無痛性B細胞非ホジキンリンパ腫の参加者におけるイデラリシブの有効性と安全性の研究 (DELTA)
2019年6月14日 更新者：Gilead Sciences
リツキシマブおよびアルキル化剤に抵抗性の無痛性B細胞非ホジキンリンパ腫の被験者におけるイデラリシブの有効性と安全性を評価する第2相試験
主な目的は、リツキシマブとアルキル化の両方に難治性である、以前に治療を受けた無痛性非ホジキンリンパ腫（iNHL）の参加者における全体的な奏効率を評価し、イデラリシブ（IDELA; GS-1101）の有効性と安全性を評価することです。エージェントを含む化学療法。
適格な参加者は、イデラリシブによる経口療法を 1 日 2 回 150 mg の開始用量で開始します。 研究が進行中であり、参加者が許容できる安全性で治療の恩恵を受けているように見える限り、イデラリシブによる治療は遵守した参加者に継続することができます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
125
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Fullerton、California、アメリカ、92835
- St. Jude Medical Center
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Long Beach、California、アメリカ、90813-3244
- Pacific Shores Medical Group
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA
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Santa Maria、California、アメリカ、93454
- Central Coast Medical Oncology
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Stanford、California、アメリカ、94035-5796
- Stanford Cancer Center
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Florida
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Boynton Beach、Florida、アメリカ、33435
- Collaborative Research Group, LLC
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322-1013
- Winship Cancer Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- John Theurer Cancer Center Hackensack University Medical Center
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08901-1914
- University of Medicine and Dentistry of NJ
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New York
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New York、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10002
- Weill Cornell -New York Presbyterian Hospital
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
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South Carolina
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Columbia、South Carolina、アメリカ、29210
- South Carolina Oncology Associates
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37404
- Chattanooga Hem/Oncology Ass (SCRI)
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Charles A. Sammons Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792-5156
- University of Wisconsin
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Leeds、イギリス、LS9 7TF
- St James's Institute of Oncology
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London、イギリス、EC1M 6BQ
- St Bartholemews Hospital
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London、イギリス、W1G 6AD
- Sarah Cannon Institute
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie Hospital
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Southampton、イギリス、SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Bologna、イタリア、40138
- Azienda Ospedaliera di Bologna - Policlinico S. Orsola Malpighi
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Genova、イタリア、16132
- A.O.U. San Martino
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Milano、イタリア、20132
- Fondazione Centro San Raffaele del Monte Tabor
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Rome、イタリア、00161
- Università "Sapienza"
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Berlin、ドイツ、13353
- Charité Campus Virchow Klinikum
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Essen、ドイツ、45147
- Universitätsklinikum Essen
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München、ドイツ、81377
