (0 uur) op dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op dag 1
Tijd die nodig was om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van cobimetinib te bereiken op dag 1, cyclus 1
Tijdsspanne: Cyclus 1: predosis (0 uur) op dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op dag 1
Cyclus 1: predosis (0 uur) op dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op dag 1
Gebied onder concentratie versus tijdcurve (AUC) over een periode van 24 uur (AUC0-24) van cobimetinib op dag 1, cyclus 1
Tijdsspanne: Cyclus 1: predosis (0 uur) op dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op dag 1
Cyclus 1: predosis (0 uur) op dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op dag 1
AUC0-24 van cobimetinib op dag 1, cyclus 1 van cohort 3
Tijdsspanne: Cyclus 1: predosis (0 uur) op dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op dag 1
Cyclus 1: predosis (0 uur) op dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op dag 1
Cmax van cobimetinib op dag 14 (steady state), cyclus 1
Tijdsspanne: Cyclus 1: predosis (0 uur) op dag 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op dag 14
Cyclus 1: predosis (0 uur) op dag 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op dag 14
Tmax van cobimetinib op dag 14 (steady state), cyclus 1
Tijdsspanne: Cyclus 1: predosis (0 uur) op dag 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op dag 14
Cyclus 1: predosis (0 uur) op dag 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op dag 14
AUC0-24 van cobimetinib op dag 14, cyclus 1
Tijdsspanne: Cyclus 1: predosis (0 uur) op dag 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op dag 14
Cyclus 1: predosis (0 uur) op dag 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op dag 14
Klaring (CL) van cobimetinib op dag 14 (steady state), cyclus 1
Tijdsspanne: Cyclus 1: predosis (0 uur) op dag 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op dag 14
De klaring van een medicijn is een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen.
Cyclus 1: predosis (0 uur) op dag 8, 14; 0,5, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op dag 14
Cmax van vemurafenib op dag -1, cyclus 1 bij deelnemers die eerder met vemurafenib zijn behandeld voorafgaand aan deelname aan deze studie
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) op dag -1, 1; 2, 4, 6, 8 uur na de dosis op dag -1
Predosis (0 uur) op dag -1, 1; 2, 4, 6, 8 uur na de dosis op dag -1
Cmax van vemurafenib op dag -1, cyclus 1 van cohorten 1C en 2A bij deelnemers die eerder met vemurafenib zijn behandeld voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) op Dag -1, 1; 2, 4, 6, 8 uur na de dosis op dag -1
Predosis (0 uur) op Dag -1, 1; 2, 4, 6, 8 uur na de dosis op dag -1
Tmax van vemurafenib op dag -1, cyclus 1 bij deelnemers die eerder met vemurafenib zijn behandeld voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) op Dag -1, 1; 2, 4, 6, 8 uur na de dosis op dag -1
Predosis (0 uur) op Dag -1, 1; 2, 4, 6, 8 uur na de dosis op dag -1
Cmax van Vemurafenib op dag 1, cyclus 1 bij BRAFi-naïeve deelnemers
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) op dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op dag 1
Predosis (0 uur) op dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op dag 1
Cmax van Vemurafenib op dag 1, cyclus 1 in cohort 1A bij BRAFi-naïeve deelnemers
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) op dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op dag 1
Predosis (0 uur) op dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op dag 1
Tmax van Vemurafenib op dag 1, cyclus 1 bij BRAFi-naïeve deelnemers
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) op dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op dag 1
Predosis (0 uur) op dag 1, 2; 0,5, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op dag 1
Cmax van Vemurafenib op dag 14, cyclus 1
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) op dag 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na de dosis op dag 14
Predosis (0 uur) op dag 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na de dosis op dag 14
Tmax van Vemurafenib op dag 14, cyclus 1
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) op dag 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na de dosis op dag 14
Predosis (0 uur) op dag 14, 15; 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na de dosis op dag 14