- Klinikum der Universität München-Großhadern
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Ulm、ドイツ、89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Brest、フランス、29609
- CHU Morvan
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Pierre Benite、フランス、69310
- Centre Hospitalier de Lyon Sud
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Rouen、フランス、76038
- Centre Henri Bequerel
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Tours、フランス、37044
- CHU Bretonneau - Centre Kaplan
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Kraków、ポーランド、30-510
- Małopolskie Centrum Medyczne
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Warsaw、ポーランド、02-781
- Centrum Onkologii w Warszawie
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
- -カルノフスキーパフォーマンスステータス≥60（Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]パフォーマンススコア0、1、または2）
-組織学的に確認されたB細胞iNHLの診断で、組織学的サブタイプは以下に限定されています：
- 濾胞性リンパ腫（FL）
- -診断時の絶対リンパ球数が5 x 10 ^ 9 / L未満の小リンパ球性リンパ腫（SLL）および治験薬投与開始前の4週間以内に実施されたベースライン検査室評価
- リンパ形質細胞性リンパ腫 (LPL)、関連する Waldenstroms を伴うまたは伴わない マクログロブリン血症 (WM)
- 辺縁帯リンパ腫 (MZL) (脾臓、結節、または結節外)
- -iNHLに対する2つ以上の以前の化学療法ベースまたは免疫療法ベースのレジメンによる以前の治療
- -X線撮影で測定可能なリンパ節腫脹または節外リンパ系悪性腫瘍の存在
- iNHLに対するリツキシマブおよびアルキル化剤（例、ベンダムスチン、シクロホスファミド、イホスファミド、クロラムブシル、メルファラン、ブスルファン、ニトロソウレア）による前治療
- リツキシマブおよびアルキル化剤に抵抗性のリンパ腫
- -iNHLの治療のための他のすべての治療法の中止 ≥訪問2の3週間前
- -出産の可能性のある男性と女性の場合、治験薬の投与中およびフォローアップ期間中に性交を控えるか、効果的な避妊方法を採用する意欲
- -書面によるインフォームドコンセントを提供し、プロトコル要件を遵守する意欲と能力
主な除外基準:
- 中枢神経系または軟髄膜リンパ腫
- iNHLからびまん性大細胞型B細胞リンパ腫への既知の組織学的変化
- -以下を除く非リンパ腫悪性腫瘍の病歴：適切に治療された局所基底細胞または皮膚の扁平上皮癌、上皮内子宮頸癌、表在性膀胱癌、限局性前立腺癌、その他の適切に治療されたステージ1または2の癌 現在完全寛解中、または 5 年以上完全寛解しているその他のがん
- -進行中の全身性細菌、真菌、またはウイルス感染の証拠（ウイルス性上気道感染を除く） 研究治療の開始時
- 妊娠中または授乳中
- 進行中のアルコールまたは薬物中毒
- -薬物誘発性肝障害、慢性活動性B型肝炎感染、慢性活動性C型肝炎感染、アルコール性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、結石による進行中の肝外閉塞、肝硬変、または門脈圧亢進症の既知の病歴
- -以前の同種骨髄前駆細胞または固形臓器移植の病歴
- 全身性コルチコステロイドを含む進行中の免疫抑制療法。 -参加者は、局所または吸入コルチコステロイドを使用している可能性があります。
- イデラリシブによる前治療
- -研究治療開始前の3週間以内の別の治験薬への曝露
- 別の治療治療試験への同時参加
- -以前または進行中の臨床的に重要な病気、病状、手術歴、身体所見、ECG所見、または研究者の意見では、参加者の安全に影響を与える可能性のある実験室の異常、研究薬の吸収、分布、代謝または排泄を変更する、または研究結果の評価を損なう
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イデラリシブ
イデラリシブによる治療は、腫瘍の進行または許容できない毒性が発現するまで継続されます。
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イデラリシブ 150 mg 錠を 1 日 2 回経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体の回答率
時間枠：治療開始から治療終了まで（最長81ヶ月）
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全奏効率（ORR）は、国際作業部会の改訂された悪性リンパ腫の奏効基準（Cheson、2007）に基づいて評価され、完全奏効（CR）または部分奏効（PR、または軽微な奏功）を達成した参加者の割合として定義されました。 [MR] WM の参加者の場合) 研究独立審査委員会 (IRC) によって評価された。 CR は、疾患に関連するすべての放射線異常が完全に消失し、疾患に関連するすべての徴候と症状が消失したことと定義されました。 PR は、すべての指標病変の最長の垂直直径の積の合計が 50% 以上減少し、新しい病変がない場合と定義されました。 WM のみについては、応答は免疫グロブリン M (IgM) の減少として定義され、PR では 50% 以上、MR では 25% 以上減少しました。すべての指標病変の最長の垂直直径の積の合計がベースラインから増加せず、新しい病変または活動性疾患の徴候および症状がない (Owen、2013) |
治療開始から治療終了まで（最長81ヶ月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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応答期間
時間枠：治療開始から治療終了まで（最長81ヶ月）
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応答期間（DOR）は、CRまたはPR（またはWMの参加者の場合はMR）の最初の記録から、研究IRCまたは何らかの原因による死亡によって評価される疾患進行の最初の記録の早い方までの間隔として定義されました。
DOR は、Kaplan-Meier (KM) 推定値を使用して分析されました。
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治療開始から治療終了まで（最長81ヶ月）
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リンパ節反応率
時間枠：治療開始から治療終了まで（最長81ヶ月）
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リンパ節反応（LNR）は、研究IRCによって評価された、測定可能な指標病変の垂直直径（SPD）の積の合計がベースラインから50％以上減少した参加者の割合として定義されました。
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治療開始から治療終了まで（最長81ヶ月）
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応答時間
時間枠：治療開始から治療終了まで（最長81ヶ月）
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反応時間 (TTR) は、イデラリシブ治療の開始から、研究 IRC によって評価された CR または PR (または WM の参加者の場合は MR) の最初の記録までの間隔として定義されました。
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治療開始から治療終了まで（最長81ヶ月）
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無増悪生存
時間枠：治療開始から治療終了まで（最長81ヶ月）
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無増悪生存期間（PFS）は、イデラリシブ治療の開始から、研究IRCによって評価された疾患進行の最初の記録または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの間隔として定義されました。
PFS は、KM 推定値を使用して分析されました。
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治療開始から治療終了まで（最長81ヶ月）
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全生存
時間枠：治療開始から最後の長期経過観察まで（最大7年まで）
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全生存期間 (OS) は、イデラリシブ治療の開始から何らかの原因による死亡までの時間間隔として定義されました。
OSは、KM推定値を使用して分析されました。
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治療開始から最後の長期経過観察まで（最大7年まで）
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がん治療の機能評価を使用した健康関連の生活の質の変化: リンパ腫サブスケール (FACT-LymS)
時間枠：ベースラインから治療終了まで（最大81か月）
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がん治療の機能評価: リンパ腫サブスケール (FACT-LymS) 評価ツールを使用して、参加者によって健康関連の生活の質の変化が報告されました。 結果は、ベースラインからの平均 (SD) 最良の変化として表示されます。 ベースラインからの最良の変化は、ベースライン後の最高の変化スコア (改善) として定義されました。 FACT-LymS は 0 ～ 60 のスケールで表され、スコアが高いほど生活の質が向上します。 これには、研究の適応症に関連する 15 の質問からの値が組み込まれており、それぞれが 0 ～ 4 で評価されています。 |
ベースラインから治療終了まで（最大81か月）
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カルノフスキーのパフォーマンスステータスの変更
時間枠：ベースラインから治療終了まで（最大81か月）
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カルノフスキー パフォーマンス ステータスの変化は、カルノフスキー パフォーマンス基準を使用して、ベースラインからの最高 (最高の変化スコア) および最悪 (最低の変化スコア) の変化として報告されました。
Karnofsky スコアは、参加者を機能障害に従って分類しました。
スコアは 0 ～ 100 のスケールで表され、スコアが低いほど、最も深刻な病気の生存率が低くなります。
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ベースラインから治療終了まで（最大81か月）
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疾患関連ケモカインおよびサイトカインの血漿中濃度の変化
時間枠：治療終了までの登録（最大81ヶ月）
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サイトカイン/ケモカインの分析は、他の研究からのサンプルのサブセットと共に、この研究からのサンプルのサブセットで実行される予定でした。
したがって、分析母集団にはこの研究に登録されていない参加者が含まれているため、この結果測定のデータはここでは報告されません。
ClinicalTrials.gov は、研究に登録され、参加者フローおよびベースライン特性モジュールに記載されている参加者のみからの結果を報告するように設計されています。
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治療終了までの登録（最大81ヶ月）
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バイタルサイン、臨床検査、または心電図で有害事象（AE）または異常を経験した参加者の数として評価されたイデラリシブの安全性と忍容性
時間枠：治療開始から治療終了まで（最長81ヶ月）＋30日
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この複合エンドポイントは、イデラリシブの安全性と忍容性のプロファイルを測定しました。
バイタル サインおよび心電図 (ECG) の「臨床的に意味のある」異常は、研究者によって決定されました。
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治療開始から治療終了まで（最長81ヶ月）＋30日
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研究薬物曝露
時間枠：治療開始から治療終了まで（最長81ヶ月）
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イデラリシブの平均暴露量がまとめられました。
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治療開始から治療終了まで（最長81ヶ月）
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イデラリシブの血漿中濃度
時間枠：29日目の投与前および投与後1.5時間（±5分）
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29日目の投与前および投与後1.5時間（±5分）
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PK パラメータ: Cmax
時間枠：1日目および29日目の投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、および12時間
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1日目および29日目のCmaxを分析した。
Cmax は、薬物の最大濃度として定義されます。
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1日目および29日目の投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、および12時間
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PK パラメータ: Tmax
時間枠：1日目および29日目の投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、および12時間
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１日目および２９日目のＴｍａｘを分析した。
Tmax は、Cmax (薬物の最大濃度) の時間として定義されます。
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1日目および29日目の投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、および12時間
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PK パラメータ: AUClast
時間枠：1日目および29日目の投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、および12時間
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1 日目と 29 日目の AUClast を分析しました。
AUClast は、時間ゼロから最後の観測可能な濃度までの薬物の濃度として定義されます
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1日目および29日目の投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、および12時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Gopal AK, Kahl BS, de Vos S, Wagner-Johnston ND, Schuster SJ, Jurczak WJ, Flinn IW, Flowers CR, Martin P, Viardot A, Blum KA, Goy AH, Davies AJ, Zinzani PL, Dreyling M, Johnson D, Miller LL, Holes L, Li D, Dansey RD, Godfrey WR, Salles GA. PI3Kdelta inhibition by idelalisib in patients with relapsed indolent lymphoma. N Engl J Med. 2014 Mar 13;370(11):1008-18. doi: 10.1056/NEJMoa1314583. Epub 2014 Jan 22.
- Barrientos JC, Hillmen P, Salles G, Sharman J, Stilgenbauer S, Gurtovaya O, Xing G, Ruzicka B, Bhargava P, Ghia P, Pagel JM. No increased bleeding events in patients with relapsed chronic lymphocytic leukemia and indolent non-Hodgkin lymphoma treated with idelalisib. Leuk Lymphoma. 2021 Apr;62(4):837-845. doi: 10.1080/10428194.2020.1845339. Epub 2020 Dec 10.
- Salles GA, Kahl, BS, Wagner-Johnston ND, et al. Interim results from a phase 2 study of PI3Kδ inhibitor idelalisib in patients with relapsed indolent non-Hodgki lymphoma (iNHL) refractory to both rituximab and an alkylating agent. 12th International Conference on Malignant Lymphoma, Palazzo dei Congressi, Lugano, Switzerland, June 19-22, 2013 Abstract No: 064bis.
- Ma S, Chan RJ, Gu L, Xing G, Rajakumaraswamy N, Ruzicka BB, Wagner-Johnston ND. Retrospective Analysis of the Impact of Adverse Event-Triggered Idelalisib Interruption and Dose Reduction on Clinical Outcomes in Patients With Relapsed/Refractory B-Cell Malignancies. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2021 May;21(5):e432-e448. doi: 10.1016/j.clml.2020.12.016. Epub 2020 Dec 24.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年3月18日
一次修了 (実際)
2018年5月2日
研究の完了 (実際)
2018年5月16日
試験登録日
最初に提出
2011年1月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年1月24日
最初の投稿 (見積もり)
2011年1月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年7月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年6月14日
最終確認日
2019年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 101-09
- 2010-022155-33 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある外部研究者は、研究完了後にこの研究の IPD を要求できます。
詳細については、当社の Web サイト http://www.gilead.com/research/disclosure-and-transparency をご覧ください。
IPD 共有時間枠
研究終了後18ヶ月
IPD 共有アクセス基準
ユーザー名、パスワード、RSA コードを備えた安全な外部環境。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。