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met een objectieve respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) Versie (V) 1.1
Tijdsspanne: Beoordeeld bij screening (binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van cyclus 1), daarna elke 6 weken tot ziekteprogressie (tot 82 maanden)
Tumorrespons van CR of PR wordt beschouwd als objectieve respons. CR: verdwijning van alle doellaesies, vermindering van de korte as <10 millimeter in pathologische lymfeklieren (doelwit- en niet-doellaesies); PR: een afname van ten minste 30 procent (%) in de som van de langste diameter van doellaesies, waarbij de basissom van de langste diameter als referentie wordt genomen. Reacties werden bevestigd door herhaalde beoordelingen ≥4 weken na de eerste documentatie.
Beoordeeld bij screening (binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van cyclus 1), daarna elke 6 weken tot ziekteprogressie (tot 82 maanden)
Percentage deelnemers met progressie van de ziekte volgens RECIST V 1.1
Tijdsspanne: Beoordeeld bij screening (binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van cyclus 1), daarna elke 6 weken tot ziekteprogressie of overlijden (tot 82 maanden)
Progressieve ziekte (PD) volgens RECIST V 1.1: ten minste 20% toename van de som van de langste diameter van doellaesies, uitgaande van de kleinste som in onderzoek (nadir), inclusief baseline; naast de relatieve toename van 20% moet uit de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm blijken; het verschijnen van 1 of meer laesies wordt ook als progressie beschouwd.
Beoordeeld bij screening (binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van cyclus 1), daarna elke 6 weken tot ziekteprogressie of overlijden (tot 82 maanden)
Mediane responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Tijd vanaf het eerste optreden van objectieve respons tot het moment van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 82 maanden)
Duur van respons, gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste optreden van een gedocumenteerde objectieve respons tot het moment van ziekteprogressie, zoals bepaald door beoordeling door de onderzoeker van tumorbeoordelingen met behulp van RECIST v 1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook tijdens het onderzoek (dat wil zeggen binnen 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling).
Tijd vanaf het eerste optreden van objectieve respons tot het moment van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 82 maanden)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Beoordeeld bij screening (binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van cyclus 1), daarna elke 6 weken tot ziekteprogressie of overlijden (tot 82 maanden)
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers werden gecensureerd op de laatste datum van tumormeting, de laatste datum in het studiegeneesmiddellogboek of de datum van de laatste follow-up. OS geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-schatting.
Beoordeeld bij screening (binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van cyclus 1), daarna elke 6 weken tot ziekteprogressie of overlijden (tot 82 maanden)
Gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in fluordeoxyglucose-positronemissietomografie (FDG-PET) in cyclus 1 en cyclus 2
Tijdsspanne: Cyclus 1 (dag 10 tot 14), cyclus 2 (dag 14+7)
Het farmacodynamische effect van cobimetinib in combinatie met vemurafenib werd beoordeeld door veranderingen in de FDG-opname te meten, zoals gekenmerkt door de meting van de maximale gestandaardiseerde opnamewaarde (LBM) voor de magere lichaamsmassa (LBM) met behulp van FDG-PET. Post-baseline tijdpunt Cyclus 1 werd gemiddeld tussen dag 10 en 14 en cyclus 2 voor dag 14+7.
Cyclus 1 (dag 10 tot 14), cyclus 2 (dag 14+7)
Farmacodynamiek: aantal deelnemers met mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (MAPK)-remming, zoals beoordeeld door immunohistochemie (IHC)
Tijdsspanne: Bij aanvang; Cyclus 1: Dag 14; bij ziekteprogressie (tot 32 maanden)
Veranderingen in effectormoleculen van de MAPK-route die direct of indirect worden beïnvloed door BRAF- en MEK-remming (inclusief maar niet beperkt tot ERK en gefosforyleerd ERK en MEK) door IHC met behulp van biopsieën bij aanvang, tussen dag 10-14 van cyclus 1 en op ziekteprogressie. IHC is een kleuringsproces dat wordt uitgevoerd op verse/ingevroren tumorweefselmonsters.
Bij aanvang; Cyclus 1: Dag 14; bij ziekteprogressie (tot 32 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

17 februari 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2013

Studie voltooiing (WERKELIJK)

12 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 januari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 januari 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

7 januari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

29 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NO25395

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kwaadaardig melanoom

Klinische onderzoeken op Cobimetinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Jamaica

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren